Clinical Trial Results:
A Multi-Center, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Evaluate Remission in DMARD- and Biological-Naive Early Rheumatoid Arthritis (RA) Subjects Treated With Tocilizumab (TCZ) Plus Tight Control Methotrexate (MTX) Treatment, TCZ Monotherapy or Tight Control MTX Monotherapy
Summary
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EudraCT number |
2009-013316-12 |
Trial protocol |
NL |
Global end of trial date |
10 Sep 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
14 Apr 2016
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First version publication date |
14 Apr 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ML22497
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01034137 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
F. Hoffmann-La Roche AG
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Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124, Basel, Switzerland, CH-4070
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Public contact |
Roche Trial Information Hotline, F. Hoffmann-La Roche AG, +41 61 6878333, global.trial_information@roche.com
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Scientific contact |
Roche Trial Information Hotline, F. Hoffmann-La Roche AG, +41 61 6878333, global.trial_information@roche.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
21 Oct 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
10 Sep 2014
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
10 Sep 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To compare the number of participants with early rheumatoid arthritis (RA) who achieve sustained remission with three different regimens: tocilizumab (TCZ) combined with tightly controlled methotrexate (MTX), tightly controlled MTX as monotherapy and tocilizumab as monotherapy. The main focus is the contrast between the combination therapy and the MTX monotherapy followed by the contrast between the two monotherapy treatments.
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Protection of trial subjects |
Participants were fully informed of all pertinent aspects of the clinical trial as well as the possibility to discontinue at any time in language and terms appropriate for the participant and considering the local culture. The participants were provided an Emergency Medical Call Center Help Desk in the case of emergency during the study to ensure the safety. An Independent Ethics Committee supervised the participant's safety.
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Background therapy |
No | ||
Evidence for comparator |
No | ||
Actual start date of recruitment |
13 Jan 2010
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 317
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Worldwide total number of subjects |
317
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EEA total number of subjects |
317
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
251
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From 65 to 84 years |
66
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
A total of 360 participants were enrolled at 21 centers in the Netherlands from 04 JAN 2010 to 30 JUL 2012. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Of 360 participants, 43 failed screening. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Tocilizumab + Methotrexate | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received intravenous (IV) Tocilizumab (TCZ) 8 milligram (mg)/kilogram (kg) every four weeks for a maximum of 26 infusions + oral capsules of Methotrexate (MTX) 10–30 mg/week in climbing dosages of 5 mg starting at 10 mg up till a maximum dosage of 30 mg/week. The weekly dose of MTX was taken on one particular day of the week. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tocilizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
RO4877533, RoActemra, ACTEMRA
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Participants received a IV infusion of TCZ 8 mg/kg every 4 weeks for a maximum of 26 infusions
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Investigational medicinal product name |
Methotrexate
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Lederle, Methotrexate
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received weekly oral MTX in climbing dosages of 5 mg starting at 10 mg up till a maximum dosage of 30 mg/week. The weekly dose was taken on one particular day of the week.
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Arm title
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Tocilizumab+ Placebo Methotrexate | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received IV TCZ 8 mg/kg every four weeks for a maximum of 26 infusions + weekly oral matching placebo MTX capsules in climbing dosages. The weekly dose of placebo MTX was taken on one particular day of the week. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tocilizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
RO4877533, RoActemra, ACTEMRA
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Participants received a IV infusion of TCZ 8 mg/kg every 4 weeks for a maximum of 26 infusions
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Investigational medicinal product name |
Matching Placebo Methotrexate
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received weekly oral matching placebo MTX in climbing dosages. The weekly dose was taken on one particular day of the week.
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Arm title
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Methotrexate+ Placebo Tocilizumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received weekly oral MTX in climbing dosages of 5 mg starting at 10 mg up till a maximum dosage of 30 mg/week + matching placebo TCZ IV 8 mg/kg every four week for a maximum of 26 infusions. The weekly dose of MTX was taken on one particular day of the week. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Methotrexate
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Lederle, Methotrexate
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received weekly oral MTX in climbing dosages of 5 mg starting at 10 mg up till a maximum dosage of 30 mg/week. The weekly dose was taken on one particular day of the week.
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Investigational medicinal product name |
Matching Tocilizumab Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Participants received IV infusion of matching placebo TCZ 8 mg/kg every four weeks for a maximum of 26 infusions.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Tocilizumab + Methotrexate
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Reporting group description |
Participants received intravenous (IV) Tocilizumab (TCZ) 8 milligram (mg)/kilogram (kg) every four weeks for a maximum of 26 infusions + oral capsules of Methotrexate (MTX) 10–30 mg/week in climbing dosages of 5 mg starting at 10 mg up till a maximum dosage of 30 mg/week. The weekly dose of MTX was taken on one particular day of the week. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Tocilizumab+ Placebo Methotrexate
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Reporting group description |
Participants received IV TCZ 8 mg/kg every four weeks for a maximum of 26 infusions + weekly oral matching placebo MTX capsules in climbing dosages. The weekly dose of placebo MTX was taken on one particular day of the week. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Methotrexate+ Placebo Tocilizumab
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Reporting group description |
Participants received weekly oral MTX in climbing dosages of 5 mg starting at 10 mg up till a maximum dosage of 30 mg/week + matching placebo TCZ IV 8 mg/kg every four week for a maximum of 26 infusions. The weekly dose of MTX was taken on one particular day of the week. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Tocilizumab + Methotrexate
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Reporting group description |
Participants received intravenous (IV) Tocilizumab (TCZ) 8 milligram (mg)/kilogram (kg) every four weeks for a maximum of 26 infusions + oral capsules of Methotrexate (MTX) 10–30 mg/week in climbing dosages of 5 mg starting at 10 mg up till a maximum dosage of 30 mg/week. The weekly dose of MTX was taken on one particular day of the week. | ||
Reporting group title |
Tocilizumab+ Placebo Methotrexate
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Reporting group description |
Participants received IV TCZ 8 mg/kg every four weeks for a maximum of 26 infusions + weekly oral matching placebo MTX capsules in climbing dosages. The weekly dose of placebo MTX was taken on one particular day of the week. | ||
Reporting group title |
Methotrexate+ Placebo Tocilizumab
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Reporting group description |
Participants received weekly oral MTX in climbing dosages of 5 mg starting at 10 mg up till a maximum dosage of 30 mg/week + matching placebo TCZ IV 8 mg/kg every four week for a maximum of 26 infusions. The weekly dose of MTX was taken on one particular day of the week. | ||
Subject analysis set title |
Overall trial
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
The intent to treat (ITT) population consisted of all participants who were randomized and received at least one dose of TCZ/placebo infusion or MTX/placebo capsules and performed at least one post-baseline efficacy measurement like achieving sustained disease activity score, scoring 28 joints remission, clinical disease activity index, simplified disease activity index, or american college of rheumatology 20/50/70/90 etc.
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Subject analysis set title |
Safety
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
The safety population consisted of all participants who received at least one dose of TCZ/placebo infusion or MTX/placebo capsule and have at least one post-baseline safety assessment like achieving sustained disease activity score, scoring 28 joints remission, clinical disease activity index, simplified disease activity index, or american college of rheumatology 20/50/70/90 etc.
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End point title |
Percentage of Participants Achieving Sustained Remission Rate At Week 104 | ||||||||||||||||
End point description |
Sustained remission rate (SRR) is defined as disease activity score 28 (DAS28) <2.6 during ≥ 23 weeks and no more than 4 swollen joints (28 joint count) due to RA at Week 24 of remission, with the exception of up to 2 in-between DAS28 values which could be between 2.6 and 3.2. The DAS28 is a combined index for measuring disease activity in RA. The index includes swollen (range 0-28) and tender (range 0-28) joint counts, acute phase response (ESR in millimeters per hour [mm/hr]), and general health status (participant global assessment of disease activity using VAS, range 1-100 mm). DAS28, which uses a 28-joint count, is derived from the original DAS, which includes a 44-swollen joint count. The DAS28 scale ranges from 0 to 10, where higher scores indicate worsening. DAS28 <2.6 equals (=) remission. The ITT population set was used for analysis.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Week 104
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|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SRR in TCZ + MTX vs. MTX + Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Tocilizumab + Methotrexate v Methotrexate+ Placebo Tocilizumab
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Number of subjects included in analysis |
214
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||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.996
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
1.589 | ||||||||||||||||
upper limit |
2.506 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SRR in TCZ + Placebo vs. MTX + Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Tocilizumab+ Placebo Methotrexate v Methotrexate+ Placebo Tocilizumab
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Number of subjects included in analysis |
211
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
1.481 | ||||||||||||||||
upper limit |
2.323 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SRR in TCZ + MTX vs. TCZ + placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Tocilizumab + Methotrexate v Tocilizumab+ Placebo Methotrexate
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Number of subjects included in analysis |
209
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.616 | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.03
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.915 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.16 |
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End point title |
Median Time to First Sustained Remission | ||||||||||||||||
End point description |
It is the time to event analysis for the first period of SR. Sustained remission is defined as DAS28 <2.6 during >=23 weeks and no more than 4 swollen joints due to RA at Week 24 of remission, with the exception of up to 2 in-between DAS28 values which could be between 2.6 and 3.2. The index includes swollen and tender joint counts (range 0-28), acute phase response (ESR in mm/hr), and general health status (participant global assessment of disease activity using VAS, range 1-100 mm). DAS28, which uses a 28-joint count, is derived from the original DAS, which includes a 44-swollen joint count. The DAS28 scale ranges from 0 to 10, where higher scores indicate worsening. DAS28 <2.6 equals (=) remission. The ITT population was used for analysis. Median time and upper limit of confidence interval could not be calculated as there was not that much SR in the MTX + PBO group. As the system does not accept ‘Not evaluable’, we have presented an arbitrary value (99999) for the same.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Week 104
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean Duration of First Sustained Remission | ||||||||||||||||
End point description |
It is the duration of the first period of sustained DAS28 remission. Participants who switch treatment strategy before reaching sustained remission considered failures. The ITT population set was used for analysis. n = number of participants evaluable at particular time of assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Week 104
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants Achieving Disease Activity Score 28 Remission at Weeks 12, 24, 52, and 104 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The DAS28 is a combined index for measuring disease activity in RA. The index includes swollen (range 0-28) and tender (range 0-28) joint counts, acute phase response (ESR in mm/hr), and general health status (participant global assessment of disease activity using VAS, range 1-100 mm). DAS28, which uses a 28-joint count, is derived from the original DAS, which includes a 44-swollen joint count. The DAS28 scale ranges from 0 to 10, where higher scores indicate worsening. DAS28 <2.6 equals (=) remission. Participants with missing data at visits before early study termination or who stopped the study prematurely because of insufficient therapeutic response or safety reasons considered non-responders or who stopped the study for other reasons, response set to missing after early withdrawal. The ITT population set was used for analysis. n = number of participants evaluable at particular time of assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Weeks 12, 24, 52, and 104
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Median Time to First Disease Activity Score 28 Remission | ||||||||||||||||
End point description |
It is the time to event analysis for the first DAS28 remission. The ITT population set was used for analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Week 104
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants With Cumulative Remission Rate at Weeks 12, 24, 52, and 104 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The DAS28 score is a measure of the subject's disease activity. DAS28 total scores range from 0 to approximately 10. Scores below 2.6 indicate best disease control and scores above 5.1 indicate worse disease control. A negative change from Baseline (Week 0) indicated improvement. Participants with missing data at visits before early study termination or who stopped the study prematurely because of insufficient therapeutic response or safety reasons considered non-responders or who stopped the study for other reasons, response set to missing after early withdrawal. The ITT population set was used for analysis. n = number of participants evaluable at particular time of assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Weeks 12, 24, 52, and 104
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean Duration of First Disease Activity Score 28 Remission | ||||||||||||||||
End point description |
It is the duration of the first period of DAS28 remission. The ITT population set was used for analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Week 104
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Median Change From Baseline in Clinical Disease Activity Index Score at Weeks 24, 52, and 104 | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The clinical disease activity Index (CDAI) are continuous measures of RA disease activity. The CDAI is the numerical sum of four outcome parameters: tender joint count (TJC), swollen joint count (SJC) based on a 28-joint assessment; and patient’s global assessment (PtGA) and physician’s global assessment (PhGA) assessed on 0-10 cm visual analog scale (VAS). CDAI total score ranges from 0 to 76. CDAI <= 2.8 indicates clinical remission, >2.8 to 10 = low disease activity, >10 to 22 = moderate disease activity, and >22 = high (or severe) disease activity.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline (Week 0) to Weeks 24, 52, and 104
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Median Change From Baseline in Simplified Disease Activity Index Scores at Weeks 24, 52, and 104 | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The simplified disease activity index (SDAI ) are continuous measures of RA disease activity. The SDAI is the numerical sum of five outcome parameters: TJC and SJC (based on a 28-joint assessment), PtGA and PhGA (assessed on 0-10 cm VAS), and C-reactive protein (CRP) (mg/dL). SDAI total score ranges from 0-86. SDAI <=3.3 indicates disease remission, >3.4 to 11 = low disease activity, >11 to 26 = moderate disease activity, and >26 = high disease activity.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline (Week 0) to Weeks 24, 52, and 104
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With Good European League Against Rheumatism Response Rate at Weeks 24, 52, and 104 | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
European league against rheumatism (EULAR) response criteria classify each participant as a good, moderate or non-responder to treatment based on the degree of improvement from baseline and the level of disease activity at the endpoint. EULAR response is derived using the individual participant’s DAS28 as the measure of severity of disease. Good or moderate response is defined as follows: Good response : DAS28 at the time point =<3.2 and improvement from baseline > 1.2. Moderate response : DAS28 at the time point > 3.2 and improvement from baseline > 1.2, or DAS28 at the time point ≤ 5.1 and improvement from baseline > 0.6 and =<1.2. The ITT population set was used for analysis. n = number of participants evaluable at particular time of assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Weeks 24, 52, and 104
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Median Time to First European League Against Rheumatism Response | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
It is the time to first EULAR response. EULAR response criteria classify each participant as a good, moderate or non-responder to treatment based on the degree of improvement from baseline and the level of disease activity at the endpoint. EULAR response is derived using the individual participant’s DAS28 as the measure of severity of disease. Good or moderate response is defined as follows: Good response : DAS28 at the time point =<3.2 and improvement from baseline > 1.2. Moderate response : DAS28 at the time point > 3.2 and improvement from baseline > 1.2, or DAS28 at the time point ≤ 5.1 and improvement from baseline > 0.6 and =<1.2. Response 1 is defined as yes (good) versus no (moderate or no response). Response 2 is defined as yes (good or moderate) versus no (no response). The ITT population set was used for analysis. n = number of participants evaluable at particular time of assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Week 104
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants With American College of Rheumatology 20 Response Rate at Weeks 12, 24, 52 and 104 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
American College of Rheumatology (ACR) 20 response is defined as a >= 20% improvement (reduction) compared with baseline for both tender joint count-68 joints (TJC68) and swollen joint count-66 joints (SJC66), as well as for three of the additional five ACR core set variables: patient’s assessment of pain over the previous 24 hours: using a Visual Analog Scale (VAS) with left end of the line 0=no pain to right end of the line 100=unbearable pain; patient’s global assessment of disease activity and physician’s global assessment of disease activity over the previous 24 hours using a VAS where left end of the line 0=no disease activity to right end of the line 100=maximum disease activity; Health Assessment Questionnaire: 20 questions, 8 components: dressing/grooming, arising, eating, walking, hygiene, reach, grip and activities, 0=without difficulty to 3=unable to do; and acute-phase reactant, either C-reactive protein or Erythrocyte Sedimentation Rate. The ITT population was analysed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Weeks 12, 24, 52 and 104
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants With American College of Rheumatology 50 Response Rate at Weeks 12, 24, 52 and 104 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ACR50 response is defined as a >=50% improvement (reduction) compared with baseline for both TJC68 and SJC66, as well as for three of the additional five ACR core set variables: patient’s assessment of pain over the previous 24 hours: using a VAS with left end of the line 0=no pain to right end of the line 100=unbearable pain; patient’s Global assessment of disease activity and physician’s global assessment of disease activity over the previous 24 hours using a VAS where left end of the line 0=no disease activity to right end of the line 100=maximum disease activity; Health Assessment Questionnaire: 20 questions, 8 components: dressing/grooming, arising, eating, walking, hygiene, reach, grip and activities, 0=without difficulty to 3=unable to do; and acute-phase reactant, either C-reactive protein or Erythrocyte Sedimentation Rate. The ITT population set was used for analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Weeks 12, 24, 52 and 104
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants With American College of Rheumatology 70 Response Rate at Weeks 12, 24, 52 and 104 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ACR70 response is defined as a >=70% improvement (reduction) compared with baseline for both TJC68 and SJC66, as well as for three of the additional five ACR core set variables: patient’s Assessment of pain over the previous 24 hours: using a VAS with left end of the line 0=no pain to right end of the line 100=unbearable pain; patient’s global assessment of disease activity and physician’s global assessment of disease activity over the previous 24 hours using a VAS where left end of the line 0=no disease activity to right end of the line 100=maximum disease activity; health assessment questionnaire: 20 questions, 8 components: dressing/grooming, arising, eating, walking, hygiene, reach, grip and activities, 0=without difficulty to 3=unable to do; and acute-phase reactant, either C-reactive protein or Erythrocyte Sedimentation Rate. The ITT population set was used for analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Weeks 12, 24, 52 and 104
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants With American College of Rheumatology 90 Response Rate at Weeks 12, 24, 52 and 104 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ACR90 response is defined as a >=90% improvement (reduction) compared with baseline for both tender joint count-68 joints (TJC68) and swollen joint count-66 joints (SJC66), as well as for three of the additional five ACR core set variables: Patient’s Assessment of Pain over the previous 24 hours: using a VAS with left end of the line 0=no pain to right end of the line 100=unbearable pain; patient’s global assessment of disease activity and physician’s global assessment of disease activity over the previous 24 hours using a VAS where left end of the line 0=no disease activity to right end of the line 100=maximum disease activity; health assessment questionnaire: 20 questions, 8 components: dressing/grooming, arising, eating, walking, hygiene, reach, grip and activities, 0=without difficulty to 3=unable to do; and acute-phase reactant, either C-reactive protein or erythrocyte sedimentation rate. The ITT population set was used for analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Weeks 12, 24, 52 and 104
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean Percent Change From Baseline in the Swollen Joint Count (SJC) at Weeks 12, 24, 52, and 104 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The number of swollen joints among 22 anatomical joints for both the right and left side of the body were assessed by a joint evaluator where the presence of a swollen joint was scored as 1 and absence as 0. The total SJC was derived by the sum of the scores for a range of SJC from 0 (best possible score; no swollen joints) to 44 (worse possible score; all joints swollen). The ITT population set was used for analysis. n = number of participants evaluable at particular time of assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline (Week 0) to Weeks 12, 24, 52, and 104
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean Percent Change From Baseline in the Tender Joint Count (TJC) at Weeks 12, 24, 52, and 104 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The number of tender joints among 22 anatomical joints for both the right and left side of the body were assessed by a joint evaluator where the presence of a tender joint was scored as 1 and absence as 0. The total TJC was derived by the sum of the scores for a range of TJC from 0 (best possible score; no tender joints) to 44 (worse possible score; all tender joints). The ITT population set was used for analysis. n = number of participants evaluable at particular time of assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline (Week 0) to Weeks 12, 24, 52, and 104
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean Percent Change From Baseline in Patient Health Visual Analog Scale at Weeks 12, 24, 52, and 104 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Patient health visual analog scale is a component of ACR. It is measured using a visual analogue scale with scores ranging from 0 to 100 (higher scores indicate worse disease activity). An improvement (decrease) in the patient’s global assessment based on disease activity relative to respective baseline values was analyzed.The ITT population set was used for analysis. n = number of participants evaluable at particular time of assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline (Week 0) to Weeks 12, 24, 52, and 104
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean Percent Change From Baseline in The Physician Health Visual Analog Scale at Weeks 12, 24, 52, and 104 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Physician health visual analog scale is a component of ACR. It is measured using a visual analogue scale with scores ranging from 0 to 100 (higher scores indicate worse disease activity).An improvement (decrease) in the physician’s global assessment based on disease activity parameter relative to respective baseline values was analyzed. The ITT population set was used for analysis. n = number of participants evaluable at particular time of assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline (Week 0) to Weeks 12, 24, 52, and 104
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean Percent Change From Baseline in Pain Visual Analog Scale at Weeks 12, 24, 52, and 104 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Pain VAS is a component of ACR. VAS pain score calculated as 0 to 10 cm; where 0 = no pain, and 10 = worst possible pain. The ITT population set was used for analysis. n = number of participants evaluable at particular time of assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline (Week 0) to Weeks 12, 24, 52, and 104
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean Percent Change From Baseline in C-Reactive Protein at Weeks 12, 24, 52, and 104 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
C-reactive protein (CRP) is a component of ACR. CRP is a marker of inflammation. The ITT population set was used for analysis.n = number of participants evaluable at particular time of assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline (Week 0) to Weeks 12, 24, 52, and 104
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean Change From Baseline in Modified Sharp/van der Heijde Score at Weeks 52 and 104 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The degree of joint damage was assessed using the van der Heijde modified total Sharp score (mTSS). The methodology quantifies the extent of bone erosions for 44 joints and joint space narrowing (JSN) for 42 joints, with higher scores representing greater damage. The independent read of X-ray images was performed by 2 primary readers. In case of discrepancy between the 2 primary readers, an adjudicator was involved. The mTSS can range from 0 to 448 with a higher score indicating more joint damage. A negative change score indicates improvement. The ITT population set was used for analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline (Week 0) to Weeks 52 and 104
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants Who Withdraw Due to Lack of Sufficient Therapeutic Response | ||||||||||||||||
End point description |
Insufficient therapeutic response (participants not responding to the drug as assessed by the physician) was selected by the investigator as a reason for the participant to withdraw from the study. The ITT population set was used for analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Week 104
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With Change in The Therapy Strategy During The Study | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants who switched treatment strategy from monotherapy (TCZ+ placebo MTX or MTX+ placebo TCZ treatment) to combination therapy (TCZ+MTX treatment) was reported. Also, participants who switched from verum therapy to standard of care was reported in the below table. The ITT population set was used for analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline to Week 104
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean Change from Baseline in The Dutch Consensus Health Assessment Questionnaire of Quality of Life at Weeks 12, 24, 52, and 104 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Dutch Consensus Health Assessment Questionnaire disability index is a self-completed participant questionnaire with 8 domains specific for RA. It assesses a participant functional ability, with scores ranging from 0 (without any difficulty) to 3 (unable to do). A change from baseline of –0.22 is considered to be the minimal clinically important difference. The ITT population set was used for analysis. n = number of participants evaluable at particular time of assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline (Week 0) to Weeks 12, 24, 52 and 104
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean Change from Baseline in The EuroQol score of Quality of Life at Weeks 12, 24, 52 and 104 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
EuroQol (EQ-5D) is a standard self-completed participant questionnaire that measures health outcome. The EQ-5D questionnaire consists of 2 parts: 1) EQ-5D with 5 dimensions: mobility, self-care, usual activities, pain / discomfort, and anxiety / depression. Each dimension is rated on a 3-point response scale as 1 = no problems, 2 = some/moderate problems, 3 = extreme problems. 2) EQ-VAS on a scale of 0 to 100, where 0 = worst possible health status and 100 = best possible health status. The ITT population set was used for analysis. n = number of participants evaluable at particular time of assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline (Week 0) to Weeks 12, 24, 52 and 104
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean Change From Baseline in 36-Item Short Form Health Survey of Quality of Life at Weeks 12, 24, 52, and 104 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The 36-Item Short Form Health Survey is a questionnaire used to assess physical functioning and is made up of eight domains: Physical Functioning, Role Physical, Bodily Pain, General Health, Vitality, Social Functioning, Role-Emotional and Mental Health. Transforming and standardizing these domains leads to the calculation of the Physical Component Summary (PCS) and Mental Component Summary (MCS) measures. Scores ranging from 0 to 100, with 0=worst score (or quality of life) and 100=best score. A positive change from baseline indicates improvement. The ITT population set was used for analysis. n = number of participants evaluable at particular time of assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline (Week 0) to Weeks 12, 24, 52 and 104
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean Change from Baseline in Patient Global Health Visual Analog Scale Score of Quality of Life at Weeks 12, 24, 52, and 104 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Patient global health VAS score ranges from 0 to 100 and a higher score indicates worse QoL. Patient global health VAS is a component of DAS28. The ITT population set was used for analysis. n = number of participants evaluable at particular time of assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline (Week 0) to Weeks 12, 24, 52 and 104
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean Change From Baseline in Physician Global Health Visual Analog Scale score of Quality of Life at Weeks 12, 24, 52, and 104 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Physician global health VAS score ranges from 0 to 100 and a higher score indicates worse QoL. Physician global health VAS is a component of DAS28. The ITT population set was used for analysis. n = number of participants evaluable at particular time of assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline (Week 0) to Weeks 12, 24, 52 and 104
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean Change from Baseline in Patient Pain Visual Analog Scale Score of Quality of Life at Weeks 12, 24, 52, and 104 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants assessed their pain using a 0 to 10 horizontal visual analogue scale (VAS). The left-hand extreme of the line equals 0 and is described as "no pain" and the right-hand extreme equals 10 as "unbearable pain" .The final VAS score will be derived by multiplying the original scores by 10. The ITT population set was used for analysis. n = number of participants evaluable at particular time of assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline (Week 0) to Weeks 12, 24, 52 and 104
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean Change from Baseline in Patient General Wellbeing Visual Analog Scale Score of Quality of Life at Weeks 12, 24, 52, and 104 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants assessed their general wellbeing using a 0 to 10 horizontal visual analogue scale (VAS). The left-hand extreme of the line equals 0 and is described as " not active at all " and the right-hand extreme equals 10 as " very active " .The final VAS score will be derived by multiplying the original scores by 10. The ITT population set was used for analysis. n = number of participants evaluable at particular time of assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline (Week 0) to Weeks 12, 24, 52 and 104
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean Change From Baseline in Functional Assessment of Chronic Illness Therapy Fatigue Score of Quality of Life at Weeks 12, 24, 52, and 104 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue (FACIT-F) is a 13-item questionnaire. Participants scored each item on a 5-point scale: 0 (Not at all) to 4 (Very much). The larger the participants response to the questions (with the exception of 2 negatively stated), the greater the participants fatigue. For all questions, except for the 2 negatively stated ones, the code was reversed and a new score was calculated as (4 minus the participant’s response). The sum of all responses resulted in the FACIT-F score for a total possible score of 0 (worse score) to 52 (better score). A higher score reflects an improvement in the participant’s health status. The ITT population set was used for analysis. n = number of participants evaluable at particular time of assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline (Week 0) to Weeks 12, 24, 52 and 104
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean Change From Baseline in Revised Illness Perception Questionnaire Score of Quality of Life at Week 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Revised Illness Perception Questionnaire (IPQ-R) assesses an illness quantitatively around 9 domains (identity, acute or chronic timeline, consequences, personal control, treatment control, illness coherence, timeline cyclical, emotional representations, and cause). It scores as: 1(strongly disagree), 2(disagree), 3(neither agree/disagree), 4(agree), and 5(strongly agree), except identity as 1(yes) and 0(no). The sum of scores for identity, timeline, consequences, and cyclical domains are ranged from 0-16. High score represent strongly held beliefs about number of symptoms attributed to RA, chronicity of the condition, negative consequences of the illness and cyclical nature of the condition. The sum of scores for personal control, treatment control, and coherence dimensions are ranged from 0-15. High score represent positive beliefs about the number of controllability of RA and a personal understanding of the condition. n = participants evaluable at particular time of assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline (Week 0) to Week 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean Change From Baseline in The Revised Illness Perception Questionnaire Score of Quality of Life at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The IPQ-R assesses an illness quantitatively around 9 domains (identity, acute or chronic timeline, consequences, personal control, treatment control, illness coherence, timeline cyclical, emotional representations, and cause). It scores as: 1(strongly disagree), 2 (disagree), 3 (neither agree/disagree), 4 (agree), and 5 (strongly agree), except identity as 1 (yes) and 0 (no). The sum of scores for identity, timeline, consequences, and cyclical domains are ranged from 0-16. High score represent strongly held beliefs about the number of symptoms attributed to RA, the chronicity of the condition, the negative consequences of the illness and the cyclical nature of the condition. The sum of scores for personal control, treatment control, and coherence dimensions are ranged from 0-15. High score represent positive beliefs about the number of controllability of RA and a personal understanding of the condition. n = number of participants evaluable at particular time of assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline (Week 0) to Week 24
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean Change From Baseline in The Revised Illness Perception Questionnaire Score of Quality of Life at Week 52 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The IPQ-R assesses an illness quantitatively around 9 domains (identity, acute or chronic timeline, consequences, personal control, treatment control, illness coherence, timeline cyclical, emotional representations, and cause). It scores as: 1(strongly disagree), 2 (disagree), 3 (neither agree/disagree), 4 (agree), and 5 (strongly agree), except identity as 1 (yes) and 0 (no). The sum of scores for identity, timeline, consequences, and cyclical domains are ranged from 0-16. High score represent strongly held beliefs about the number of symptoms attributed to RA, the chronicity of the condition, the negative consequences of the illness and the cyclical nature of the condition. The sum of scores for personal control, treatment control, and coherence dimensions are ranged from 0-15. High score represent positive beliefs about the number of controllability of RA and a personal understanding of the condition. n = number of participants evaluable at particular time of assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline (Week 0) to Week 52
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean Change From Baseline in The Revised Illness Perception Questionnaire Score of Quality of Life at Week 104 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The IPQ-R assesses an illness quantitatively around 9 domains (identity, acute or chronic timeline, consequences, personal control, treatment control, illness coherence, timeline cyclical, emotional representations, and cause). It scores as: 1(strongly disagree), 2 (disagree), 3 (neither agree/disagree), 4 (agree), and 5 (strongly agree), except identity as 1 (yes) and 0 (no). The sum of scores for identity, timeline, consequences, and cyclical domains are ranged from 0-16. High score represent strongly held beliefs about the number of symptoms attributed to RA, the chronicity of the condition, the negative consequences of the illness and the cyclical nature of the condition. The sum of scores for personal control, treatment control, and coherence dimensions are ranged from 0-15. High score represent positive beliefs about the number of controllability of RA and a personal understanding of the condition. n = number of participants evaluable at particular time of assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline (Week 0) to Week 104
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With any Adverse Events, any Serious Adverse Events, and Adverse Events Leading to Discontinuation | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An adverse event is any untoward medical occurrence in a participant administered a pharmaceutical product and which does not necessarily have to have a causal relationship with the treatment. An adverse event can therefore be any unfavorable and unintended sign , symptom, or disease temporally associated with the use of a pharmaceutical product, whether or not considered related to the pharmaceutical product. Preexisting conditions which worsen during a study are also considered as adverse events. A serious adverse event is defined as any event which was fatal (resulted in death), life-threatening (with immediate risk of death), resulted in a new or prolongation of a current hospitalization, resulted in persistent or significant disability or incapacity, was a congenital anomaly or birth defect, considered medically significant by the investigator, required intervention to prevent one or more of the outcomes listed above. Safety analysis set was analysed for this end point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Week 104
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With Clinically Significant Laboratory Values at Week 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Laboratory parameters included hematology, chemistry and lipids. Any treatment-emergent abnormal laboratory result accompanied by clinical symptoms or leading to a change in study medication or requiring a change in concomitant therapy was considered clinically significant. Participants with clinically significant laboratory values are reported in the below table. Safety analysis set was analysed for this end point. n = number of participants evaluable at particular time of assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With Clinically Significant Laboratory Values at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Laboratory parameters included hematology, chemistry and lipids. Any treatment-emergent abnormal laboratory result accompanied by clinical symptoms or leading to a change in study medication or requiring a change in concomitant therapy was considered clinically significant. Participants with clinically significant laboratory values are reported in the below table. Safety analysis set was analysed for this end point. n = number of participants evaluable at particular time of assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 24
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With Clinically Significant Laboratory Values at Week 52 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Laboratory parameters included hematology, chemistry and lipids. Any treatment-emergent abnormal laboratory result accompanied by clinical symptoms or leading to a change in study medication or requiring a change in concomitant therapy was considered clinically significant. Participants with clinically significant laboratory values are reported in the below table. Safety analysis set was analysed for this end point. n = number of participants evaluable at particular time of assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 52
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With Clinically Significant Laboratory Values at Week 104 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Laboratory parameters included hematology, chemistry and lipids. Any treatment-emergent abnormal laboratory result accompanied by clinical symptoms or leading to a change in study medication or requiring a change in concomitant therapy was considered clinically significant. Participants with clinically significant laboratory values are reported in the below table. Safety analysis set was analysed for this end point. n = number of participants evaluable at particular time of assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 104
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Absolute Change From Baseline in Disease Activity Score 28 at Weeks 12, 24, 52, and 104 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The DAS28 score is a measure of the participant’s disease activity. DAS28 total scores range from 0 to approximately 10. Scores below 2.6 indicate best disease control and scores above 5.1 indicate worse disease control. A negative change from Baseline indicated improvement. Participants with missing data at visits before early study termination or who stopped the study prematurely because of insufficient therapeutic response or safety reasons considered non-responders or who stopped the study for other reasons, response set to missing after early withdrawal. The ITT population set was used for analysis. n = number of participants evaluable at particular time of assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline (Week 0) to Weeks 12, 24, 52, and 104
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to Week 104
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Adverse event reporting additional description |
Serious adverse events and non-serious adverse events are reported in Safety Analysis Population, which consists of all participants who received at least one dose of study medication and had a safety assessment performed post-baseline.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Tocilizumab + Methotrexate
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Reporting group description |
Participants received IV TCZ 8 mg/ kg every four weeks for a maximum of 26 infusions + oral capsules of MTX 10–30 mg/week in climbing dosages of 5 mg starting at 10 mg up till a maximum dosage of 30 mg/week. The weekly dose of MTX was taken on one particular day of the week. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Tocilizumab+ Placebo Methotrexate
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Reporting group description |
Participants received IV TCZ 8 mg/kg every four weeks for a maximum of 26 infusions + weekly oral matching placebo MTX capsules in climbing dosages. The weekly dose of placebo MTX was taken on one particular day of the week. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Methotrexate + Placebo Tocilizumab
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Reporting group description |
Participants received weekly oral MTX in climbing dosages of 5 mg starting at 10 mg up till a maximum dosage of 30 mg/week + matching placebo TCZ IV 8 mg/kg every four week for a maximum of 26 infusions. The weekly dose of MTX was taken on one particular day of the week. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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05 Mar 2010 |
Protocol Amendment A- Adverse events of special interest (AESIs) were included, which allowed for more systematic querying of safety information on AEs. The dose modification rules were updated. A change in dosing of TCZ was implemented. The schedule of collection of biomarker samples was updated according to latest scientific insights. |
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07 Sep 2010 |
Protocol Amendment B-In order to align with the latest TCZ program standards for safety data collection, the safety information with TCZ was updated. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |