E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10010952 |
E.1.2 | Term | COPD |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10010953 |
E.1.2 | Term | COPD exacerbation |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Demostrar que QVA149 (110/50 µg o.d.) es superior a NVA237 (50 µg o.d.) respecto a la tasa de exacerbaciones de EPOC moderada a grave durante 52 semanas de tratamiento. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Objetivo secundario clave Demostrar que QVA149 (110/50 µg o.d.) es superior a tiotropio (18 µg o.d.) abierto respecto a la tasa de exacerbaciones de EPOC moderada a grave durante 52 semanas de tratamiento Otros objetivos secundarios Demostrar que QVA149 (110/50 µg o.d.) es superior a NVA237 (50 µg o.d.) respecto al tiempo hasta la primera exacerbación de EPOC moderada a grave durante 52 semanas de tratamiento Demostrar que QVA149 (110/50 µg o.d.) es superior a tiotropio (18 µg o.d.) abierto respecto al tiempo hasta la primera exacerbación de EPOC moderada a grave durante 52 semanas de tratamiento |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Hombres o mujeres adultos ≥ 40 años de edad, que hayan firmado un Formulario de Consentimiento Informado antes del inicio de cualquier procedimiento relacionado con el estudio. 2. Pacientes con EPOC grave a muy grave (Estadio III o IV) según las (GOLD Guidelines, 2008). 3. Fumadores/ex-fumadores con antecedentes de consumo de tabaco de al menos 10 paquetes-años. (Diez paquetes-años se definen como 20 cigarrillos al día durante 10 años, o 10 cigarrillos al día durante 20 años). 4. Pacientes con un FEV1 post-broncodilatador < 50% del valor teórico normal, FEV1/FVC post-broncodilatador < 0,70 en la Visita 2 (día -14). (Post se refiere a 1 h después de la inhalación secuencial de 84 µg (o dosis equivalente) de bromuro de ipratropio y 400 µg de salbutamol). 5. Antecedentes documentados de al menos 1 exacerbación de EPOC en los 12 meses previos que precisaron tratamiento con glucocorticosteroides sistémicos y/o antibióticos. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia (embarazo confirmado mediante prueba de embarazo en orina positiva). 2. Mujeres en edad fértil (WOCBP), definidas como toda mujer psicológicamente capaz de quedarse embarazada, incluyendo mujeres cuya carrera, estilo de vida u orientación sexual impida la relación sexual con una pareja masculina y mujeres cuyas parejas hayan sido esterilizadas mediante vasectomía u otros métodos, A MENOS que cumplan la siguiente definición de post-menopausia: 12 meses de amenorrea natural (espontánea) O que hayan pasado 6 semanas desde ooforectomía quirúrgica bilateral (con o sin histerectomía), O que estén utilizando uno o más de los métodos anticonceptivos aceptables siguientes (NOTA: El método anticonceptivo fiable debe mantenerse durante todo el estudio) esterilización quirúrgica (por ejemplo, ligadura de trompas bilateral) anticonceptivos hormonales (implante, parche, oral, IM), y DIU recubierto de cobre (si aceptado por las autoridades reguladoras locales y el comité ético) métodos de barrera doble (diafragma más condón) a criterio del investigador, la abstinencia total es aceptable en casos en que la edad, carrera profesional, estilo de vida, u orientación sexual del paciente garantice el cumplimiento abstinencia periódica (por ejemplo, métodos del calendario, ovulación, medición de la temperatura, post-ovulación) y marcha atrás no son métodos anticonceptivos aceptables. 3. Pacientes que precisen terapia de oxígeno a largo plazo (> 15 h al día) cada día para hipoxemia crónica. 4. Pacientes que hayan tenido una exacerbación de EPOC que precisara tratamiento con antibióticos, esteroides sistémicos (orales o intravenosos) u hospitalización, en las 6 semanas previas a la Visita 1 o entre la Visita 1 (Día -21) y Visita 3 (Día 1). 5. Los pacientes que presenten una exacerbación de EPOC durante el periodo entre la Visita 1 y 3 no serán elegibles pero podrán ser seleccionados nuevamente tras un mínimo de 6 semanas una vez resuelta la exacerbación de EPOC. 6. Pacientes que hayan presentado una infección del tracto respiratorio durante las 4 semanas previas a la Visita 1 (Día -21) Los pacientes que presenten una infección del tracto respiratorio superior o inferior durante el periodo de selección (hasta la Visita 3 (Día 1)) no serán elegibles, pero podrán ser seleccionados nuevamente una vez resuelta la infección del tracto respiratorio 7. Los pacientes con enfermedad pulmonar concomitante, por ejemplo, tuberculosis pulmonar (a menos que se confirme mediante radiografía de tórax que ya no está activa), bronquiectasia clínicamente significativa, sarcoidosis, alteración pulmonar intersticial o hipertensión pulmonar. 8. Pacientes con lobectomía pulmonar, o disminución del volumen pulmonar o trasplante pulmonar. 9. Pacientes que, a criterio del investigador, tengan antecedentes de una alteración de laboratorio importante o una alteración clínicamente significativa como (aunque no limitada a ello): enfermedad cardiaca isquémica inestable, insuficiencia ventricular izquierda, antecedentes de infarto de miocardio, arritmia (excluyendo FA estable crónica) antecedentes de cáncer de cualquier sistema orgánico (incluyendo cáncer de pulmón), tratado o sin tratar, durante los últimos 5 años, independientemente de si hay o no evidencia de recurrencia o metástasis local, a excepción de carcinoma de células basales localizado de la piel Hipo o hipertiroidismo no controlado, hipocalemia o estado hiperadrenérgico no controlado glaucoma de ángulo estrecho hiperplasia prostática sintomática u obstrucción del cuello de vejiga o alteración renal moderada a grave o retención urinaria cualquier condición que pueda comprometer la seguridad del paciente o el cumplimiento, interferir con la evaluación, o impedir la finalización del estudio 10. Pacientes con algún antecedente de asma indicado mediante (aunque no limitado a ello) un recuento de eosinófilos > 600/mm3 (en la Visita 2), o inicio de síntomas antes de la edad de 40 años 11. Pacientes con rinitis alérgica que hayan utilizado un antagonista H1 o corticosteroides intra-nasales de forma intermitente (se permite el tratamiento con una dosis estable) 12. Pacientes con eczema, niveles elevados de IgE conocidos o un prick test cutáneo positivo conocido. 13. Pacientes con antecedentes conocidos y diagnóstico de deficiencia de alfa-1 antitripsina 14. Pacientes involucrados en la fase activa de un programa de rehabilitación pulmonar supervisado. 15. Pacientes con diabetes Tipo I o Tipo II no controlada. 16. Pacientes con contraindicaciones al tratamiento con, o que tengan antecedentes de reacciones/hipersensibilidad a cualquiera de los siguientes fármacos inhalados o fármacos de una clase similar o cualquier otro componente: agentes anticolinérgicos beta-2 agonistas de acción prolongada y corta aminas simpaticomiméticas. 17. Pacientes con antecedentes de síndrome QT largo o cuyo intervalo QTc d |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
La variable de eficacia principal, tasa de exacerbaciones de EPOC durante el periodo de tratamiento de 52 semanas,. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 15 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 60 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |