Clinical Trial Results:
Phase I/II dose-escalation study of oral administration of the Pan-Histone Deacetylase (HDAC) Inhibitor S 78454 in Hodgkin’s Disease, non-Hodgkin Lymphoma and Chronic Lymphocytic Leukaemia
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Summary
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EudraCT number |
2009-013691-47 |
Trial protocol |
FR GB BE HU |
Global end of trial date |
10 Feb 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
29 Jun 2017
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First version publication date |
29 Jun 2017
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CL1-78454-001 / PCYC-1401-CA
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Pharmacyclics LLC
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Sponsor organisation address |
999 East Arques Avenue, Sunnyvale, United States, 94087
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Public contact |
Thorsten Graef, MD, PhD, Pharmacyclics LLC, + 1 408 408-774-0330,
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Scientific contact |
Thorsten Graef, MD, PhD, Pharmacyclics LLC, + 1 408 408-774-0330,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
10 Feb 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
10 Feb 2017
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
10 Feb 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Phase I part:
- To assess the MTD and the dose-limiting toxicities (DLTs).
Phase II part:
- To assess the objective response rate at the recommended dose defined in the phase I part.
- To assess the safety and tolerability.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the ethical principles that have their origin in the
Declaration of Helsinki and that are consistent with Good Clinical Practices and applicable
regulatory requirements, with the exception of known instances of non-conformance
(Appendix 14) which were not considered to have an impact on the overall conclusions of this
study.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
08 Feb 2010
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 81
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Democratic People's Republic of: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 4
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Worldwide total number of subjects |
135
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EEA total number of subjects |
105
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
67
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From 65 to 84 years |
67
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
This was a Phase 1/2, multicenter, open-label, non-randomized, non-comparative dose-escalation and efficacy evaluation of abexinostat conducted at multiple sites in Canada, Europe, and Asia conducted in 2 parts, Phase 1 and Phase 2. | |||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
In Phase 1, eligible subjects were adult men or women with any measurable or evaluable histologically confirmed HD and NHL, and with any evaluable CLL.treated/relapsed In Phase 2, eligible subjects were adult men or women with any measurable hist. confirmed and previously treated NHL in relapse or refractory to conventional, standard therapy | |||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
No
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Arm title
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Phase 1 | |||||||||||||||
Arm description |
Phase 1 (Dose Escalation)Assess the safety and tolerability of the oral capsule form of abexinostat given orally bid 4 hours apart during a 3-week cycle in patients with HD, non-Hodgkin’s lymphoma (NHL), and chronic lymphocytic leukemia (CLL) in terms of the maximum tolerated dose (MTD) and the dose-limiting toxicities (DLTs) for each dosing schedule tested. Determine the optimal dosing schedule and the associated recommended Phase 2 dose of the oral capsule form of abexinostat given orally bid 4 hours apart during a 3-week cycle.Secondary Objectives: Determine the pharmacokinetic (PK) profile of the oral capsule form of abexinostat, its main metabolites, and its dose exposure relationship. Determine the pharmacodynamic (PD) profile of the oral capsule form of abexinostat | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Abexinostat
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Investigational medicinal product code |
S 78454
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
In Schedule 1, 6 subjects were enrolled in the 30 mg/m2 cohort, 12 subjects (3 initial subjects +
9 additional subjects for the confirmatory phase) in the 45 mg/m2 cohort, and 3 subjects in the
60 mg/m2 cohort (Section 7.2). In Schedule 2, 3 subjects were enrolled in the 45 mg/m2 cohort,
and 3 subjects in the 60 mg/m2 cohort. In Schedule 3, 3 subjects were enrolled in the 45 mg/m2
cohort, and 5 subjects in the 60 mg/m2 cohort.
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Arm title
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Phase 2 | |||||||||||||||
Arm description |
All 100 subjects were to receive a fixed dose of 80 mg bid.The aim of Phase 2 was exploratory | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
abexinostat
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Investigational medicinal product code |
S 78454
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects in Phase 2 were to receive abexinostat bid 4 hours apart during a 3-week cycle at the
RD and optimal dosing schedule defined in Phase 1. De-escalation to a lower dose and switching
to a different schedule were permitted in cases of toxicity.
Phase 2 subjects received abexinostat orally bid, 4 hours apart for 14 consecutive days during a
3-week cycle (Dosing Schedule 1) at a fixed dose of 80 mg bid
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Arm title
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Efficacy Set Phase 1 | |||||||||||||||
Arm description |
Subjects who received at least one dose of study medication and who had at least one baseline and one post-baseline assessment. | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Abexinostat
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Investigational medicinal product code |
S 78454
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
In Schedule 1, 6 subjects were enrolled in the 30 mg/sqm cohort, 12 subjects (3 initial subjects +
9 additional subjects for the confirmatory phase) in the 45 mg/sqm cohort, and 3 subjects in the
60 mg/sqm cohort (Section 7.2). In Schedule 2, 3 subjects were enrolled in the 45 mg/sqm cohort,
and 3 subjects in the 60 mg/sqm cohort. In Schedule 3, 3 subjects were enrolled in the 45 mg/sqm
cohort, and 5 subjects in the 60 mg/sqm cohort.
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Arm title
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Efficacy Set Phase 2 | |||||||||||||||
Arm description |
Subjects who received at least one dose of study medication and who had at least one baseline and one post-baseline assessment. | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
abexinostat
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Investigational medicinal product code |
S 78454
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects in Phase 2 were to receive abexinostat bid 4 hours apart during a 3-week cycle at the
RD and optimal dosing schedule defined in Phase 1. De-escalation to a lower dose and switching
to a different schedule were permitted in cases of toxicity.
Phase 2 subjects received abexinostat orally bid, 4 hours apart for 14 consecutive days during a
3-week cycle (Dosing Schedule 1) at a fixed dose of 80 mg bid
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Phase 1
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Reporting group description |
Phase 1 (Dose Escalation)Assess the safety and tolerability of the oral capsule form of abexinostat given orally bid 4 hours apart during a 3-week cycle in patients with HD, non-Hodgkin’s lymphoma (NHL), and chronic lymphocytic leukemia (CLL) in terms of the maximum tolerated dose (MTD) and the dose-limiting toxicities (DLTs) for each dosing schedule tested. Determine the optimal dosing schedule and the associated recommended Phase 2 dose of the oral capsule form of abexinostat given orally bid 4 hours apart during a 3-week cycle.Secondary Objectives: Determine the pharmacokinetic (PK) profile of the oral capsule form of abexinostat, its main metabolites, and its dose exposure relationship. Determine the pharmacodynamic (PD) profile of the oral capsule form of abexinostat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 2
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Reporting group description |
All 100 subjects were to receive a fixed dose of 80 mg bid.The aim of Phase 2 was exploratory | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Efficacy Set Phase 1
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Reporting group description |
Subjects who received at least one dose of study medication and who had at least one baseline and one post-baseline assessment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Efficacy Set Phase 2
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Reporting group description |
Subjects who received at least one dose of study medication and who had at least one baseline and one post-baseline assessment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Phase 1
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Reporting group description |
Phase 1 (Dose Escalation)Assess the safety and tolerability of the oral capsule form of abexinostat given orally bid 4 hours apart during a 3-week cycle in patients with HD, non-Hodgkin’s lymphoma (NHL), and chronic lymphocytic leukemia (CLL) in terms of the maximum tolerated dose (MTD) and the dose-limiting toxicities (DLTs) for each dosing schedule tested. Determine the optimal dosing schedule and the associated recommended Phase 2 dose of the oral capsule form of abexinostat given orally bid 4 hours apart during a 3-week cycle.Secondary Objectives: Determine the pharmacokinetic (PK) profile of the oral capsule form of abexinostat, its main metabolites, and its dose exposure relationship. Determine the pharmacodynamic (PD) profile of the oral capsule form of abexinostat | ||
Reporting group title |
Phase 2
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Reporting group description |
All 100 subjects were to receive a fixed dose of 80 mg bid.The aim of Phase 2 was exploratory | ||
Reporting group title |
Efficacy Set Phase 1
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Reporting group description |
Subjects who received at least one dose of study medication and who had at least one baseline and one post-baseline assessment. | ||
Reporting group title |
Efficacy Set Phase 2
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Reporting group description |
Subjects who received at least one dose of study medication and who had at least one baseline and one post-baseline assessment. | ||
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End point title |
Objective Response Rate (ORR) [1] [2] | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From first dose in a subject until subject left the study.
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: This was a Phase 1/2, multicenter, open-label, non-randomized, non-comparative study evaluating subjects with several different types of B-cell malignancies. In this context a strict statistical analysis did not appear meaningful. [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The objective of the Part 1 of this study was to assess the safety of increasing doses of abexinostat in subjects with hematological malignancies. Therefore, no formal statistical analysis has been conducted for these 35 subjects. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From the first dose of study drug up to 30 days after the last dose of study drug
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial Phase 1 and Phase 2
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Reporting group description |
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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10 Sep 2009 |
Original Protocol |
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01 Dec 2009 |
Amendment 1 |
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29 Jun 2010 |
Amendment 2 |
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23 May 2011 |
Amendment 3 |
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19 Jul 2011 |
Amendment 5 |
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29 May 2012 |
Amendment 6 |
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20 Jun 2012 |
Amendment 7 |
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28 Mar 2013 |
Amendment 9 |
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10 Jul 2014 |
Amendment 10 |
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13 Apr 2015 |
Amendment 14 |
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15 Oct 2015 |
Amendment 15 |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
