Clinical Trial Results:
Bortezomib (Velcade®): a feasibility and phase II study in childhood relapsed acute lymphoblastic leukemia
Summary
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EudraCT number |
2009-014037-25 |
Trial protocol |
NL DE IT BE DK AT |
Global end of trial date |
21 Oct 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
21 Mar 2018
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First version publication date |
21 Mar 2018
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Other versions |
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Summary report(s) |
Summary Bortezomib_CSR |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ITCC021
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Erasmus MC
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Sponsor organisation address |
Dr. Molenwaterplein 60, Rotterdam, Netherlands, 3015 GD
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Public contact |
C.M. Zwaan, Erasmus MC, 0031 107036691, c.m.zwaan@erasmusmc.nl
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Scientific contact |
C.M. Zwaan, Erasmus MC, 0031 107036691, c.m.zwaan@erasmusmc.nl
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
23 May 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
21 Oct 2014
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
21 Oct 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Determine the antileukemic activity of combination chemotherapy including bortezomib as reinduction therapy in childhood relapsed/refractory ALL
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Protection of trial subjects |
By the Informed consent and voluntary participation in the trial.
Surgical interventions take place under anaesthesia.
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Background therapy |
Dexamethasone, vincristine and intrathecal methotrexate | ||
Evidence for comparator |
All patients will be treated with one cycle of bortezomib, consisting of 4 doses in 2 weeks. However, they will be randomised 1:1 in 2 arms, group A getting“early” bortezomib, starting at day 1 of therapy, and group B getting “late” bortezomib, starting at day 8. Randomization will be stratified for the number of circulating leukemic blasts at inclusion in this study protocol. This design allows demonstrating an additional antileukemic effect of bortezomib when added to dexamethasone, after 1 week of therapy, measured by a reduction in ALL cells in peripheral blood and bone marrow. In addition, this design allows comparing the toxicity of limited (group A) and more extended (group B) overlap of administrations of bortezomib and vincristine. | ||
Actual start date of recruitment |
08 Oct 2010
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 6
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Worldwide total number of subjects |
29
|
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EEA total number of subjects |
29
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
4
|
||
Children (2-11 years) |
14
|
||
Adolescents (12-17 years) |
11
|
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Adults (18-64 years) |
0
|
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From 65 to 84 years |
0
|
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85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
Study initiation date / first subject visit: October 8, 2010 Study completion date / last subject completed: October 21, 2014 29 subjects enrolled; 29 subjects completed and analyzed. | |||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Screening measures conducted prior to enrollment constitute a standard battery of tests designed to thoroughly examine the potential subject for any medical issues. | |||||||||
Period 1
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Period 1 title |
overall trial (overall period)
|
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||
Arms
|
||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Arm A | |||||||||
Arm description |
Arm A received bortezomib on days 1, 4, 8 and 11 | |||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Bortezomib
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for solution for infusion
|
|||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
Per day, 1.3 mg/m2 milligram(s)/square meter
|
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Arm title
|
Arm B | |||||||||
Arm description |
Arm B received bortezomib on days 8, 11, 15 and 18 | |||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Bortezomib
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||
Other name |
||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for solution for infusion
|
|||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
Per day, 1.3 mg/m2 milligram(s)/square meter
|
|||||||||
|
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
overall trial
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Full analysis
|
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
29 patients with information on response and/or toxicity after cycle 1 enrolled in this study. It coincides with the safety analysis set
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Subject analysis set title |
Full Analysis Set Primary Efficacy
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The Full Analysis Set Primary Efficacy (FAS Primary Efficacy), which included all randomized patients who had a valid absolute PB blast count measurement at day 8 of treatment. This set was used for the primary analysis.
|
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Subject analysis set title |
Per Protocol Analysis Set Primary Efficacy
|
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The Per Protocol Analysis Set Primary Efficacy (PPS Primary Efficacy), which was used for the primary analysis, and included all patients in the FAS Primary Efficacy who completed the study and did not have any major protocol deviations.
|
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Subject analysis set title |
Full Analysis Set Secondary Efficacy, BM day 8
|
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The Full Analysis Set Secondary Efficacy (FAS Secondary Efficacy), which was used for the analysis of secondary efficacy objectives and, for each endpoint, included all patients who had a valid measurement.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Full Analysis Set Secondary Efficacy, BM day 22
|
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The Full Analysis Set Secondary Efficacy (FAS Secondary Efficacy), which was used for the analysis of secondary efficacy objectives and, for each endpoint, included all patients who had a valid measurement.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Full Analysis Set Secondary Efficacy, PB day 22
|
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The Full Analysis Set Secondary Efficacy (FAS Secondary Efficacy), which was used for the analysis of secondary efficacy objectives and, for each endpoint, included all patients who had a valid measurement.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Full analysis set secondary efficacy, day 43
|
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The Full Analysis Set Secondary Efficacy (FAS Secondary Efficacy), which was used for the analysis of secondary efficacy objectives and, for each endpoint, included all patients who had a valid measurement.
|
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|
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|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Arm A
|
||
Reporting group description |
Arm A received bortezomib on days 1, 4, 8 and 11 | ||
Reporting group title |
Arm B
|
||
Reporting group description |
Arm B received bortezomib on days 8, 11, 15 and 18 | ||
Subject analysis set title |
Full analysis
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
29 patients with information on response and/or toxicity after cycle 1 enrolled in this study. It coincides with the safety analysis set
|
||
Subject analysis set title |
Full Analysis Set Primary Efficacy
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
The Full Analysis Set Primary Efficacy (FAS Primary Efficacy), which included all randomized patients who had a valid absolute PB blast count measurement at day 8 of treatment. This set was used for the primary analysis.
|
||
Subject analysis set title |
Per Protocol Analysis Set Primary Efficacy
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
The Per Protocol Analysis Set Primary Efficacy (PPS Primary Efficacy), which was used for the primary analysis, and included all patients in the FAS Primary Efficacy who completed the study and did not have any major protocol deviations.
|
||
Subject analysis set title |
Full Analysis Set Secondary Efficacy, BM day 8
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
The Full Analysis Set Secondary Efficacy (FAS Secondary Efficacy), which was used for the analysis of secondary efficacy objectives and, for each endpoint, included all patients who had a valid measurement.
|
||
Subject analysis set title |
Full Analysis Set Secondary Efficacy, BM day 22
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
The Full Analysis Set Secondary Efficacy (FAS Secondary Efficacy), which was used for the analysis of secondary efficacy objectives and, for each endpoint, included all patients who had a valid measurement.
|
||
Subject analysis set title |
Full Analysis Set Secondary Efficacy, PB day 22
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
The Full Analysis Set Secondary Efficacy (FAS Secondary Efficacy), which was used for the analysis of secondary efficacy objectives and, for each endpoint, included all patients who had a valid measurement.
|
||
Subject analysis set title |
Full analysis set secondary efficacy, day 43
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
The Full Analysis Set Secondary Efficacy (FAS Secondary Efficacy), which was used for the analysis of secondary efficacy objectives and, for each endpoint, included all patients who had a valid measurement.
|
|
|||||||||||||||||
End point title |
Antileukemic activity of bortezomib when added to dexamethasone and vincristine and intrathecal methotrexate, as determined by the absolute peripheral blood (PB) blast count on day 8 of treatment. | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 8 of treatment
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Attachments |
Absolute blast count, day 8 (full analysis set) |
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mann-Whitney U test PB day 8, full analysis set | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A v Arm B
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
26
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.4 | ||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||
Parameter type |
Location shift (BTZ early-BTZ late) | ||||||||||||||||
Point estimate |
-177.5
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-3638 | ||||||||||||||||
upper limit |
630 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
1100.02
|
|
|||||||||||||||||
End point title |
Antileukemic activity of bortezomib when added to dexamethasone and vincristine and intrathecal methotrexate, as determined by the absolute bone marrow (BM) blast percentage on day 8 of treatment | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 8 of treatment
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Attachments |
Absolute BM blast percentage, day 8 |
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mann-Whitney U test BM day 8, full analysis set | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A v Arm B
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
27
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.21 | ||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||
Parameter type |
Location shift (BTZ early-BTZ late) | ||||||||||||||||
Point estimate |
6
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-5 | ||||||||||||||||
upper limit |
24 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
7.7808
|
|
|||||||||||||||||
End point title |
Antileukemic activity of bortezomib when added to demathasone and vincristine and intrathecal methotrexate, as determined by the absolute bone marrow (BM) blast percentage on day 22 of treatment | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 22 of treatment
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Attachments |
Absolute BM blast percentage, day 22 |
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mann-Whitney U test BM day 22, full analysis set | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A v Arm B
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
24
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.95 | ||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||
Parameter type |
Location shift (BTZ early-BTZ late) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-17 | ||||||||||||||||
upper limit |
59 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
19.6432
|
|
|||||||||||||||||
End point title |
Antileukemic activity of bortezomib when added to dexamethasone and vincristine and intrathecal methotrexate, as determined by the absolute peripheral blood (PB) blast count on day 22 of treatment | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 22 of treatment
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mann-Whitney U test PB day 22, full analysis set | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A v Arm B
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
19
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.23 | ||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||
Parameter type |
Location shift (BTZ early-BTZ late) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-130 | ||||||||||||||||
upper limit |
0 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
39.7966
|
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Feasibility of combining bortezomib with dexamethasone and vincristine and intrathecal methotrexate | ||||||||||||||||||||
End point description |
Feasibility of combining bortezomib with dexamethasone and vincristine and intrathecal methotrexate, as determined by the percentage of patients in whom bortezomib had to be dose reduced or withdrawn because of toxicity.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
All study
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Toxicity of bortezomib when combined with dexamethasone and vincristine and intrathecal methotrexate, as determined by the percentage of patients suffering from grade III/IV toxicity in any field | ||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
All study
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Feasibility of combining a second cycle of bortezomib with combination chemotherapy, its toxicity and antileukemic activity, day 43 | ||||||||||||||||
End point description |
Determine the feasibility of combining a second cycle of bortezomib with combination chemotherapy, its toxicity and antileukemic activity, as measured after 6 weeks of therapy by bone marrow, peripheral blood and cerebrospinal fluid
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 43 of treatment
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
AEs will be collected until 30 days after the administration of the last dose of bortezomib.
|
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
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Dictionary name |
CTCAE | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
3
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm A (early bortezomib)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B (late bortezomib)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
18 Dec 2009 |
Protocol Amendment 1 (first approved version) |
||
08 Dec 2010 |
clarification total dose vincristine Protocol |
||
08 Jul 2011 |
updated safety and risk paragraph due to new IB ed 14 Velcade |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
Some patients who were not fully eligible in hindsight and slow recruitment. |