| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 12.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10010952 |
| E.1.2 | Term | COPD |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Evaluar la relación de las dosis crecientes de NVA237 q.d. y b.i.d. y su efecto en el FEV1 valle después de 28 días de tratamiento, según la definición del porcentaje del efecto máximo que alcanza cada dosis en relación con el efecto máximo de NVA237. (Valle se define como la media de las mediciones del FEV 1 a las 23 h 15 min y a las 23 h 45 min posteriores a la dosis matutina). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluar la magnitud de cualquier diferencia en el efecto sobre el FEV1 valle después de 28 días de tratamiento entre las mismas dosis diarias totales de NVA237 en comparación con los regímenes de dosificación una vez o dos veces al día.
Objetivos secundarios importantes
• Evaluar la relación de las dosis crecientes de NVA237 q.d. y b.i.d. y su efecto en el FEV1 del AUC0-24h después de 28 días de tratamiento, según la definición del porcentaje del efecto máximo que alcanza cada dosis en relación con el efecto máximo de NVA237.
• Evaluar la magnitud de cualquier diferencia en el efecto sobre el FEV1 del AUC0-24h después de 28 días de tratamiento entre las mismas dosis diarias totales de NVA237 en comparación con los regímenes de dosificación una vez o dos veces al día. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Todos los pacientes elegibles para participar en este estudio deberán cumplir todos los criterios que se detallan a continuación:
1. Hombres y mujeres adultos de edad  40 años que hayan firmado el formulario de consentimiento informado antes de iniciar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
2. Pacientes con EPOC estable de moderada a grave (estadio II o estadio III) según las Guías GOLD 2008.
3. Fumadores o ex fumadores con antecedentes de consumo de tabaco de al menos 10 paquetes/año (10 paquetes/año se define como 20 cigarros al día durante 10 años, o 10 cigarros al día durante 20 años, etc.)
4. Pacientes con un FEV1 postbroncodilatador ≥ 30% y < 80% del valor teórico normal y FEV1/FVC postbroncodilatador < 0,7 en la visita 2 (día –7).
(Post se refiere a 45 minutos después de la inhalación de 84 µg de bromuro de ipratropio).
5. Pacientes sintomáticos, que según los datos del diario electrónico recogidos todos los días entre la visita 2 (día -7) y la visita 3 (día 1), con una puntuación total de 1 o superior en al menos 4 de los últimos 7 días previos a la visita 3. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Exclusión general
1. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia (el embarazo se confirma por un resultado positivo de la prueba de embarazo en orina).
2. Mujeres potencialmente fértiles (MPF), definidas como toda mujer fisiológicamente capaz de quedarse embarazada, incluidas las mujeres cuya profesión, estilo de vida u orientación sexual impida la relación sexual con una pareja masculina y mujeres cuyas parejas hayan sido esterilizadas por vasectomía u otros métodos, A MENOS que cumplan la siguiente definición de postmenopausia: 12 meses de amenorrea natural (espontánea) O que hayan pasado 6 semanas desde la ooferoctomía bilateral (con o sin histerectomía) O que estén utilizando uno o más de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables. NOTA: los métodos anticonceptivos fiables deberán mantenerse durante todo el estudio.
• esterilización quirúrgica (p. ej., ligadura de trompas bilateral);
• métodos de doble barrera (diafragma más preservativo);
• anticonceptivos hormonales (implante, parche, oral, IM), DIU con cubierta de cobre, si han sido aceptados por las autoridades reguladoras locales y el comité ético;
• según el criterio del investigador, se acepta la abstinencia total en los casos donde la edad, la profesión, el estilo de vida o la orientación sexual del paciente garanticen el cumplimiento;
• la abstinencia periódica (p. ej., métodos del calendario, de la ovulación, sintotérmicos, de postovulación) y el coitus interruptus (conocido como “marcha atrás”) no son métodos anticonceptivos aceptables;
3. los pacientes que, a criterio del investigador, tengan una anomalía clínicamente significativa en el ECG de la selección o basal , por lo que podrían sufrir riesgos si son incluidos en el estudio. (Estos pacientes no deberían ser seleccionados de nuevo).
4. Pacientes con antecedentes de síndrome de QT largo, o cuyo intervalo QTc medido en la visita 2 (día – 7) (método de Fridericia) esté prolongado (> 450 ms para hombres y mujeres), confirmado por un asesor central de ECG.
5. Pacientes con diabetes tipo I o tipo II no controlada.
6. Pacientes que, a criterio del investigador o del personal responsable de Novartis, tengan una anomalía de laboratorio clínicamente relevante o una afección clínicamente significativa como (aunque no limitado a):
• enfermedad cardiaca isquémica inestable, insuficiencia ventricular izquierda, antecedentes de infarto de miocardio, arritmia (excluida la fibrilación auricular crónica estable);
• antecedentes de cáncer en cualquier sistema orgánico (incluido el cáncer de pulmón), tratado o no tratado, durante los últimos 5 años, independientemente de si hay o no evidencia de recurrencia o metástasis locales, con la excepción de carcinoma localizado de células basales de la piel;
• glaucoma de ángulo estrecho;
• hiperplasia prostática sintomática u obstrucción del cuello de la vejiga, insuficiencia renal de moderada a grave o retención urinaria;
• hipo- o hipertiroidismo no controlado, hipopotasemia o estado hiperadrenérgico.
• cualquier afección que pueda poner en peligro la seguridad o cumplimiento del paciente, que pueda interferir en la evaluación o impedir la finalización del estudio.
7. Pacientes con contraindicaciones, o que tengan antecedentes de reacciones/hipersensibilidad a los siguientes fármacos inhalados, o a fármacos del mismo tipo o a cualquier componente derivado de ellos:
• agentes anticolinérgicos;
• agonistas beta 2 de acción prolongada y de acción corta.
• aminas simpaticomiméticas.
Exclusión específica para la EPOC
8. Pacientes con antecedentes de asma indicada por (pero no limitada a) recuento de eosinófilos en la sangre > 600/mm3 (en la visita 2) e inicio de síntomas antes de los 40 años.
9. Pacientes con eccema, niveles conocidos de IgE altos o una prueba cutánea positiva conocida.
10. Pacientes con enfermedad pulmonar concomitante, por ejemplo, tuberculosis pulmonar (a menos que se confirme que ya no está activa mediante una radiografía), bronquiectasia clínicamente significativa, sarcoidosis, enfermedad pulmonar intersticial o hipertensión pulmonar.
11. Pacientes a los que se les ha practicado una lobectomía pulmonar, una reducción del volumen pulmonar o un transplante de pulmón.
12. Pacientes con antecedentes conocidos y diagnóstico de deficiencia de α1-antitripsina.
13. Pacientes con rinitis alérgica que utilicen antagonistas H1 o corticoides intranasales de forma intermitente (se permiten tratamientos con una dosis estable).
14. Pacientes que necesiten oxigenoterapia durante un periodo prolongado (> 15 h al día) todos los días a causa de hipoxemia crónica.
15. Pacientes implicados en la fase activa de un programa de rehabilitación pulmonar.
16. Pacientes que hayan padecido una exacerbación de la EPOC que hayan requerido tratamiento con antibióticos o glucocorticoides orales u hospitalización durante las 6 semanas previas a la visita 1 o entre la visita 1 (día –14) y la visita 3 (día 1).
• Los pacientes que hayan pre |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Evaluar la relación de las dosis crecientes de NVA237 q.d. y b.i.d. y su efecto en el FEV1 valle después de 28 días de tratamiento, según la definición del porcentaje del efecto máximo que alcanza cada dosis en relación con el efecto máximo de NVA237. (Valle se define como la media de las mediciones del FEV 1 a las 23 h 15 min y a las 23 h 45 min posteriores a la dosis matutina). |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | Yes |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 6 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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