Clinical Trial Results:
MABTENANCE: International, Multicentre, Randomized Phase III Study of Rituximab as Maintenance Treatment versus Observation alone in Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia
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Summary
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EudraCT number |
2009-013651-29 |
Trial protocol |
AT SK CZ BG |
Global end of trial date |
28 Nov 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
13 Dec 2018
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First version publication date |
13 Dec 2018
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CLL-8/A Mabtenance
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01118234 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
AGMT
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Sponsor organisation address |
Gentzgasse 60/20, Vienna, Austria, 1180
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Public contact |
Daniela Wolkersdorfer, AGMT, +43 6641422504, d.wolkersdorfer@agmt.at
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Scientific contact |
Richard Greil, AGMT, +43 5725525801, r.greil@salk.at
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
08 Nov 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
27 Jan 2016
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
28 Nov 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Progression-free survival:
Clinical PFS is defined as the period from randomization until disease progression or death due to the underlying disease.
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Protection of trial subjects |
Safety assessments were sheduled 3-monthly during observation/treatment phase and during follow up. Premedication prior to each infusion of rituximab was done. All patients entering this study have been previously treated with rituximab.
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Background therapy |
None. | ||
Evidence for comparator |
Treatment was compared to observation only. | ||
Actual start date of recruitment |
01 Apr 2010
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 35
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 105
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 102
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Worldwide total number of subjects |
263
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EEA total number of subjects |
263
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
152
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From 65 to 84 years |
111
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Patients have been recruited in 29 institutions in 5 countries (Austria, Bulgaria, Czech Republic, Slovakia and Romania). In total 263 patients were enrolled from April 2010 until December 2013. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Patients had to be in complete remission or partial remission (according to NCI working group guidelines, Hallek et al. 2008) after an induction treatment containing rituximab (1st line or 2nd line). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Rituximab | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Treatment with one infusion of rituximab every 12 weeks for a total of 8 infusions (two years). Follow up for 2 years, followed by long-term follow up until last patient last visit. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Rituximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Mabthera
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Treatment (one infusion of Rituximab 375 mg/m2) started in week 1, and was repeated every twelve weeks for eight consecutive cycles (+/- 14 days).
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Arm title
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Observation | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Observation at 3-monthly intervals, for a period of 2 years. Follow up for 2 years, followed by long-term follow up until last patient last visit. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Rituximab
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Reporting group description |
Treatment with one infusion of rituximab every 12 weeks for a total of 8 infusions (two years). Follow up for 2 years, followed by long-term follow up until last patient last visit. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Observation
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Reporting group description |
Observation at 3-monthly intervals, for a period of 2 years. Follow up for 2 years, followed by long-term follow up until last patient last visit. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Rituximab
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Reporting group description |
Treatment with one infusion of rituximab every 12 weeks for a total of 8 infusions (two years). Follow up for 2 years, followed by long-term follow up until last patient last visit. | ||
Reporting group title |
Observation
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Reporting group description |
Observation at 3-monthly intervals, for a period of 2 years. Follow up for 2 years, followed by long-term follow up until last patient last visit. | ||
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End point title |
Progression free survival | ||||||||||||
End point description |
This study was an event-triggered study. The final analysis was planned after 92 events. The database snapshot for the primary endpoint was done after the response assessment following the end of treatment or observation was available for the last patient and data cleaning was complete (Jan 27, 2016).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Time from randomisation to progression or death from underlying disease.
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Statistical analysis title |
Progression free survival | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Survival data were analysed using the Kaplan-Meier method and treatment groups were compared using a Cox regression model.
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Comparison groups |
Rituximab v Observation
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Number of subjects included in analysis |
263
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.00077 | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.5
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.33 | ||||||||||||
upper limit |
0.75 | ||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From enrollment to final visit after 2 years of follow up. Adverse events/ seriouse adverse events were collected until last patient last visit (28-Nov-2017), data base snapshot was done after data cleaning (08-Nov-2018).
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Adverse event reporting additional description |
During treatment/observation period all grades of infections and grade 3/4 other clinical AEs were reported. Documented grade 1 or 2 non-infectious AEs were not included in this analysis. During follow up only related SAEs were reported. All AEs (incl. SAEs) for this report come from the eCRF, therefore relationship from sponsor is not included.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Rituximab
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Reporting group description |
Treatment with one infusion of rituximab every 12 weeks for a total of 8 infusions (two years). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Observation
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Reporting group description |
Observation at 3-monthly intervals, for a period of 2 years | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27374465 |
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