E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Pacientes con Mieloma múltiple recidivante y resisitente al tratamiento más reciente |
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MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
el objetivo principal de la parte 1 del estudio consiste en determinar la dosis máxima tolerada (DMT) de CEP-18770 administrado por vía intravenosa los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días en pacientes con mieloma múltiple recidivante y resistente al tratamiento más reciente. El objetivo principal de la parte 2 consiste en evaluar la actividad antitumoral de CEP-18770 en pacientes tratados con la DMT siguiendo esta pauta, incluidos los tratados con la DMT en la parte 1 |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
los objetivos secundarios de este estudio son: • evaluar la durabilidad de la respuesta según lo determinado por la duración de la respuesta (DR) a CEP 18770 (parte 2 y pacientes tratados con la DMT en la parte 1) • determinar el tiempo transcurrido hasta la respuesta (THR) a CEP-18770 (parte 2 y pacientes tratados con la DMT en la parte 1) • evaluar el tiempo transcurrido hasta la progresión (THP) con CEP-18770 (parte 2 y pacientes tratados con la DMT en la parte 1) • definir mejor la farmacocinética de CEP-18770 administrado los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días • evaluar la relación exposición/respuesta de CEP-18770 y evaluar si existe alguna relación entre la exposición sistémica y parámetros de seguridad pertinentes • evaluar la inhibición del proteosoma por parte de CEP-18770 • evaluar la seguridad del tratamiento con CEP-18770 administrado por vía intravenosa los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días a pacientes con mieloma múltiple recidivante y resistente |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
(a) El paciente tiene un mieloma múltiple recidivante que ha progresado después de recibir tratamientos entre los que se incluyó bortezomib y un IM (talidomida o lenalidomida), en monoterapia o en cualquier combinación. (b) El paciente tiene un mieloma múltiple que es resistente (es decir, progresión de la enfermedad durante o en los 90 días siguientes a la finalización del tratamiento) al tratamiento más reciente, bortezomib o IM, o cualquier otra quimioterapia. O BIEN El paciente no toleró y abandonó el tratamiento más reciente contra el mieloma múltiple, pero se ha recuperado de sus efectos tóxicos. (c) El paciente presenta enfermedad medible, definida como una de las características siguientes: • proteína M en suero ≥ 1 g/dl • proteína M en orina ≥ 200 mg/24 horas (d) Se ha obtenido el consentimiento informado por escrito. (e) El paciente es un varón o una mujer de al menos 18 años de edad. (f) El paciente tiene una esperanza de vida de más de 3 meses. (g) El paciente presenta un estado funcional del ECOG de 0, 1 ó 2. (h) El paciente tiene una función hepática adecuada (< 2,0 veces el límite superior de la normalidad [LSN] para la bilirrubina total y < 2,5 veces el LSN para la aspartato aminotransferasa [AST] y la alanina aminotransferasa [ALT]). (i) El paciente tiene un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) superior a 1 x 109/l, una hemoglobina superior a 8,0 g/dl y un recuento de plaquetas superior a 50 x 109/l. (j) El paciente ha permanecido sin apoyo con factor estimulador de las colonias de granulocitos (G-CSF) o factor estimulador de las colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) durante más de una semana. (El paciente podrá haber recibido transfusiones de eritrocitos o asistencia de apoyo, como eritropoyetina y darbepoetina, antes del estudio de acuerdo con las normas del centro.) (k) El paciente ha permanecido sin transfusiones de plaquetas y eritrocitos durante más de una semana. (l) El paciente podrá haber recibido un alotrasplante o autotrasplante. (m) El paciente tiene un aclaramiento de creatinina de 30 ml/min medido o calculado según el método de Cockcroft-Gault. (n) Las mujeres en edad fértil (no esterilizadas quirúrgicamente o con un año de posmenopausia) deberán utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptado y aceptar seguir utilizando este método durante el estudio y durante 3 meses después de su participación en el mismo. Los métodos anticonceptivos aceptables comprenden abstinencia, método de barrera con espermicida, dispositivo intrauterino (DIU) o anticonceptivos esteroideos (orales, transdérmicos, implantados e inyectados) junto con un método de barrera. (o) El paciente, en caso de ser varón, ha sido esterilizado quirúrgicamente, o si es sexualmente activo con una mujer en edad fértil (según se define en el criterio m anterior), está usando un método anticonceptivo de barrera eficaz y acepta seguir utilizando este método durante el estudio y durante tres meses después de la última administración del fármaco del estudio. (p) El paciente se muestra dispuesto y puede recibir tratamiento ambulatorio y ser objeto de controles de laboratorio en el centro de estudio en el que se administre la medicación del estudio.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
a) El paciente tiene un mieloma múltiple no medible, definido como menos de 1 g/dl de proteína M en el suero y menos de 200 mg/24 horas de proteína M en la orina. (b) El paciente ha recibido tratamiento con glucocorticoides (prednisona > 10 mg/día por vía oral o equivalente) en las 2 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio. (c) El paciente tiene el síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, gammapatía monoclonal o trastorno proliferativo monoclonal y alteraciones cutáneas [aumento de la pigmentación de la piel, aumento del vello corporal, engrosamiento de la piel, blanqueamiento de las uñas, etc.]). (d) El paciente tiene una leucemia de células plasmáticas. (e) El paciente ha recibido quimioterapia con antineoplásicos aprobados o experimentales en las 4 semanas, o 5 semividas (t1/2) del fármaco, previas a la primera dosis del fármaco del estudio, lo que sea mayor en tiempo. (f) El paciente ha recibido radioterapia o inmunoterapia en las 4 semanas previas o radioterapia localizada en la semana previa a la primera dosis del fármaco del estudio. (g) El paciente ha recibido tratamiento previo con CEP-18770. (h) El paciente ha utilizado un medicamento que se sabe que es un inductor potente de las enzimas CYP2E1, CYP2D6 o CYP3A4/5 en las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio. (i) El paciente ha utilizado un medicamento que se sabe que es un inhibidor potente de las enzimas CYP2E1, CYP2D6 o CYP3A4/5 en las 2 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio. (j) El paciente se ha sometido a cirugía mayor en las 3 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio. (k) El paciente presenta insuficiencia cardíaca congestiva (clase III a IV de la New York Heart Association) o ha tenido isquemia sintomática, anomalías de la conducción no controladas mediante intervención convencional o un infarto de miocardio en los 6 últimos meses. (l) El paciente ha tenido una infección aguda que precisó antibióticos, antivirales o antifúngicos sistémicos en las 2 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio. (m) El paciente tiene una infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) sospechosa o confirmada a partir de la historia clínica. (n) El paciente ha tenido una neoplasia maligna no hematológica en los 3 últimos años, excepto lo siguiente: carcinoma basocelular o escamo celular de piel correctamente tratado, carcinoma in situ de cuello uterino o mama o cáncer de próstata (grado de Gleason < 6 con concentraciones de antígeno prostático específico dentro del intervalo normal). (o) El paciente tiene un síndrome mielodisplásico o mieloproliferativo. (p) El paciente tiene una neuropatía importante (de grado 3 ó 4 o de grado 2 con dolor). (q) La paciente está embarazada o en período de lactancia. (Se retirará del estudio a todas las mujeres que se queden embarazadas durante el estudio.) (r) El paciente presenta afectación del sistema nervioso central (SNC). (s) El paciente tiene algún trastorno psiquiátrico o médico grave que podría interferir en el tratamiento o los procedimientos del estudio, suponer un riesgo inaceptable para él o mermar la capacidad de los investigadores de interpretar los datos del estudio. (t) El paciente tiene hipersensibilidad conocida a manitol o betadex hidroxipropílico.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
la variable principal de la eficacia será la mejor respuesta del paciente al tratamiento con CEP-18770 durante la parte 2 del estudio (incluidos los pacientes tratados con la DMT en la parte 1). |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 12 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Los pacientes realizarán una visita de final del tratamiento entre 30 y 37 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Se retirará del estudio a los pacientes con mielomas que progresen mientras reciban CEP-18770
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |