E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Pacientes no diabéticos con isquemia crónica crítica de miembros inferiores y sin posibilidad de vascularización |
|
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
- Seguridad: Se estudiarán las posibles complicaciones derivadas del procedimiento en las primeras 24h de la administración de las CeTMAd, 1 mes, 3 meses, 6 meses, 9 meses y 12 meses. - Factibilidad: Se estudiará la generación de nuevos vasos (vasculogénesis) y la potenciación de la circulación colateral (angiogénesis/ arteriogénesis). |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Se estudiará la evolución del índice tobillo brazo, presión transcutánea de oxígeno, grado de Rutherford-Becker, tamaño de la úlcera, perímetro gemelar, el score del dolor y la claudicación intermitente (walking test). |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Pacientes de ambos sexos de edad ≥ 18 y ≤ 89 años. 2. No diabético. 3. Enfermedad vascular infrapoplítea aterosclerótica de grado severo con claudicación severa o grado Rutherford-Becker II-III, de al menos un miembro inferior. Se define la isquemia crítica del miembro inferior como dolor persistente/recurrente que requiere analgesia y/o úlceras no cicatrizantes presentes > 4 semanas, sin evidencia de mejoría con terapias convencionales y/o walking test (prueba de esfuerzo) entre 1-6 minutos en dos ergometrías separadas al menos por 2 semanas y/o índice tobillo-brazo en reposo < 0,8. 4. Imposibilidad de revascularización quirúrgica o endovascular según las recomendaciones de la TASC. 5. Fracaso en la cirugía de revascularización realizada al menos 30 días antes, con persistencia o entrada en fase de isquemia crítica. 6. Expectativa de vida > 2 años. 7. No se prevé amputación mayor en el miembro a tratar en los próximos 12 meses tras la inclusión. 8. Parámetros bioquímicos normales, definidos por: - Leucocitos ≥ 3000 - Neutrófilos ≥ 1500 - Plaquetas ≥ 100000 - AST/ALT ≤ 2,5 rango estándar institución - Creatinina ≤ 2,5 mg/dl 9. Pacientes que den su Consentimiento Informado por escrito para la participación en el estudio. 10. Las mujeres en edad fértil deberán obtener resultados negativos en una prueba de embarazo realizada en el momento de la inclusión en el estudio y comprometerse a usar un método anticonceptivo médicamente aprobado mientras dure el estudio. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Antecedente de neoplasia o enfermedad hematológica (enfermedad mieloproliferativa, síndrome mielodisplásico o leucemia) en los últimos 2 años. 2.Pacientes con hipertensión arterial incontrolada (definida como tensión arterial > 180/110 en más de una ocasión). 3.Insuficiencia cardiaca severa (clase NYHA IV) o Fracción de Eyección de ventrículo izquierdo (FE) inferior al 30%. 4.Pacientes con arritmias ventriculares malignas o angina inestable. 5.Diagnóstico de trombosis venosa profunda en los 3 meses previos. 6.Infección activa o gangrena húmeda el día de infusión de las CeTMAd. 7.Terapia concomitante que incluye oxígeno hiperbárico. Se permite el uso de agentes antiplaquetarios. 8.Índice de masa corporal > 40 Kg/m2. 9.Pacientes con el diagnóstico de alcoholismo en el momento de la inclusión. 10.Retinopatía proliferativa. 11.Enfermedad concomitante que reduzca la expectativa de vida a menos de un año. 12.Imposibilidad prevista para obtener una biopsia de 10 g de tejido adiposo. 13.Infección por VIH, Hepatitis B o Hepatitis C. 14.Dificultad en el seguimiento. 15.ACV o infarto de miocardio en los últimos 3 meses. 16.Anemia (Hemoglobina < 10 mg/dl). 17.Leucopenia. 18.Trombocitopenia (<100000 plaquetas/l). 19.Mujeres embarazadas o mujeres en edad fértil que no tengan un método anticonceptivo adecuado. 20.Pacientes que hayan participado en un ensayo clínico dentro de los últimos 3 meses anteriores a su inclusión en el presente ensayo clínico. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
-Acontecimientos adversos y acontecimientos adversos graves en las primeras 24h de la administración de las CeTMAd, 1mes, 3 meses, 6 meses, 9 meses y 12 meses. -Evaluación de la angiografía a los 6 meses de la administración de las CeTMAd, con análisis cuantitativo mediante programa informático MetaMorph Image System v.7.5.1. Se comparará de forma automatizada la situación angiográfica a los 6 meses con respecto a la basal, valorando las variables que indican angio/arteriogénesis (segmentos, puntos de ramificación
.) y aquellas referentes al crecimiento global de vasos (área total de los tubos y % del área cubierta,
) -Valoración de la imagen no invasiva (angioresonancia, angioTAC) a los 12 meses, evaluando la vasculogénesis y angiogénesis en comparación con el estado basal. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
El grupo control realizará tratamiento convencional que habitualmente se realiza en la patología |
|
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
| |
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |