Clinical Trial Results:
An Open-Label, Rollover Study to Evaluate the Long Term Safety and Efficacy of VX-770 in Subjects with Cystic Fibrosis
Summary
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EudraCT number |
2009-012997-11 |
Trial protocol |
FR IE CZ GB DE |
Global end of trial date |
12 May 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
28 Jun 2016
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First version publication date |
07 Aug 2015
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
VX08-770-105
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01117012 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Vertex Pharmaceuticals Incorporated
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Sponsor organisation address |
50 Northern Avenue, Boston, Massachusetts, United States, 02210-1862
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Public contact |
Medical Monitor, Vertex Pharmaceuticals Incorporated, +1 617-341-6777, medicalinfo@vrtx.com
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Scientific contact |
Medical Monitor, Vertex Pharmaceuticals Incorporated, +1 617-341-6777, medicalinfo@vrtx.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-000335-PIP01-08 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
02 Jul 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
12 May 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the safety of long-term Ivacaftor (VX-770) treatment in subjects with cystic fibrosis (CF).
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the ethical principles stated in the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Guideline for Good Clinical Practice (GCP).
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
08 Jul 2010
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 105
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 14
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Worldwide total number of subjects |
192
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EEA total number of subjects |
47
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
34
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Adolescents (12-17 years) |
40
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Adults (18-64 years) |
118
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Subjects with Cystic Fibrosis (CF) who had completed the Study VX08-770-102 (Study 102/NCT00909532) and Study VX08-770-103 (Study 103/NCT00909727), were enrolled in this Study VX08-770-105 (Study 105/NCT01117012). | ||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 192 subjects were enrolled. Efficacy results are presented as per the treatment received in previous study (Placebo/Ivacaftor [VX-770]). | ||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo/VX-770 | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who received placebo during the parent study (Study 102 or 103), received VX-770 150 mg tablet orally twice daily q12h. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ivacaftor
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Investigational medicinal product code |
VX-770
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
150 milligram (mg) tablet orally twice daily (q12h).
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Arm title
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VX-770/VX-770 | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who received VX-770 during the parent study (Study 102 or 103), received VX-770 150 mg tablet orally q12h. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ivacaftor
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Investigational medicinal product code |
VX-770
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
150 mg tablet orally twice daily q12h.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo/VX-770
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Reporting group description |
Subjects who received placebo during the parent study (Study 102 or 103), received VX-770 150 mg tablet orally twice daily q12h. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
VX-770/VX-770
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Reporting group description |
Subjects who received VX-770 during the parent study (Study 102 or 103), received VX-770 150 mg tablet orally q12h. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Placebo/VX-770
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Reporting group description |
Subjects who received placebo during the parent study (Study 102 or 103), received VX-770 150 mg tablet orally twice daily q12h. | ||
Reporting group title |
VX-770/VX-770
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Reporting group description |
Subjects who received VX-770 during the parent study (Study 102 or 103), received VX-770 150 mg tablet orally q12h. | ||
Subject analysis set title |
VX-770
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All subjects who received VX-770 150 mg tablet orally q12h in Study 105.
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End point title |
Number of Subjects With Non-Serious Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs) [1] | ||||||||||||
End point description |
Adverse Event: any untoward medical occurrence in a subject during the study, including any unfavorable and unintended sign, symptom, or disease whether or not it was considered to be study drug related. This included any newly occurring event or previous condition that increased in severity or frequency after obtaining informed consent and assent (where applicable). SAE: medical event or condition, which resulted in any of following, regardless of its relationship to the study drug: death, life threatening adverse experience, in-patient hospitalization/prolonged hospitalization, persistent/significant disability/incapacity, congenital anomaly/birth defect, important medical event. Non-Serious AEs included all AEs except SAEs. Analysis was performed in Safety Set defined as all subjects who received at least 1 dose of study drug during Study 105.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Study 105: Day 1 up to Week 168
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No inferential statistics was planned for this study. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Annualized Rate of Decline From Study 105 Baseline in Percent Predicted Forced Expiratory Volume in 1 Second (FEV1) Through Week 96 | ||||||||||||
End point description |
FEV1 is the volume of air that can forcibly be blown out in one second, after full inspiration. Predicted FEV1 (for age, gender, and height) was calculated using the Knudson method. Baseline was defined as Study 105 Day 15. Analysis was performed in Full Analysis Set defined as all subjects who were enrolled and received at least 1 dose of study drug during Study 105.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Study 105: Baseline through Week 96
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Absolute Change From Study 105 Baseline in Percent Predicted FEV1 Through Week 96 | ||||||||||||||||||
End point description |
FEV1 is the volume of air that can forcibly be blown out in one second, after full inspiration. Predicted FEV1 (for age, gender, and height) was calculated using the Knudson method. Baseline was defined as the most recent measurement prior to intake of the first dose of study drug in Study 105. Absolute Change at Week 48 and Week 96 are reported. Analysis was performed in Full Analysis Set.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Study 105: Baseline through Week 96
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Absolute Change From Study 105 Baseline in Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R) Respiratory Domain Score Through Week 96 | ||||||||||||||||||
End point description |
The CFQ-R is a validated subject-reported outcome measuring health-related quality of life for subjects with cystic fibrosis. Respiratory domain assessed respiratory symptoms (for example, coughing, congestion, wheezing), score range: 0-100; higher scores indicating fewer symptoms and better health-related quality of life. Absolute Change at Week 48 and Week 96 are reported. Analysis was performed in Full Analysis Set.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Study 105: Baseline through Week 96
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Annualized Pulmonary Exacerbation Event Rate | ||||||||||||
End point description |
Annualized event rate was calculated by regression with negative binomial distribution. Analysis was performed in Full Analysis Set.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Study 105: Day 1 through Week 96
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Annualized Duration of Pulmonary Exacerbation Events | ||||||||||||
End point description |
Analysis was performed in Full Analysis Set.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Study 105: Day 1 through Week 96
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Absolute Change From Study 105 Baseline in Weight Through Week 96 | ||||||||||||||||||
End point description |
Weight is a measurement of nutritional status. Absolute change in weight, measured in kilograms (kg), at Week 48 and Week 96 are reported. Analysis was performed in Full Analysis Set.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Study 105: Baseline through Week 96
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Study 105: Day 1 through Week 168
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
15.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
VX-770
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Reporting group description |
All subjects who received VX-770 150 mg tablet orally q12h in Study 105. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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10 Feb 2010 |
The Data Monitoring Committee (DMC) was removed for this study. Two interim analyses were added.
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11 Jun 2010 |
Changes in study procedures regarding liver function testing were made. |
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26 Jul 2010 |
The DMC was reinstated as a safety monitoring measure for this study. Criteria for subject discontinuation were updated.
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10 Nov 2010 |
Frequency of liver function test was changed.
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23 May 2011 |
Frequency of liver function test was changed.
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26 Mar 2012 |
Ophthalmologic examination (OE) was added. A third interim analysis was added. |
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05 Oct 2012 |
Additional OEs were added. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |