Clinical Trial Results:
A phase II, randomized, open-label, multi-centre study of weekly APG101 + reirradiation versus reirradiation in the treatment of patients with first or second progression of glioblastoma
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Summary
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EudraCT number |
2009-013421-42 |
Trial protocol |
DE AT |
Global end of trial date |
09 Oct 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
13 Aug 2016
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First version publication date |
13 Aug 2016
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Other versions |
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Summary report(s) |
Synopse CSR APG101_CD_002 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
APG101_CD_002
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01071837 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Apogenix AG
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Sponsor organisation address |
Im Neuenheimer Feld 584, Heidelberg, Germany,
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Public contact |
Dr. Claudia Kunz, Apogenix AG, +49 62215860824, claudia.kunz@apogenix.com
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Scientific contact |
Dr. Claudia Kunz, Apogenix AG, +49 62215860824, claudia.kunz@apogenix.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
30 Jul 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
09 Oct 2014
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
09 Oct 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
6 months rate of progression free survival (PFS6)
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Protection of trial subjects |
Medication that is considered necessary for the patients’ safety and well-being may be given at the discretion of the Investigator(s).
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
07 Dec 2009
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 58
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 18
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Worldwide total number of subjects |
91
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EEA total number of subjects |
73
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
69
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From 65 to 84 years |
22
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Overall, 91 patients were allocated randomly to one of the two treatment groups (APG101 + RT or RT alone) in 26 active trial centres in three countries. Recruitment period: December 2009 to September 2011 | ||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Patients with a recurrence/progression of glioblastoma (first or second progression) either not being eligible for tumour resection or having macroscopic residual tumour after resection of the recurrence can be included (tumor size must 1-4 cm in T1-weighted MRI). They will be randomized to RT or RT + APG101. | ||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Re-Irradiation | ||||||||||||||||||
Arm description |
33% of the patients will be randomized to reirradiation (RT) alone. They will receive 36 Gy (2 Gy per fraction) | ||||||||||||||||||
Arm type |
Re-Irradiation | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Arm title
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Re-Irradiation + APG101 | ||||||||||||||||||
Arm description |
66% of the patients will be randomized to reirradiation (RT) + 400 mg APG101 weekly. They will receive 36 Gy (2 Gy per fraction) and 400 mg APG101 weekly as an intravenous infusion | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
APG101
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
APG101 was administered as a 30-minute i.v. infusion in a volume of 200 to 290 ml (depending on the size/volume of the NaCl infusion bag to which the total amount of 400 mg APG101 was added). It was administered to the patient before RT.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
overall trial
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Re-Irradiation
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Reporting group description |
33% of the patients will be randomized to reirradiation (RT) alone. They will receive 36 Gy (2 Gy per fraction) | ||
Reporting group title |
Re-Irradiation + APG101
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Reporting group description |
66% of the patients will be randomized to reirradiation (RT) + 400 mg APG101 weekly. They will receive 36 Gy (2 Gy per fraction) and 400 mg APG101 weekly as an intravenous infusion | ||
Subject analysis set title |
FAS
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
From a total of 91 patients, seven patients (7.7%) received no study treatment because of withdrawal of consent, ineligibility and sponsor decision. Thus, the safety set and the FAS consisted of 84 patients.
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End point title |
Efficacy Endpoint (PFS6) | |||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Progression-free survival was defined from the day of randomisation to the day of local tumour progression or recurrence, based on the central assessment of MRI or the day of death from any cause.
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Statistical analysis title |
Two Stage Simon Design | |||||||||
Comparison groups |
Re-Irradiation + APG101 v Re-Irradiation
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Number of subjects included in analysis |
84
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | |||||||||
P-value |
≤ 15 | |||||||||
Method |
Two Stage Simon Design | |||||||||
Confidence interval |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Assessed throughout the study
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Assessment type |
Non-systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
12
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Reporting groups
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Reporting group title |
Re-Irradiation + APG101
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Re-Irradiation
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
