Clinical Trial Results:
A PROSPECTIVE, OPEN-LABEL, NON-COMPARATIVE STUDY TO ASSESS THE SAFETY, TOLERABILITY AND EFFICACY OF VORICONAZOLE FOR THE PRIMARY AND SALVAGE TREATMENT OF INVASIVE CANDIDIASIS, CANDIDEMIA, AND ESOPHAGEAL CANDIDIASIS IN PEDIATRIC SUBJECTS
Summary
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EudraCT number |
2009-012848-16 |
Trial protocol |
DE HU SK CZ BG RO Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
08 Jul 2013
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Results information
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Results version number |
v1 |
This version publication date |
23 May 2016
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First version publication date |
01 Aug 2015
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Other versions |
v2 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
A1501085
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01092832 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Pfizer Inc.
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Sponsor organisation address |
235 E 42nd Street, New York, United States, NY 10017
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Public contact |
Pfizer ClinicalTrials.gov Call Center, Pfizer Inc., 001 800-718-1021, ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com
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Scientific contact |
Pfizer ClinicalTrials.gov Call Center, Pfizer Inc., 001 800-718-1021, ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
13 Aug 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
08 Jul 2013
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the safety and tolerability of voriconazole for the treatment of invasive candidiasis, including candidemia, and esophageal candidiasis in pediatric subjects 2 to less than (<)18 years of age.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and in compliance with all International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were followed.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
28 Oct 2010
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Philippines: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 3
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Worldwide total number of subjects |
22
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EEA total number of subjects |
11
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
14
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Adolescents (12-17 years) |
8
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Total 22 subjects were treated from 11 centers across 8 countries. 21 subjects completed the study and 1 subject discontinued from the study, reason not specified. | |||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Voriconazole: 2 to <12 years | |||||||||||||||
Arm description |
Subjects aged 2 to <12 years with invasive candidiasis/candidemia (ICC) received a loading dose of voriconazole, every 12 hours (q12h) for the first 24 hours, followed by maintenance dose of voriconazole, q12h for a minimum of 5 days. Subjects with esophageal candidiasis (EC) received voriconazole, q12h for a minimum of 5 days. In both ICC and EC, once signs and symptoms of Candida infection had resolved and the subject was clinically stable, subjects were switched to oral (PO) therapy and received voriconazole, q12h. Voriconazole was administered for at least 7 days (subjects with EC) or 14 days (subjects with ICC) after last positive blood culture up to a maximum of 42 days of treatment. | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Voriconazole
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects with ICC received a loading dose of voriconazole 9 milligram per kilogram (mg/kg), intravenously (IV), q12h for the first 24 hours, followed by maintenance dosing of voriconazole 8 mg/kg, IV, q12h for a minimum of 5 days of IV therapy. Subjects with EC received voriconazole 4 mg/kg, IV, q12h for a minimum of 5 days of IV therapy.
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Investigational medicinal product name |
Voriconazole
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for oral suspension, Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects in both ICC and EC, once signs and symptoms of Candida infection had resolved and was clinically stable received voriconazole (either oral suspension or tablets) 9 mg/kg, q12h (maximum dose of 350 mg).
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Arm title
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Voriconazole: 12 to <18 years | |||||||||||||||
Arm description |
Subjects aged 12 to <18 years (excluding those aged 12-14 years weighing <50 kg) with ICC received a loading dose of voriconazole, q12h for the first 24 hours, followed by maintenance dose of voriconazole, q12h for a minimum of 7 days. Subjects with EC received voriconazole, q12h for a minimum of 5 days. In both ICC and EC, once signs and symptoms of Candida infection had resolved and the subject was clinically stable, subjects were switched to PO therapy and received voriconazole, q12h. Voriconazole was administered for at least 7 days (subjects with EC) or 14 days (subjects with ICC) after last positive blood culture up to a maximum of 42 days of treatment. | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Voriconazole
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects with ICC received a loading dose of voriconazole 6 mg/kg, IV, q12h for the first 24 hours, followed by maintenance dosing of voriconazole 4 mg/kg, IV, q12h for a minimum of 7 days of IV therapy. Subjects with EC received voriconazole 3 mg/kg, IV, q12h for a minimum of 5 days of IV therapy.
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Investigational medicinal product name |
Voriconazole
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for oral suspension, Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects in both ICC and EC, once signs and symptoms of Candida infection had resolved and was clinically stable received voriconazole (either oral suspension or tablets) 200 mg, q12h.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Voriconazole: 2 to <12 years
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Reporting group description |
Subjects aged 2 to <12 years with invasive candidiasis/candidemia (ICC) received a loading dose of voriconazole, every 12 hours (q12h) for the first 24 hours, followed by maintenance dose of voriconazole, q12h for a minimum of 5 days. Subjects with esophageal candidiasis (EC) received voriconazole, q12h for a minimum of 5 days. In both ICC and EC, once signs and symptoms of Candida infection had resolved and the subject was clinically stable, subjects were switched to oral (PO) therapy and received voriconazole, q12h. Voriconazole was administered for at least 7 days (subjects with EC) or 14 days (subjects with ICC) after last positive blood culture up to a maximum of 42 days of treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Voriconazole: 12 to <18 years
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Reporting group description |
Subjects aged 12 to <18 years (excluding those aged 12-14 years weighing <50 kg) with ICC received a loading dose of voriconazole, q12h for the first 24 hours, followed by maintenance dose of voriconazole, q12h for a minimum of 7 days. Subjects with EC received voriconazole, q12h for a minimum of 5 days. In both ICC and EC, once signs and symptoms of Candida infection had resolved and the subject was clinically stable, subjects were switched to PO therapy and received voriconazole, q12h. Voriconazole was administered for at least 7 days (subjects with EC) or 14 days (subjects with ICC) after last positive blood culture up to a maximum of 42 days of treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Voriconazole: 2 to <12 years
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Reporting group description |
Subjects aged 2 to <12 years with invasive candidiasis/candidemia (ICC) received a loading dose of voriconazole, every 12 hours (q12h) for the first 24 hours, followed by maintenance dose of voriconazole, q12h for a minimum of 5 days. Subjects with esophageal candidiasis (EC) received voriconazole, q12h for a minimum of 5 days. In both ICC and EC, once signs and symptoms of Candida infection had resolved and the subject was clinically stable, subjects were switched to oral (PO) therapy and received voriconazole, q12h. Voriconazole was administered for at least 7 days (subjects with EC) or 14 days (subjects with ICC) after last positive blood culture up to a maximum of 42 days of treatment. | ||
Reporting group title |
Voriconazole: 12 to <18 years
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Reporting group description |
Subjects aged 12 to <18 years (excluding those aged 12-14 years weighing <50 kg) with ICC received a loading dose of voriconazole, q12h for the first 24 hours, followed by maintenance dose of voriconazole, q12h for a minimum of 7 days. Subjects with EC received voriconazole, q12h for a minimum of 5 days. In both ICC and EC, once signs and symptoms of Candida infection had resolved and the subject was clinically stable, subjects were switched to PO therapy and received voriconazole, q12h. Voriconazole was administered for at least 7 days (subjects with EC) or 14 days (subjects with ICC) after last positive blood culture up to a maximum of 42 days of treatment. |
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End point title |
Percentage of Subjects With Adverse Events - Overall Summary [1] | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects with adverse events (AEs), serious adverse events (SAEs), severe AEs, who discontinued due to AEs, or who had dose reduced or temporarily discontinued due to AEs. Safety population.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline up to 1 month follow-up
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Because of the descriptive nature of this study, no formal statistical analysis was planned. Evaluation of the data consisted primarily of summary displays (i.e., descriptive statistics). |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects With a Global Response of Success at End of Treatment (EOT) | ||||||||||||
End point description |
Global response was determined programmatically based on investigator assessment of clinical and microbiological response. Global response of success was defined as clinical cure or improvement and microbiological eradication or presumed eradication. Exact 95 percent (%)
confidence interval for binomial proportions using Clopper-Pearson method. Modified Intent-to-Treat (MITT) Population: all subjects who received at least 1 dose of study medication and who have confirmed ICC, EC or subjects with EC who do not have confirmation of EC by esophagoscopy, but who had at least confirmation of oropharyngeal candidiasis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
EOT (upto Day 42)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
All-Cause Mortality - Number of Subject Deaths | ||||||||||||||||||
End point description |
Safety population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 28 and 1 Month Follow-up
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to Death | ||||||||||||
End point description |
No subject died within the safety reporting period, therefore time to death was not applicable.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to 1 month follow-up
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Notes [2] - No subject died within the safety reporting period. [3] - No subject died within the safety reporting period. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to 28 days after last dose of study medication or the 1-month follow-up visit, whichever is later.
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Adverse event reporting additional description |
The same event may appear as both an adverse event (AE) and a serious adverse event (SAE). However, what is presented are distinct events. An event may be categorized as serious in one subject and as nonserious in another subject, or one subject may have experienced both a serious and nonserious event during the study.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Voriconazole: 2 to <12 years
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Reporting group description |
Subjects aged 2 to <12 years with ICC received a loading dose of voriconazole 9 mg/kg, IV, q12h for the first 24 hours, followed by maintenance dosing of voriconazole 8 mg/kg, IV, q12h for a minimum of 5 days of IV therapy. Subjects with EC received voriconazole 4 mg/kg, IV, q12h for a minimum of 5 days of IV therapy. In both ICC and EC, once signs and symptoms of Candida infection had resolved and the subject was clinically stable, subjects were switched to PO therapy and received voriconazole 9 mg/kg, PO, q12h (maximum dose of 350 mg). Voriconazole was administered for at least 7 days (subjects with EC) or 14 days (subjects with ICC) after last positive blood culture up to a maximum of 42 days of treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Voriconazole 12 to <18 years
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Reporting group description |
Subjects aged 12 to <18 years (excluding those aged 12-14 years weighing <50 kg) with ICC received a loading dose of voriconazole 6 mg/kg, IV, q12h for the first 24 hours, followed by maintenance dosing of voriconazole 4 mg/kg, IV, q12h for a minimum of 7 days of IV therapy. Subjects with EC received voriconazole 3 mg/kg, IV, q12h for a minimum of 5 days of IV therapy. In both ICC and EC, once signs and symptoms of Candida infection had resolved and the subject was clinically stable, subjects were switched to PO therapy and received voriconazole 200 mg, PO, q12h. Voriconazole was administered for at least 7 days (subjects with EC) or 14 days (subjects with ICC) after last positive blood culture up to a maximum of 42 days of treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 2% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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24 Nov 2009 |
The primary reason for creation of this protocol amendment was to include additional visual safety assessments, as requested by the United States Food and Drug Administration (FDA).
1- Dilated fundoscopic examination at the EOT and at the 1-month follow-up visit. These assessments were in addition to the dilated fundoscopic examination already required at the time of Screening.
2- Confrontational and/or automated visual field test at the time of Screening and at the EOT in subjects 5 years of age and older. For subjects who were critically ill and/or clinically unstable at Baseline, visual field testing could be performed at a later time, when, in the investigator’s judgment, the subject was clinically stable and able to perform the test adequately.
3- In subjects 3 years of age and younger, visual safety monitoring was limited to visual acuity and dilated fundoscopy. In children who were too young to perform the visual acuity test, fixation should have been assessed as to whether it is central, steady or maintained in each eye.
4- Assessment of vital signs, and signs and symptoms of Candida infection (including radiologic findings) every 3 days was no longer required in subjects who have been discharged from the hospital and are continuing to receive study drug treatment on an outpatient basis.
5- In subjects who experience a treatment-emergent cardiac arrhythmia that was felt to be, in the investigator’s judgment, clinically significant, the investigator was to collect a standard 12-lead electro cardiaography (ECG) at the time of the event, or within 2 hours following the event, and send a duplicate of the ECG to the designated central ECG reader.
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08 Jul 2010 |
Regarding the primary and salvage EC inclusion criteria: In addition to symptoms consistent with EC, subjects who could not undergo esophagoscopy due to neutropenia, thrombocytopenia, or HIV/advanced AIDS, were to have culture-proven oropharyngeal candidiasis in order to qualify for study entry. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
The study was prematurely terminated due to slow enrollment. The study was not terminated due to safety issues or concerns. Interpretation of the data are limited due to the small sample size and descriptive design. |