E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Maladie d'alzheimer au stade prodromal |
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MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluer sur un même échantillon les performances diagnostiques de la TEP au 18F-FDG et de la TEMP au 99mTc-ECD pour le diagnostic de MA dans une population de patients présentant un trouble de la mémoire mais ne répondant pas encore aux critères cliniques de démence (DSM-IV-R). Le « gold standard » sera fourni par la confirmation éventuelle d’une MA survenant au cours des 2 ans de suivi, sur la base de critères cliniques (DSM-IV-R, NINCDS-ADRDA), et après réévaluation par un comité d’experts. Les performances diagnostiques de la TEP et de la TEMP seront comparées (comparaison des aires sous la courbe ROC, notées AUC).
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Objectif secondaire # 1 : Détermination de seuils diagnostiques optimaux de la TEP et de la TEMP par une approche individuelle automatisée
Objectif secondaire # 2 : Explorer l’apport pour le diagnostic TEP ou TEMP de variables cliniques ou biologiques associées : - tests neuropsychologiques ; - âge, ApoE4 ; - atrophie hippocampique et biomarqueurs, en déterminant les variables apportant une information complémentaire.
Objectif secondaire # 3 : Mise en place d’une banque de sujets contrôles Elle sera réalisée à partir des sujets consultant pour une plainte mnésique sans trouble objectif de mémoire confirmé au cours du suivi de 24 mois.
Objectif secondaire # 4 : Evaluation économique de la TEP et de la TEMP cérébrales
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Etude ancillaire : comparaison d’une approche automatisée avec une interprétation visuelle des examens TEP et TEMP
Le rationnel de l’étude permettra de mener en parallèle une étude ancillaire, sans entraîner de modification de protocole. Les données recueillies pour répondre aux objectifs (principal et secondaires) permettront de traiter cette étude ancillaire.
Cette étude permettra de comparer les sensibilités et les spécificités respectives des deux approches dans une population de patients présentant un MCI amnésique. Elle permettra également d’étudier la concordance inter observateurs de l’analyse visuelle des acquisitions TEP ou TEMP.
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E.3 | Principal inclusion criteria |
Critères d’inclusion des patients avec trouble mnésique objectivé (groupe1) • Sujets des deux sexes, âgés de plus de 70 ans, consultant pour plainte mnésique • Caucasien • Avec une plainte cognitive objectivée par l'évaluation clinique • Avec des performances cognitives suffisamment préservées pour qu’un diagnostic de démence ne puisse pas être porté au moment du bilan d'inclusion (selon les critères du DSM-IV-R et NINCDS-ADRDA) • Présence d’un informant • Maitrisant la langue française • Et ayant signé un consentement éclairé
Critères d’inclusion des sujets de la population de référence (groupe 2) • Sujets des deux sexes, âgés de 70 ans à 85 ans, consultant pour plainte mnésique • Ayant au moins quatre années d’éducation formelle • Sans trouble objectivé, ni lors de la consultation, ni lors de la batterie de tests neuropsychologique qui sera réalisée dans un second temps. • Présence d’un informant • Ayant un score Clinical Dementia Rating (CDR) = 0 • Et ayant signé un consentement éclairé
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E.4 | Principal exclusion criteria |
4.3 Critères de non inclusion pour tous les sujets
• IADL (Instrumental Activities of Daily Living) : au moins deux items > 1 • Traitement par anticholinestérasiques et/ou mémantine avant l’inclusion dans l’étude • Syndrome dépressif majeur selon les critères du GDS (Global Depressive Scale) • Affection neurodégénérative connue ou maladie générale ou problèmes physiques majeurs pouvant interférer avec le fonctionnement cognitif et le passage des tests • Pathologie mettant en jeu le pronostic vital à court terme (cancer évolutif, cardiopathie non stable, insuffisance hépatique, rénale ou respiratoire sévère) • Données d’IRM cérébrale compatibles avec un processus autre que la maladie d’Alzheimer (AVC, tumeur, traumatisme crânien, hydrocéphalie…) ; une leucoaraïose discrète ou modérée chez un patient sans facteurs de risque vasculaires ne sera pas considérée comme un critère de non inclusion : ne seront pas inclus les patients ayant un stade de Fazekas et Schmidt (Fazekas et al., 1998a; Fazekas et al., 1998b) supérieur à 2 pour les hypersignaux de la substance blanche péri ventriculaire et profonde. • Contre-indications aux examens d’IRM, de TEP ou de TEMP • Non affiliation à un régime de Sécurité Sociale • Patient sous tutelle, curatelle et sauvegarde de justice
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Définition du « Gold Standard »
Nous aurons comme « gold standard », la confirmation éventuelle d’une MA survenant au cours des 2 ans de suivi, sur la base de critères cliniques (DSM-IV-R, NINCDS-ADRDA), et après réévaluation par un comité d’experts.
Les critères de conversion vers une démence : La conversion ou non des patients vers une démence (DSM-IV-R) au cours du suivi sera basée sur les éléments suivants : A Apparition de déficits cognitifs multiples avec : 1- altération de la mémoire 2- une ou + parmi aphasie, apraxie, agnosie, déficit exécutif B Altération significative du fonctionnement social ou professionnel (déclin par rapport à avant) C Début progressif et déclin continu D A1 et A2 non dus à : 1-d’autres affections nerveuses (vasculaire, Parkinson, Huntington, hématome sous-dural, hydrocéphalie à pression normale, tumeur) 2- des affections générales (hypothyroïdie, carence vit B12 ou folates, syphilis, VIH) E Déficits non exclusivement durant un épisode confusionnel F Perturbation non expliquée par un trouble psychiatrique (dépression, schizophrénie)
En cas de démence, des critères cliniques de Maladie d’Alzheimer (NINCDS-ADRDA) cliniquement probable seront également recherchés systématiquement : - Démence avérée sur la foi d'un MMS < 24 ou CDR > 1 - Atteinte d'au moins un autre secteur cognitif : aphasie, apraxie, agnosie - Détérioration progressive de la mémoire et des autres fonctions cognitives - Absence de troubles de la conscience et d'autres pathologies systémiques ou cérébrales pouvant rendre compte par eux-mêmes des déficits mnésiques et cognitifs progressifs
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | Yes |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 30 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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fin de l'essai = date de gel de la base de données |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |