| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Pacientes con Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 12.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10010952 |
| E.1.2 | Term | COPD |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Evaluar la seguridad y eficacia de FF/GW642444 50mcg/25mcg QD, FF/GW642444 100mcg/25mcg QD y FF/GW642444 200mcg/25mcg QD frente a GW642444 25mcg QD en la tasa anual de exacerbaciones moderadas y graves en pacientes con EPOC durante un periodo de tratamiento de 52 semanas. Este estudio evaluará la contribución del ICS a la reducción de la tasa de exacerbaciones cuando se usa en combinación con una dosis fija del LABA en pacientes con EPOC. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Los objetivos secundarios de este estudio son evaluar la seguridad a largo plazo y otras evaluaciones de eficacia e investigar los casos que se notifiquen de neumonía en pacientes con EPOC. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Tipo de paciente: ambulatorio
2. Consentimiento informado: Los pacientes deben otorgar su consentimiento informado por escrito firmado y fechado para participar.
3. Género: Hombres o mujeres
Las mujeres son elegibles para entrar y participar en el estudio si:
No son potencialmente fértiles (es decir, imposibilidad fisiológica de quedarse embarazada, incluyendo mujeres post-menopáusicas o estériles quirúrgicamente). Las mujeres quirúrgicamente estériles se definen como aquéllas con histerectomía y/o ooforectomía bilateral o ligadura de trompas documentados. Las mujeres post-menopáusicas se definen como aquéllas en amenorrea durante más de 1 año con el adecuado perfil clínico, p. ej. edad adecuada, > 45 años, en ausencia de tratamiento hormonal sustitutivo. Sin embargo, en casos dudosos, una muestra de sangre con FSH > 40MIU/ml y estradiol < 40pg/ml (<140 pmol/L) será confirmatorio.
O
Son potencialmente fértiles, deben presentar una prueba negativa de embarazo en la selección y aceptar el uso sistemático y correcto (es decir, en conformidad con la ficha técnica del producto y las instrucciones del médico durante el estudio, desde la selección hasta el contacto de seguimiento) de uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables:
• Abstinencia completa de relaciones sexuales desde la selección hasta el contacto de seguimiento; o
• La pareja masculina de la paciente es estéril (vasectomía con azoospermia documentada) antes de que la paciente entre en el estudio, y ésta pareja es la única que tiene la paciente; o
• Implantes de levonorgestral insertados durante al menos 1 mes antes de la administración de la medicación del estudio pero no más del tercer año consecutivo tras la inserción; o
• Progestágeno inyectable administrado durante al menos 1 mes antes de la administración de la medicación del estudio; o
• Anticonceptivo oral (combinado o progestágeno solo) administrado durante al menos un ciclo menstrual anterior a la administración de la medicación del estudio; o
• Método de doble barrera: preservativo o tapón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/vaginal) más agente espermicida (espuma/gel/film/crema/supositorio); o
• Dispositivo intrauterino (DIU) insertado por un médico cualificado, con datos publicados que demuestren que la mayor tasa de fallos esperada es inferior a 1% por año; o
• Anillo estrogénico vaginal; o
• Parches anticonceptivos percutáneos
4. Edad: 40 años de edad en la selección (Visita 1)
5. Diagnóstico de EPOC: Pacientes con antecedentes clínicos de EPOC según la siguiente definición de la American Thoracic Society/European Respiratory Society [Celli, 2004]:
EPOC es una enfermedad prevenible y tratable caracterizada por limitación del flujo aéreo que no es completamente reversible. La limitación del flujo aéreo suele ser progresiva y se asocia a una respuesta inflamatoria anormal de los pulmones a gases o partículas nocivas, principalmente causada por fumar cigarrillos. Aunque la EPOC afecta a los pulmones, también produce importantes consecuencias sistémicas.
6. Consumo de tabaco: Pacientes con historia actual o previa de tabaquismo de 10 paquetes-año en la selección (Visita 1). Los exfumadores se definen como aquéllos que hayan dejado de fumar durante al menos 6 meses antes de la Visita 1.
Nº de paquetes año = (nº de cigarrillos diario/20) x nº de años fumando
Nota: El uso de pipa y/o cigarros puros no se puede usar par calcular la historia de paquetes-año.
7. Gravedad de la enfermedad:
Pacientes con un índice siguiente FEV1/FVC 0.70 medido post-albuterol/salbutamol en la selección (Visita 1)
Pacientes con un FEV1 medido post-albuterol/salbutamol 70% del valor teórico normal calculado con las ecuaciones de referencia NHANES III [Hankinson, 1999] en la selección (Visita 1)
La espirometría post-broncodilatadora se realizará aproximadamente 10-15 minutos después de que el paciente se haya auto-administrado 4 inhalaciones (es decir, 400mcg en total) de albuterol/salbutamol mediante un aerosol presurizado de dosis prefijada (Metered dose inhaler, MDI) con una cámara con válvula. Se calculará el índice FEV1/FVC y el porcentaje teórico de FEV1.
8. Antecedentes de exacerbaciones: Antecedentes documentados (p. ej., verificación en la historia clínica) de al menos una exacerbación de EPOC en los 12 meses previos a la Visita 1 que haya precisado o corticosteroides orales, antibióticos y/o hospitalización. El uso previo de antibióticos solo no se considera como exacerbación a menos que se asociase al tratamiento del empeoramiento de síntomas de EPOC, como aumento de la disnea, volumen del esputo o purulencia del esputo (color). La información verbal del paciente no es aceptable. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
| 1. Embarazo: Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia o que tengan previsto quedarse embarazadas durante el estudio. 2. Asma: Pacientes con diagnóstico actual de asma (Los pacientes con antecedentes previos de asma son elegibles si tienen un diagnóstico actual de EPOC). 3. Deficiencia de 1-antitripsina: Pacientes con deficiencia de -1 antitripsina como causa subyacente de su EPOC. 4. Otras enfermedades respiratorias: Pacientes con tuberculosis activa, cáncer de pulmón, bronquiectasias, sarcoidosis, fibrosis pulmonar, hipertensión pulmonar, enfermedades pulmonares intersticiales u otras enfermedades pulmonares activas. 5. Resección pulmonar: Pacientes que se hayan sometido a cirugía de reducción del volumen pulmonar en los 12 meses anteriores a la selección. 6. Radiografía de tórax: Radiografía de tórax (postero-anterior o lateral) que evidencie neumonía o alteración clínicamente significativa que no se crea que se deba a la presencia de EPOC u otra enfermedad que podría dificultar la capacidad de detectar un infiltrado en la radiografía de tórax (p. ej. cardiomegalia, derrame o cicatrización pleural, etc.). Se realizará una radiografía de tórax a todos los pacientes en la Visita 1 de selección (si no se dispone de otra realizada en las 2 semanas anteriores a la selección) que será revisada por un proveedor central. 7. Factores de riesgo de neumonía: supresión inmunitaria (VIH, lupus, etc.) u otros riesgos de neumonía (p. ej. enfermedades neurológicas que afecten el control de las vías respiratorias, como Parkinson, miastenia gravis, etc.). 8. Exacerbación moderada y grave de EPOC que no se haya resuelto al menos 14 días antes de la Visita 1 y al menos 30 días después de la última dosis de corticosteroides orales (si procede). 9. Neumonía y/o exacerbación moderada y grave de EPOC en la Visita 1 Nota: Los pacientes que presenten neumonía y/o exacerbación en la selección (Visita 1) no deben continuar en el estudio, pero se les puede volver a seleccionar posteriormente siempre y cuando la neumonía y/o exacerbación de EPOC se haya resuelto antes de la re-selección. En la Visita de Re-selección la resolución de la neumonía debe confirmarse por radiografía de tórax. La visita de Re-selección se debe llevar a cabo al menos  14 días después de la fecha de resolución de la exacerbación y/o neumonía y al menos 30 días después de la última dosis de corticosteroides orales (si procede). 10. Otras enfermedades o alteraciones: Los pacientes con evidencia actual o pasada de alteraciones cardiovasculares (como marcapasos), neurológicas, psiquiátricas, renales, hepáticas, inmunitarias, endocrinas (incluidas diabetes no controlada o enfermedad tiroidea) o hematológicas que sean clínicamente relevantes y que no estén controladas. Relevante se define como toda enfermedad que, en opinión del investigador, podría poner en riesgo la seguridad del paciente si participase, o podría afectar al análisis de eficacia o seguridad si la enfermedad o alteración se exacerba durante el estudio. 11. Enfermedad ulcerosa péptica: Pacientes con enfermedad ulcerosa péptica no controlada. 12. Hipertensión: Pacientes con hipertensión clínicamente relevante que no esté controlada. 13. Cáncer: Pacientes con carcinoma que no haya estado en remisión completa durante al menos 5 años. No se excluirían el carcinoma in situ de cuello uterino o el carcinoma basocelular o epidermoide de la piel si el paciente se considera curado dentro de los 5 años desde el diagnóstico. 14. Alergia a fármacos o alimentos: Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a alguna de las medicaciones del estudio (p. ej. agonistas beta, corticosteroides) o componentes del polvo para inhalación (p. ej. lactosa, estearato de magnesio). También se excluirán los pacientes con antecedentes de alergia grave a las proteínas de la leche que, en opinión del médico del estudio, contraindique la participación del paciente. 15. Abuso de drogas o alcohol: Pacientes con sospecha o antecedentes conocidos de abuso de alcohol o drogas en los últimos 2 años. 16. Medicación previa a la espirometría: Pacientes que médicamente no puedan interrumpir el tratamiento con albuterol/salbutamol o ipratropio durante el periodo de 4 horas necesario antes de la prueba de espirometría en cada visita. 18. Oxigenoterapia: Pacientes que estén recibiendo oxigenoterapia a largo plazo u oxigenoterapia nocturna que sea necesaria durante más de 12 horas al día. El uso de oxígeno a demanda (es decir, 12 horas al día) no es criterio de exclusión. 19. Apnea del sueño: pacientes con apnea del sueño clínicamente relevante que precise el uso de dispositivos de presión positiva continua en la vía aérea (CPAP) o ventilación no invasiva con presión positiva. 20. Rehabilitación pulmonar (detalles en protocolo) |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Tasa anual de exacerbaciones moderadas y graves |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 49 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| El final del ensayo se define como la última visita del último sujeto. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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