Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2009-013329-41
Sponsor's Protocol Code Number:	A4091030
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2009-10-26
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2009-013329-41

A.3

Full title of the trial

ESTUDIO EN FASE III, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO Y CONTROLADO CON PLACEBO Y OXICODONA PARA DETERMINAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE TANEZUMAB EN PACIENTES CON ARTROSIS DE RODILLA O CADERA

A Phase 3 Randomized, Double-Blind, Placebo- and Oxycodone-Controlled, Multicenter Study of the Efficacy and Safety of Tanezumab in Patients with Osteoarthritis of the Knee or Hip

A.4.1

Sponsor's protocol code number

A4091030

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

Information not present in EudraCT

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Pfizer Inc, 235 East 42nd Street, New York, NY 10017
B.1.3.4	Country	United States
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support
B.4.2	Country
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation
B.5.2	Functional name of contact point

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Tanezumab
D.3.2	Product code	PF-04383119
D.3.4	Pharmaceutical form	Solution for infusion
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	tanezumab
D.3.9.1	CAS number	880266-57-9
D.3.9.2	Current sponsor code	PF-04383119
D.3.9.3	Other descriptive name	RN624, RI624
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	5
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	Yes
D.3.11.13.1	Other medicinal product type	anticuerpo monoclonal
D.IMP: 2
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Tanezumab
D.3.2	Product code	PF-04383119
D.3.4	Pharmaceutical form	Solution for infusion
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	tanezumab
D.3.9.1	CAS number	880266-57-9
D.3.9.2	Current sponsor code	PF-04383119
D.3.9.3	Other descriptive name	RN624, RI624
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	10
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	Yes
D.3.11.13.1	Other medicinal product type	anticuerpo monoclonal
D.IMP: 3
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Comparator
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	OxyContin
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Napp Pharmaceuticals Limited (UK)
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	United Kingdom
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Capsule*
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	OXICODONA HIDROCLORURO
D.3.9.1	CAS number	124-90-3
D.3.9.3	Other descriptive name	OXYCODONE HYDROCHLORIDE
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	10
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Solution for infusion
D.8.4	Route of administration of the placebo	Intravenous use
D.8 Placebo: 2
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Capsule*
D.8.4	Route of administration of the placebo	Oral use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

ARTROSIS DE RODILLA Y CADERA
osteoarthritis of the knee and hip

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	12.0
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10020108
E.1.2	Term	Hips osteoarthritis

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	12.0
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10023476
E.1.2	Term	Knee osteoarthritis

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Demostrar la eficacia analgésica superior de tanezumab 10 mg y 5 mg administrado por vía i.v. cada 8 semanas en comparación con placebo en la semana 16.#Demostrar la no inferioridad y, si está justificado, la superior eficacia analgésica de tanezumab 10 mg y 5 mg administrado por vía i.v. cada 8 semanas en comparación con oxicodona HCl en comprimidos de liberación controlada (LC) (Oxycontin) 10-40 mg cada 12 horas (c12h) en la semana 16.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Evaluar la seguridad y tolerabilidad de tanezumab 10 mg y 5 mg administrado por vía i.v. hasta la semana 18 cada 8 semanas.

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

#Los pacientes deben otorgar su consentimiento por escrito para participar en el estudio firmando y fechando un formulario de consentimiento informado que indique que el paciente ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio antes de realizar cualquier procedimiento de selección #Hombres o mujeres de cualquier etnia, de 18-75 años de edad, ambas incluidas #Los pacientes deben presentar un diagnóstico de artrosis en la rodilla o la cadera basado en los criterios del American College of Rheumatology (véase el Anexo 1) con confirmación radiográfica (un grado radiográfico de Kellgren-Lawrence24 >=; 2). Las radiografías obtenidas en los 12 últimos meses podrán usarse para confirmación;
# Los pacientes deben utilizar habitualmente medicación analgésica, definida como > 4 días a la semana en el mes previo a la selección. La medicación analgésica puede consistir en AINE, inhibidores selectivos de la COX-2, opiáceos o combinaciones de estos. El paracetamol no puede ser el único analgésico usado #Debe cumplirse al menos uno de los tres criterios siguientes / Las medicaciones analgésicas no opiáceas (p. ej., AINE) o las medicaciones opiáceas prescritas a dosis inferiores o iguales a un equivalente de morfina de 90 mg/día (oxicodona 60 mg/día) no han proporcionado un alivio suficiente del dolor o / El paciente no puede tomar medicaciones analgésicas no opiáceas (p. ej., AINE) o / Los pacientes cumplen los requisitos para o desean someterse a intervenciones invasivas como inyecciones intra-articulares, artroplastia de rodilla o de cadera o cirugía de sustitución de rodilla o de cadera #Subescala del dolor WOMAC NRS >=; 4 en la rodilla diana o en la cadera diana en la selección con o sin medicación analgésica #Subescala del dolor WOMAC NRS >=; 5 en la rodilla diana o en la cadera diana en la situación inicial # Aumento de >=; 1 punto en la subescala del dolor WOMAC NRS en la rodilla diana o la cadera diana entre la selección y la situación inicial #Subescala de la función física WOMAC NRS >=; 4 en la rodilla diana o en la cadera diana en la situación inicial #La evaluación global de la artrosis por parte del paciente debe ser "regular", "deficiente" o "muy deficiente" en la visita basal #Los pacientes deben estar dispuestos a interrumpir todas las medicaciones analgésicas para la artrosis, excepto la medicación de rescate, y a no usar analgésicos prohibidos durante todo el estudio excepto los permitidos por protocolo #Las pacientes deben cumplir uno de los criterios siguientes: / a.Mujeres que no puedan concebir /
Deben ser post-menopáusicas, definido como mujeres >=; 45 años de edad, con amenorrea durante 24 meses seguidos (independientemente de los niveles de FSH) o mujeres amenorreicas desde hace al menos un año Y con niveles séricos de hormona foliculoestimulante mayores de 30 UI/L en la selección; o / Deben ser estériles quirúrgicamente, definido como sometidas a histerectomía u ovariectomía bilateral /b.Las mujeres en edad fértil: / No deben estar embarazadas ni en período de lactancia; y /Deben practicar la abstinencia o una anticoncepción apropiada (dos métodos anticonceptivos, uno de los cuales debe ser un método de barrera); y /
Deben dar negativo en la prueba de embarazo en suero en la selección (en los 30 días anteriores a la visita basal) y negativo en la prueba de embarazo en orina en la visita basal antes de la administración de la dosis inicial. #Los pacientes varones deben aceptar que ellos y sus esposas/compañeras deben usar un método anticonceptivo adecuado (2 métodos anticonceptivos, uno de ellos de barrera) o no estar en edad fértil / Las mujeres en edad fértil y los hombres deben acceder a usar métodos anticonceptivos aprobados desde el comienzo de los procedimientos de selección hasta 16 semanas después de la última dosis i.v. del fármaco del estudio / En el caso de resultados indeterminados o anómalos en las pruebas de embarazo/FSH o problemas relativos a los requisitos anticonceptivos, el investigador debe ponerse en contacto con el responsable de Gestión del estudio, que tomará la decisión final sobre la idoneidad o necesidad de la anticoncepción. #Los pacientes deben estar dispuestos a cumplir las normas sobre hábitos de vida, visitas programadas, plan de tratamiento, pruebas analíticas y otros procedimientos del estudio.

E.4

Principal exclusion criteria

#Mujeres embarazadas, madres lactantes, mujeres que presenten indicios de embarazo y mujeres que planeen quedar embarazadas durante el estudio clínico; #Índice de masa corporal (IMC) >39 kg/m2 #Antecedentes de otras enfermedades que puedan afectar a la articulación diana, como enfermedades articulares inflamatorias, enfermedad por depósito de cristales (gota o pseudogota), endocrinopatías, artropatías metabólicas, lupus eritematoso, artritis reumatoide, infecciones articulares, trastornos neuropáticos, necrosis avascular, enfermedad de Paget o tumores #Antecedentes de traumatismos o cirugías significativos en la articulación diana durante el año anterior #Procedimiento quirúrgico programado durante el período del estudio #Incapacidad importante o total (p. ej., paciente postrado en cama o confinado a una silla de ruedas, que le impide ocuparse debidamente de su aseo personal) #Fibromialgia, dolor regional provocado por compresión lumbar o cervical con radiculopatía #Otro dolor moderado o grave que pueda confundir las evaluaciones o auto-evaluación del dolor #relacionado con la artrosis #Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años, excepto epitelioma basocelular o carcinoma epidermoide resuelto por extirpación #Signos y síntomas de cardiopatía clínicamente significativa incluidas, entre otras/Cardiopatía isquémica (p. ej., angina de pecho inestable, infarto de miocardio) en los 6 meses anteriores a la selección/Cirugía o colocación de endoprótesis para corregir una cardiopatía coronaria en los 6 meses anteriores a la selección/Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) o disfunción ventricular izquierda con fracción de eyección ≤ 35%, cardiomiopatía, miocarditis en los 6 meses anteriores a la selección /Taquicardia en reposo (frecuencia cardíaca  120) o bradicardia en reposo (frecuencia cardíaca  45) en el ECG en la selección o en el período basal #Intervalo QTc > 500 mseg en ausencia de factores de confusión como bloqueo de rama o presencia de marcapasos en la selección o en el período basal/Cualquier otra enfermedad cardiovascular que a juicio del investigador pueda hacer que el paciente no sea apto para participar en el estudio/Son aptos los pacientes con antecedentes de bloqueo cardíaco controlado actualmente con un marcapasos o episodios transitorios de taquiarritmias o bradiarritmias asintomáticas. #Diagnóstico de accidente isquémico transitorio en los 6 meses anteriores a la selección o diagnóstico de ictus con secuelas (p. ej., afasia, deficiencias motrices o sensoriales importantes) que podrían excluir la realización de las actividades requeridas del estudio #Antecedentes, diagnóstico o signos y síntomas de enfermedad neurológica clínicamente significativa, incluidas entre otras:/Enfermedad de Alzheimer u otros tipos de demencia/Traumatismo craneal clínicamente significativo en el último año/Neuropatía periférica/Esclerosis múltiple/Epilepsia o convulsiones/Miopatía #Antecedentes, diagnóstico, signos o síntomas de trastornos psiquiátricos clínicamente significativos, incluidos entre otros:/Trastorno psicótico/Trastorno somatomorfo/Trastorno bipolar/Cualquier otra enfermedad psiquiátrica que a juicio del investigador pueda hacer que el paciente no sea apto para participar en el estudio. PARA AMPLIAR LA INFORMACIÓN VER SECCIÓN 4.2 DEL PROTOCOLO

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

# El criterio principal de valoración para la comparación de tanezumab frente a placebo es el cambio respecto al período basal hasta la semana 16 en la subescala del dolor WOMAC (objetivo principal 1). #El criterio principal de valoración para la comparación de tanezumab frente a oxicodona LC es el cambio respecto al período basal hasta la semana 16 en la subescala del dolor WOMAC (objetivo principal 2).

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

Information not present in EudraCT

E.7.1.2

Bioequivalence study

Information not present in EudraCT

E.7.1.3

Other

Information not present in EudraCT

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Yes

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

Yes

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

Information not present in EudraCT

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

Information not present in EudraCT

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

Information not present in EudraCT

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

Information not present in EudraCT

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

Information not present in EudraCT

F.1.1.5

Children (2-11years)

Information not present in EudraCT

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

Information not present in EudraCT

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Yes

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.4.2

For a multinational trial

F.4.2.1

In the EEA

480

F.4.2.2

In the whole clinical trial

800

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

No difference to the expected normal treatment for this condition

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2010-01-12

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2009-12-11

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed
P.	Date of the global end of the trial	2010-12-21

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
Results Status:
Clear advanced search filters

Austria
Belgium
Bulgaria
Croatia
Cyprus
Czechia
Denmark
Estonia
Finland
France
Germany
Greece
Hungary
Iceland
Ireland
Italy
Latvia
Liechtenstein
Lithuania
Luxembourg
Malta
Netherlands
Norway
Poland
Portugal
Romania
Slovakia
Slovenia
Spain
Sweden
United Kingdom
Outside EU/EEA

Clinical trials