E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Pacientes no diabéticos de ambos sexos con isquemia Crónica Crítica de Miembros Inferiores |
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MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar la seguridad y factibilidad del autotrasplante de células mononucleadas de médula ósea (mo-CMNs) autóloga administradas por vía intraarterial en el miembro afecto de pacientes no diabéticos con isquemia crónica crítica de los miembros inferiores sin posibilidades de revascularización ni otras alternativas terapéuticas. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. Comparar el efecto de tres dosis crecientes de mo-CMNs en la recuperación de parámetros clínicos, angiológicos y angiográficos en pacientes no diabéticos con isquemia crítica de miembros inferiores con un grupo control que al que se aplicará el tratamiento convencional. 2. Analizar las complicaciones derivadas de la terapia regenerativa en sí, de la vía de administración y/o de los procedimientos del estudio. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Pacientes de ambos sexos de edad ≥ 18 y ≤ 89 años. 2. No diabético 3. Enfermedad vascular infrapoplítea aterosclerótica de grado severo con claudicación severa o grado Rutherford-Becker II-III, de al menos un miembro inferior. Se define la isquemia crítica del miembro inferior como dolor persistente/recurrente que requiere analgesia y/o úlceras no cicatrizantes presentes > 4 semanas, sin evidencia de mejoría con terapias convencionales y/o walking test (prueba de esfuerzo) entre 1-6 minutos en dos ergometrías separadas al menos por 2 semanas y/o índice tobillo-brazo en reposo < 0,8. 4. Imposibilidad de revascularización quirúrgica o endovascular según las recomendaciones de la TASC. 5. Fracaso en la cirugía de revascularización realizada al menos 30 días antes, con persistencia o entrada en fase de isquemia crítica. 6. Expectativa de vida > 2 años. 7. No se prevé amputación mayor en el miembro a tratar en los próximos 12 meses tras la inclusión. 8. Parámetros analíticos normales, definidos por: o Leucocitos ≥ 3000 o Neutrófilos ≥ 1500 o Plaquetas ≥ 100000 o AST/ALT ≤ 2,5 rango estándar institución o Creatinina ≤ 2,5 mg/dl 9. Pacientes que den su Consentimiento Informado por escrito para la participación en el estudio. 10. Las mujeres en edad fértil deberán obtener resultados negativos en una prueba de embarazo siguiendo los procedimientos habituales de cada hospital realizada en el momento de la inclusión en el estudio y comprometerse a usar un método anticonceptivo médicamente aprobado mientras dure el estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Antecedente de neoplasia o enfermedad hematológica (enfermedad mieloproliferativa, síndrome mielodisplásico o leucemia) 2. Pacientes con hipertensión arterial incontrolada (definida como tensión arterial > 180/110 en más de una ocasión). 3. Insuficiencia cardiaca severa (NYHA IV). 4. Pacientes con arritmias ventriculares malignas o angina inestable. 5. Diagnóstico de trombosis venosa profunda en los 3 meses previos. 6. Infección activa o gangrena húmeda el día de infusión de las mo-CMNs. 7. Terapia concomitante que incluye oxígeno hiperbárico, substancias vasoactivas, agentes contra angiogénesis o inhibidores Cox-II. 8. Índice de masa corporal > 40 Kg/m2. 9. Pacientes con el diagnóstico de alcoholismo en el momento de la inclusión. 10. Retinopatía proliferativa. 11. Enfermedad concomitante que reduzca la expectativa de vida a menos de un año. 12. Infección por VIH, Hepatitis B o Hep atitis C. 13. Dificultad en el seguimiento. 14. Insuficiencia cardiaca o FE < 30%. 15. ACV o infarto de miocardio en los últimos 3 meses. 16. Anemia (Hemoglobina < 10 mg/dl). 17. Leucopenia 18. Trombocitopenia (<100000 plaquetas/l). 19. Mujeres embarazadas o mujeres en edad fértil que no tengan un método anticonceptivo adecuado. 20. Pacientes que hayan participado en un ensayo clínico dentro de los últimos 3 meses anteriores a su inclusión en el presente ensayo. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
- Acontecimientos adversos y acontecimientos adversos graves en las primeras 24 horas de la administración de las mo-CMNs, y al seguimiento en los meses 1º, 3 º, 6º, 9 º y 12º tras la administración del medicamento de terapia celular. - Evaluación de la angiografía a los 6 meses de la administración del medicamento de terapia celular:  Criterio cualitativo -Escala de vascularización, con grados 0, 1, 2, 3-.  Medición cuantitativa mediante el programa informático MetaMorph Image System v.7.5.1 - Valoración de la angioresonancia y/o angiotac a los 12 meses, evaluando la vasculogénesis y angiogénesis en comparación con el estado basal, mediante criterios cualitativos y cuantitativos (software MetaMorph Image System v.7.5.1) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
El grupo control será tratado según la práctica clínica habitual. |
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E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |