Clinical Trial Results:
A Comparative Single-Dose Pharmacokinetic and Safety Study of TAK-491 Between Infants, Children, and Adolescents with Hypertension and Healthy Adults
Summary
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EudraCT number |
2009-013165-25 |
Trial protocol |
GB Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
10 Jul 2013
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
04 Mar 2016
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First version publication date |
26 Jul 2015
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
TAK-491_109
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01078376 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1113-4416 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Takeda
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Sponsor organisation address |
One Takeda Parkway, Deerfield, IL, United States, 60015
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Public contact |
Medical Director, Clinical Science, Takeda , +1 877-825-3327, trialdisclosures@takeda.com
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Scientific contact |
Medical Director, Clinical Science, Takeda , +1 877-825-3327, trialdisclosures@takeda.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-000237-PIP01-08 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
12 Mar 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
27 Jun 2013
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
10 Jul 2013
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The objectives of this study are to determine the pharmacokinetic parameters, safety, and tolerability of a single dose of TAK-491 in pediatric subjects with hypertension, who are between the ages of 1 to 16 years (including those up to their 17th birthday) and gender matched healthy adult subjects aged 18 to 45 years, inclusive.
Takeda decided to close Cohort 3 (participants between 1 and 6 years of age with hypertension) enrollment early and end this study with the agreement of both the US Food and Drug Administration (FDA) and the Pediatric Committee (PDCO) at the European Medicines Agency. Requests to the FDA and PDCO were submitted to close the study without completion of enrollment in Cohort 3 due to difficulty enrolling this particular patient population. Takeda proposed an alternative option to collect PK data in this age subset by utilizing PK modeling to determine the appropriate doses in children 1-5 years of age in lieu of completing Cohort 3.
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Protection of trial subjects |
All study participants were required to read and sign an Informed Consent Form.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
10 May 2010
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 24
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Worldwide total number of subjects |
29
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EEA total number of subjects |
5
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
11
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Adolescents (12-17 years) |
9
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Adults (18-64 years) |
9
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants took part in the study at 6 sites in the United States and 3 sites in the United Kingdom from 10 May 2010 to 10 July 2013. | |||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Children between the ages of 1 to 16 years (including up to their 17th birthday) with hypertension and gender-matched healthy adults aged 18 to 45 years, inclusive, were enrolled in 1 of 3 cohorts. | |||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Cohort 1: Healthy Adults | |||||||||||||||
Arm description |
Azilsartan medoxomil 80 mg, tablets, orally, one day only | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Azilsartan medoxomil
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Azilsartan medoxomil tablets
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Arm title
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Cohort 1: Adolescents (≥12 to <17 Years Old) 40-60 mg | |||||||||||||||
Arm description |
Azilsartan medoxomil 40-60 mg, tablets, orally, one day only. Dose regimen was based on body weight. Participants 40 to < 80 kg received a 40 mg dose and participants 80 to 100 kg received a 60 mg dose. | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Azilsartan medoxomil
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Azilsartan medoxomil tablets
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Arm title
|
Cohort 2: Children (≥6 to <12 Years Old) 20-60 mg | |||||||||||||||
Arm description |
Azilsartan medoxomil 20-60 mg, tablets, orally, one day only. Dose regimen was based on body weight. Participants 20 to < 40 kg received a 20 mg dose, participants 40 to < 80 kg received a 40 mg dose and participants 80 to 100 kg received a 60 mg dose. | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Azilsartan medoxomil
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Azilsartan medoxomil tablets
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Arm title
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Cohort 3: Children (≥1 to <6 Years Old) | |||||||||||||||
Arm description |
Azilsartan medoxomil 0.66 mg/kg participant body weight, granules, reconstituted orally, one day only. | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Azilsartan medoxomil
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Granules for oral suspension
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Azilsartan medoxomil granules for oral suspension
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1: Healthy Adults
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Reporting group description |
Azilsartan medoxomil 80 mg, tablets, orally, one day only | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 1: Adolescents (≥12 to <17 Years Old) 40-60 mg
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Reporting group description |
Azilsartan medoxomil 40-60 mg, tablets, orally, one day only. Dose regimen was based on body weight. Participants 40 to < 80 kg received a 40 mg dose and participants 80 to 100 kg received a 60 mg dose. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2: Children (≥6 to <12 Years Old) 20-60 mg
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Reporting group description |
Azilsartan medoxomil 20-60 mg, tablets, orally, one day only. Dose regimen was based on body weight. Participants 20 to < 40 kg received a 20 mg dose, participants 40 to < 80 kg received a 40 mg dose and participants 80 to 100 kg received a 60 mg dose. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 3: Children (≥1 to <6 Years Old)
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Reporting group description |
Azilsartan medoxomil 0.66 mg/kg participant body weight, granules, reconstituted orally, one day only. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1: Healthy Adults
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Reporting group description |
Azilsartan medoxomil 80 mg, tablets, orally, one day only | ||
Reporting group title |
Cohort 1: Adolescents (≥12 to <17 Years Old) 40-60 mg
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||
Reporting group description |
Azilsartan medoxomil 40-60 mg, tablets, orally, one day only. Dose regimen was based on body weight. Participants 40 to < 80 kg received a 40 mg dose and participants 80 to 100 kg received a 60 mg dose. | ||
Reporting group title |
Cohort 2: Children (≥6 to <12 Years Old) 20-60 mg
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Reporting group description |
Azilsartan medoxomil 20-60 mg, tablets, orally, one day only. Dose regimen was based on body weight. Participants 20 to < 40 kg received a 20 mg dose, participants 40 to < 80 kg received a 40 mg dose and participants 80 to 100 kg received a 60 mg dose. | ||
Reporting group title |
Cohort 3: Children (≥1 to <6 Years Old)
|
||
Reporting group description |
Azilsartan medoxomil 0.66 mg/kg participant body weight, granules, reconstituted orally, one day only. | ||
Subject analysis set title |
Cohort 1: Healthy Adults
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Azilsartan medoxomil 80 mg, tablets, orally, one day only
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Subject analysis set title |
Cohort 1: Adolescents (≥12 to <17 Years Old) 60 mg
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Azilsartan medoxomil 60 mg, tablets, orally, one day only
|
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Subject analysis set title |
Cohort 1: Adolescents (≥12 to <17 Years Old) 40 mg
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Azilsartan medoxomil 40 mg, tablets, orally, one day only
|
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Subject analysis set title |
Cohort 2: Children (≥6 to <12 Years Old) 60 mg
|
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Azilsartan medoxomil 60 mg, tablets, orally, one day only
|
||
Subject analysis set title |
Cohort 2: Children (≥6 to <12 Years Old) 40 mg
|
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Azilsartan medoxomil 40 mg, tablets, orally, one day only
|
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Subject analysis set title |
Cohort 2: Children (≥6 to <12 Years Old) 20 mg
|
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Azilsartan medoxomil 20 mg, tablets, orally, one day only
|
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Subject analysis set title |
Cohort 3: Children (≥1 to <6 Years Old)
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Azilsartan medoxomil 0.66 mg/kg participant body weight, granules, reconstituted orally, one day only
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End point title |
Area Under the Plasma Concentration-time Curve From Time 0 to Time of Last Quantifiable Concentration (AUC[0-tlqc]) for TAK-536 [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
AUC(0-tlqc) is a measure of total plasma exposure to the drug from Time 0 to Time of the Last Quantifiable Concentration (AUC[0-tlqc]).
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End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No Statistical Analysis reported for this End Point. |
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Notes [2] - Standard deviation can not be calculated for 1 participant. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Area Under the Plasma Concentration-time Curve From Time 0 to Time of Last Quantifiable Concentration (AUC[0-tlqc]) for TAK-536 Metabolite M-II [3] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
AUC(0-tlqc) is a measure of total plasma exposure to the drug from Time 0 to Time of the Last Quantifiable Concentration (AUC[0-tlqc]).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 1
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No Statistical Analysis reported for this End Point. |
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Notes [4] - Standard deviation can not be calculated for 1 participant. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Area Under the Plasma Concentration-time Curve From Time 0 to Infinity (AUC[0-inf]) for TAK-536 [5] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Area under the plasma concentration-time curve from time 0 to infinity, calculated as AUC(0-inf)=AUC(0-tlqc) + Clast/λz.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 1
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Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No Statistical Analysis reported for this End Point. |
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Notes [6] - Standard deviation can not be calculated for 1 participant. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Area Under the Plasma Concentration-time Curve From Time 0 to Infinity (AUC[0-inf]) for TAK-536 Metabolite M-II [7] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Area under the plasma concentration-time curve from time 0 to infinity, calculated as AUC(0-inf)=AUC(0-tlqc) + Clast/λz.
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End point type |
Primary
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||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1
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||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [7] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No Statistical Analysis reported for this End Point. |
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Notes [8] - Standard deviation can not be calculated for 1 participant. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Maximum Observed Plasma Concentration (Cmax) for TAK-536 [9] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Maximum observed plasma concentration (Cmax) is the peak plasma concentration of a drug after administration, obtained directly from the plasma concentration-time curve.
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
Day 1
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Notes [9] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No Statistical Analysis reported for this End Point. |
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Notes [10] - Standard deviation can not be calculated for 1 participant. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Maximum Observed Plasma Concentration (Cmax) for TAK-536 Metabolite M-II [11] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Maximum observed plasma concentration (Cmax) is the peak plasma concentration of a drug after administration, obtained directly from the plasma concentration-time curve.
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||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1
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||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [11] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No Statistical Analysis reported for this End Point. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
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|||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [12] - Standard deviation can not be calculated for 1 participant. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to Reach Cmax (Tmax) for TAK-536 [13] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Tmax: Time to reach the maximum plasma concentration (Cmax), equal to time (hours) to Cmax, as observed on Day 1.
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||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1
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||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [13] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No Statistical Analysis reported for this End Point. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [14] - Standard deviation or range cannot be calculated for 1 participant. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to Reach Cmax (Tmax) for TAK-536 Metabolite M-II [15] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Tmax: Time to reach the maximum plasma concentration (Cmax), equal to time (hours) to Cmax, as observed on Day 1.
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||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [15] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No Statistical Analysis reported for this End Point. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [16] - Standard deviation or range cannot be calculated for 1 participant. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Terminal Elimination Half-life (T1/2) for TAK-536 [17] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Terminal phase elimination half-life (T1/2) is the time required for half of the drug to be eliminated from the plasma.
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||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [17] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No Statistical Analysis reported for this End Point. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [18] - Standard deviation can not be calculated for 1 participant. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Terminal Elimination Half-life (T1/2) for TAK-536 Metabolite M-II [19] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Terminal phase elimination half-life (T1/2) is the time required for half of the drug to be eliminated from the plasma.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [19] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No Statistical Analysis reported for this End Point. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [20] - Standard deviation can not be calculated for 1 participant. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Apparent Oral Clearance (CL/F) for TAK-536 [21] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CL/F is apparent clearance of the drug from the plasma, expressed in L/hr.
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||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [21] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No Statistical Analysis reported for this End Point. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
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|||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [22] - Standard deviation can not be calculated for 1 participant. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Total Amount of Drug Excreted in Urine From Time 0 to 24 Hours Postdose (Ae[0-t]) (for Cohorts 1 and 2 Urine Pharmacokinetic Endpoint for TAK-536) [23] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1
|
||||||||||||||||||||||||||||
Notes [23] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No Statistical Analysis reported for this End Point. |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [24] - Standard deviation can not be calculated for 1 participant. |
|||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Total Amount of Drug Excreted in Urine From Time 0 to 24 Hours Postdose (Ae[0-t]) (for Cohorts 1 and 2 Urine Pharmacokinetic Endpoint for TAK-536 Metabolite M-II) [25] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1
|
||||||||||||||||||||||||||||
Notes [25] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No Statistical Analysis reported for this End Point. |
|||||||||||||||||||||||||||||
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|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [26] - Standard deviation can not be calculated for 1 participant. |
|||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Fraction of Unchanged Drug Excreted in Urine From 0 to 24 Hours Postdose (Fe%) (for Cohorts 1 and 2 Urine Pharmacokinetic Endpoint for TAK-536) [27] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Fe=[Ae(0-24)/dose]×100 (molecular weight adjusted for metabolites.
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End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1
|
||||||||||||||||||||||||||||
Notes [27] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No Statistical Analysis reported for this End Point. |
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|||||||||||||||||||||||||||||
Notes [28] - Standard deviation can not be calculated for 1 participant. |
|||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Fraction of Unchanged Drug Excreted in Urine From 0 to 24 Hours Postdose (Fe%) (for Cohorts 1 and 2 Urine Pharmacokinetic Endpoint for TAK-536 Metabolite M-II) [29] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Fe=[Ae(0-24)/dose]×100 (molecular weight adjusted for metabolites.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1
|
||||||||||||||||||||||||||||
Notes [29] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No Statistical Analysis reported for this End Point. |
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Notes [30] - Standard deviation can not be calculated for 1 participant. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Renal Clearance (CLr) From 0 to 24 Hours Postdose (for Cohorts 1 and 2 Urine Pharmacokinetic Endpoint for TAK-536) [31] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Renal clearance, calculated as CLr=Ae(0-24)/AUC(0-24).
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||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1
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Notes [31] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No Statistical Analysis reported for this End Point. |
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Notes [32] - Standard deviation can not be calculated for 1 participant. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Renal Clearance (CLr) From 0 to 24 Hours Postdose (for Cohorts 1 and 2 Urine Pharmacokinetic Endpoint for TAK-536 Metabolite M-II) [33] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Renal clearance, calculated as CLr=Ae(0-24)/AUC(0-24).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 1
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Notes [33] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No Statistical Analysis reported for this End Point. |
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Notes [34] - Standard deviation can not be calculated for 1 participant. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
A treatment-emergent adverse event (TEAE) had an onset occurring after the first dose of study medication and within 14 days after the last dose of study medication or, if an SAE, within 30 days after last dose of study medication.
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Adverse event reporting additional description |
At each visit the investigator assessed whether any subjective adverse events have occurred and had to document any occurrence of adverse events and clinically significant abnormal laboratory findings. Any event spontaneously reported by the participant or observed by the investigator was recorded, irrespective of the relation to study treatment.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1: Healthy Adults
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Reporting group description |
Azilsartan medoxomil 80 mg, tablets, orally, one day only. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 1: Adolescents (≥12 to <17 Years Old) 40-60 mg
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Reporting group description |
Azilsartan medoxomil 40-60 mg, tablets, orally, one day only. Dose regimen was based on body weight. Participants 40 to < 80 kg received a 40 mg dose and participants 80 to 100 kg received a 60 mg dose. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2: Children (≥6 to <12 Years Old) 20-60 mg
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Reporting group description |
Azilsartan medoxomil 20-60 mg, tablets, orally, one day only. Dose regimen was based on body weight. Participants 20 to < 40 kg received a 20 mg dose, participants 40 to < 80 kg received a 40 mg dose and participants 80 to 100 kg received a 60 mg dose. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 3: Children (≥1 to <6 Years Old)
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Reporting group description |
Azilsartan medoxomil 0.66 mg/kg participant body weight, granules, reconstituted orally, one day only. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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15 Jun 2010 |
• Safety endpoints were listed as additional endpoints.
• Decided only safety data from pediatric subjects in Cohort 1 and 2 was required to be reviewed, and any adult subjects enrolled up to that time, prior to the commencement of Cohort 3.
• Provided guidance on the continuation of subjects with emesis after dosing of study drug.
• Height (or length) measurement for pediatric subjects was added.
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14 Feb 2011 |
• Changed lower age limit of Cohort 3 from ≥6 months to ≥1 year.
• Increased weight limit of Cohort 3 from 6.5 to 8.0 kg (17.6 lbs).
• Determined that formal interim PK and safety analysis of Cohort 1 and 2 data was to be conducted.
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07 Dec 2012 |
• Day 1 overnight stay was considered optional and based on investigator discretion.
• Inclusion criterion 11 was updated to change the length of time that a subject must be on a stable dose of immunosuppressive therapy, after a renal transplant, from 60 days to 30 days.
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |