Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2009-013097-40
Sponsor's Protocol Code Number:	NP031112-08B02
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2009-07-29
Trial results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2009-013097-40

A.3

Full title of the trial

Estudio doble-ciego, controlado con placebo, aleatorizado, de grupos paralelos, para evaluar la seguridad, tolerancia y eficacia de dos dosis orales diferentes de NP031112, un inhibidor de GSK3, versus placebo, como tratamiento de pacientes con Parálisis Supranuclear Progresiva leve o moderada

A.4.1

Sponsor's protocol code number

NP031112-08B02

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

Information not present in EudraCT

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Noscira S.A.
B.1.3.4	Country	Spain
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support
B.4.2	Country
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation
B.5.2	Functional name of contact point

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	NP031112
D.3.2	Product code	NP031112 600mg
D.3.4	Pharmaceutical form
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.9.1	CAS number	865854-05-3
D.3.9.2	Current sponsor code	NP031112
D.3.9.3	Other descriptive name	4-benzyl-2-naphtalen-1-yl-1,2,4-thiadiazolidine-3,5-dione
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	600
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 2
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	NP031112
D.3.2	Product code	NP031112 800mg
D.3.4	Pharmaceutical form
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.9.1	CAS number	865854-05-3
D.3.9.2	Current sponsor code	NP031112
D.3.9.3	Other descriptive name	4-benzyl-2-naphtalen-1-yl-1,2,4-thiadiazolidine-3,5-dione
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	800
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.4	Route of administration of the placebo	Oral use
D.8 Placebo: 2
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.4	Route of administration of the placebo	Oral use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Parálisis Supranuclear Progresiva leve o moderada

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	9
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10036813
E.1.2	Term	Progressive supranuclear palsy

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	9
E.1.2	Level	PT
E.1.2	Classification code	10036813
E.1.2	Term	Progressive supranuclear palsy

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

Yes

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Evaluar el cambio clínico global mediante la Escala de Parálisis Supranuclear Progresiva de Golbe tras 52 semanas de tratamiento con 2 dosis diferentes de NP031112 vs. placebo en pacientes con posible o probable Parálisis Supranuclear Progresiva (PSP) leve o moderada.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Evaluar la seguridad y tolerancia de 2 dosis diferentes de NP031112 administrado durante 52 semanas en pacientes con posible o probable PSP leve o moderada.
Evaluar los cambios clínicos funcionales tras 52 semanas de tratamiento con 2 dosis diferentes de NP031112 vs. placebo en:
o función motora
o función cognitiva
o conducta
o actividades de la vida diaria (ADL)
o calidad de vida

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1. Hombres y mujeres con diagnóstico de posible o probable PSP leve o moderada según los criterios clínicos del National Institute of Neurologic Diseases and Stroke – the Society for PSP.
2. Edad de 40 a 85 años (los pacientes mayores de 85 años podrán ser incluidos tras una evaluación previa por el Investigador y la aprobación del promotor).
3. Estudio de RNM cerebral en los últimos 12 meses antes de la visita basal, que excluya otras causas potenciales de parkinsonismo, especialmente lesiones cerebrovasculares, y lesiones ocupantes de espacio.
4. Estadio de gravedad de la enfermedad 1 a 3 según el Sistema de Estadiaje de Golbe.
5. Ausencia de posibilidad de embarazo: por esterilización quirúrgica, o 1 año como mínimo de postmenopausia (confirmado con test de hormona folículo-estimulante [FSH] > 20 unidades internacionales [UI]) o control adecuado de embarazo (anticonceptivo hormonal, dispositivo intrauterino, método de doble barrera [condón con espermicida, diafragma con espermicida, o condón y diafragma]), o abstinencia sexual durante el estudio. Los pacientes varones deben estar dispuestos a usar anticoncepción de barrera (condón) durante el estudio y hasta 6 meses tras la administración del último tratamiento.
6. Un cuidador (o enfermera asignada) que viva en la misma casa o que conviva con el paciente durante >4 horas al día capaz de asegurar la preparación y administración correcta de la medicación del estudio.
7. Pacientes que vivan en su casa o en una residencia pero que no requieran cuidados continuos de enfermería.
8. Estado de salud general aceptable para participar en un ensayo clínico de 64 semanas.
9. Capacidad de ingerir 100 mL de suspensión acuosa.
10. Cualquier medicación concomitante para la PSP debe ser bien tolerada y estable durante al menos 1 mes antes de la visita basal y su dosis y régimen deben mantenerse durante el estudio salvo que existan razones clínicas para su modificación.
11. La terapia ocupacional, física, respiratoria, o del lenguaje está permitida pero deber ser estable durante al menos 1 mes antes del cribado.
12. El tratamiento farmacológico de cualquier otra patología crónica debe ser estable y bien tolerado durante al menos 1 mes antes del cribado. Los analgésicos, anti-inflamatorios no esteroideos ocasionales a demanda, y los tratamientos de cuadros clínicos transitorios o emergentes están permitidos.
13. Firma por parte del paciente o de su representante legal del Consentimiento Informado (CI) antes del inicio de cualquier procedimiento específico del estudio.

E.4

Principal exclusion criteria

1. Incapacidad para realizar los exámenes de cribado o basales.
2. Hospitalización o cambio en la medicación habitual concomitante durante el mes previo al periodo de cribado (excepto una hospitalización previamente programada por alguna afección que no haya empeorado durante el mes previo al periodo de cribado).
3. Datos clínicos, de laboratorio o neuroimagen consistentes con:
• otras enfermedades degenerativas primarias como enfermedad de Parkinson; demencia con cuerpos de Lewy, degeneración corticobasal; demencia frontotemporal; atrofia multisistémica; complejo parkinsonismo-demencia de Guam; Kii o Guadalupe; enfermedad de Alzheimer; esclerosis lateral amiotrófica; enfermedad de Creutzfeld-Jakob; enfermedad de Huntington; síndrome de Down, etc.
• enfermedad cerebrovascular: infarto grueso, estratégico o multilacunar, o lesiones extensas de sustancia blanca con puntuación 3 en la escala de Wahlund.
• otras enfermedades del sistema nervioso central (hidrocefalia, traumatismo craneal grave, tumores, hematoma subdural u otros procesos relevantes ocupantes de espacio, etc.).
• epilepsia.
• otras enfermedades infecciosas, metabólicas o sistémicas que afecten al sistema nervioso central (sífilis, hipotiroidismo activo, deficiencia de vitamina B12 o folato, trastornos hidroelectrolíticos clínicamente significativos, diabetes mellitus de comienzo juvenil, etc.).
4. Diagnóstico actual de depresión mayor activa, esquizofrenia o trastorno bipolar según el Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fourth Edition (DSM-IV).
5. Enfermedad clínicamente significativa, avanzada o inestable que pueda interferir con las evaluaciones de la variables primarias o secundarias, distorsionar el examen clínico o mental o plantear un riesgo especial para el paciente, como:
• enfermedad hepática crónica, anomalías en los test de función hepática u otros signos de insuficiencia hepática
• insuficiencia respiratoria
• insuficiencia renal (creatinina sérica >2 mg/dL (>150 mol/L) y aclaramiento de creatinina <60 según la formula de Cockcroft-Gault)
• enfermedad cardiaca (infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardiaca, cardiomiopatía en los 6 meses previos al cribado).
• bradicardia (<50 latidos/min) o taquicardia (>95 latidos/min)
• episodios de hipertensión inestable o descontrolada (presión sistólica >160 mmHg o diastólica >100 mmHg) o hipotensión (presión sistólica <90 mmHg o diastólica <45 mmHg) durante los 2 meses antes del examen basal.
• bloqueo atrioventricular (tipo II / Mobitz II y tipo III), síndrome congénito de QT prolongado, disfunción del nodo sinusal o intervalo QTcF prolongado (varones >450 mseg y mujeres >470 mseg usando la formula de Fridericia: QTc = QT / raíz cúbica de RR).
• diabetes mellitus no controlada.
• tumores malignos en los últimos 5 años excepto cutáneos (salvo el melanoma) o cáncer de próstata indolente.
• metástasis.
6. Discapacidad que pueda impedir al paciente completar todos los requerimientos del estudio (eg, ceguera, sordera o trastornos del lenguaje graves).
7. Ingesta diaria crónica de alguno de estos fármacos:
• fármacos metabolizados por el citocromo P450 (CYP) 3A4 con ventana terapéutica estrecha (acenocumarol, warfarina, digitoxina)
• antiepilépticos
• anticolinérgicos
• inhibidores de la acetilcolinesterasa
• tricíclicos
• neurolépticos excepto quetiapina, clozapina u otros neurolépticos atípicos
• nootrópicos como piracetam, propentofilina, hidergina, vinpocetina, ginkgo biloba, coenzima Q-10, idebenona o derivados
• fármacos anti-hipertensivos de acción central (clonidina, -metil dopa, guanidina, guanfacina)
• corticoesteroides sistémicos o inmunosupresores
• antiinflamatorios no esteroideos sistémicos (excepto como tratamiento ocasional a demanda, o ácido acetilsalicílico hasta 100 mg/día como antiagregante).
• memantina, litio, ácido valproico u otros inhibidores de GSK-3 durante 3 meses antes de la visita basal
8. Sospecha o historia franca de abuso de drogas o alcohol.
9. Sospecha o historia franca de alergia a cualquier componente de la medicación del estudio.
10. Participación en otro estudio de investigación en los 3 meses antes de la visita basal.
11. Cualquier circunstancia que, en opinión del Investigador, haga al paciente no idóneo para la inclusión o con posibilidad de no ser colaborador.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Criterio Primario de Evaluación de la Eficacia:
Cambio con respecto a la visita basal de los 2 grupos tratados con el medicamento activo comparado con el grupo placebo en la escala de Parálisis Supranuclear Progresiva de Golbe

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

Yes

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

Information not present in EudraCT

E.7.1.2

Bioequivalence study

Information not present in EudraCT

E.7.1.3

Other

Information not present in EudraCT

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

Information not present in EudraCT

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

Ultima Paciente ultima visita

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

Information not present in EudraCT

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

Information not present in EudraCT

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

Information not present in EudraCT

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

Information not present in EudraCT

F.1.1.5

Children (2-11years)

Information not present in EudraCT

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

Information not present in EudraCT

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Yes

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

Yes

F.3.3.6.1

Details of subjects incapable of giving consent

Algunos pacientes de PSP tendrán una función cognitiva comprometida que llegue a la clasificación de demencia por lo que se requerirá que un representante legal dé el consentimiento.

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.4.2

For a multinational trial

F.4.2.1

In the EEA

F.4.2.2

In the whole clinical trial

125

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

Tratamiento habitual

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2009-11-17

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2009-11-06

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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