Clinical Trial Results:
A randomized phase II multicenter study with a safety run-in to assess the tolerability and efficacy of the addition of oral lenalidomide to standard induction therapy in AML and RAEB ≥ 66 years and very poor risk AML ≥ 18 years.
A study in the frame of the masterprotocol of parallel randomized phase II studies in elderly AML
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Summary
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EudraCT number |
2009-013094-17 |
Trial protocol |
NL BE NO |
Global end of trial date |
19 Sep 2024
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
28 Dec 2025
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First version publication date |
28 Dec 2025
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
HOVON103AMLLEN
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
HOVON
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Sponsor organisation address |
Dr. Molewaterplein 40, Rotterdam, Netherlands,
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Public contact |
HOVON Data Center, Erasmus MC, +31 107041560, hdc@erasmusmc.nl
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Scientific contact |
HOVON Data Center, Erasmus MC, +31 107041560, hdc@erasmusmc.nl
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
29 Dec 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
28 Dec 2023
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
19 Sep 2024
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
For part A of the study (if applicable):
1. To assess the safety and tolerability of lenalidomide added to standard induction chemotherapy for AML (frequency and severity of toxicities and the durations of neutropenia and thrombocytopenia) and select the feasible dose level for part B
2. To assess in a randomized comparison the effect of lenalidomide on the CR rate.
For part B:
1. To assess the safety and tolerability of lenalidomide added to standard induction chemotherapy for AML (frequency and severity of toxicities and the durations of neutropenia and thrombocytopenia) as regards the selected dose level of lenalidomide
2. To assess in a randomized comparison the effect of lenalidomide on the CR rate.
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Protection of trial subjects |
Insurance and monitoring
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Jun 2010
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 205
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 66
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 65
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Worldwide total number of subjects |
337
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EEA total number of subjects |
272
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
1
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From 65 to 84 years |
336
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
All subjects gave written informed consent and were screened according to the inclusion- and exclusion criteria | ||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall period
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Control group | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Control with standard medication, no IMP: Daunomycin Days 45mg/m2 3hr infusion on days 1,2,3 Cytarabine 200mg/m2 continuous infusion(24hrs) on days 1 thru 7 | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Daunomycin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Daunomycin Days 45mg/m2 3hr infusion on days 1,2,3
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Investigational medicinal product name |
Cytarabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Cytarabine 200mg/m2 continuous infusion(24hrs) on days 1 thru 7
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Arm title
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Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Like control, this arm receives standard medication: Daunomycin Days 45mg/m2 3hr infusion on days 1,2,3 Cytarabine 200mg/m2 continuous infusion(24hrs) on days 1 thru 7 | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lenalidomide
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Investigational medicinal product code |
CC-5013
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Other name |
REVLIMID®
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Remission induction treatment Cycle I:
lenalidomide is started at a dose level of 10 mg orally day 1-21.
Remission induction treatment Cycle II:
Decisions regarding dose escalation to 15 and 20 mg day 1-21 of each cycle, continuation with dose level 10, 15 or 20mg or stopping is based on the incidence of DLT.
Cycle II will be given as soon as possible after cycle I but at least within 8 weeks after start of cycle I. If after cycle I the bone marrow shows persistence of leukemia it is recommended that patients proceed to cycle II immediately. Otherwise cycle II will be started as soon as there is evidence of haematological regeneration. No dose reduction is allowed.
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Investigational medicinal product name |
Daunomycin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Daunomycin Days 45mg/m2 3hr infusion on days 1,2,3
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Investigational medicinal product name |
Cytarabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Cytarabine 200mg/m2 continuous infusion(24hrs) on days 1 thru 7
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall period
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Control group
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Reporting group description |
Control with standard medication, no IMP: Daunomycin Days 45mg/m2 3hr infusion on days 1,2,3 Cytarabine 200mg/m2 continuous infusion(24hrs) on days 1 thru 7 | ||
Reporting group title |
Experimental
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Reporting group description |
Like control, this arm receives standard medication: Daunomycin Days 45mg/m2 3hr infusion on days 1,2,3 Cytarabine 200mg/m2 continuous infusion(24hrs) on days 1 thru 7 | ||
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End point title |
Primary endpoint [1] | |||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
See publication
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: See attached chart/documents for results |
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Attachments |
List of reported SAE's Statistical data section from publication List of reported non-SAE's |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events will be reported from the first study-related procedure until 30 days following the last protocol treatment or until the start of subsequent systemic therapy for the disease under study, if earlier.
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Adverse event reporting additional description |
All AEs of CTCAE grade 2 or higher have to be reported on the Adverse Events CRF, with the exception of alopecia, nausea/vomiting and progression of the disease under study, a pre-existing condition that does not increase in severity. Adverse events occurring after 30 days should also be reported if considered related to study drug.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
CTCAE | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
4
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Reporting groups
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Reporting group title |
Control group
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Experimental group
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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30 May 2011 |
Amendment 1
The reason for this amendment is to add participating centers. |
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08 Dec 2011 |
Amendment 2
The reason for this amendment/addendum is the change in packaging and distribution of the IMP and the addition of the pregnancy prevention RMP.
Brief description of amendment/addendum: Protocol update following the change in the ABR and EudraCT form regarding the packaging of the IMP lenalidomide (from capsules in bottles to capsules in blisters/wallets, capsules themselves remain unchanged) and the addition of the lenalidomide pregnancy prevention RMP.
NB: The already supplied (QP-released) medication in bottles will be used up by the sites. |
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05 Jun 2012 |
Amendment 3
The reason for this amendment is to correct some errors regarding section D of the EudraCT form (splitting the IMP into 2 IMPs due to different strengths, authorities in section D9, country where marketing authorization has been granted), which prevents the distributor from releasing medication.
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10 Apr 2013 |
Amendment 4
The reason for this amendment is to add participating centers and to change local investigators. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32020044 |
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