E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Pacientes con insuficiencia cardíaca crónica avanzada |
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MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Objetivo principal: Determinar la seguridad y la eficacia respecto a placebo de la administración intermitente (cada 2 semanas) de levosimendán mediante perfusión de 6 horas (0,2µ/kg/min, sin bolo), durante un período de 12 semanas (6 ciclos). También se evaluará el mantenimiento del efecto en un seguimiento adicional de 12 semanas. Objetivo primario: Evaluación de los cambios en los niveles de NT-proBNP basal respecto al final del tratamiento |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Objetivos secundarios: Evaluación dentro de cada infusión y análisis de la varianza de medidas a las 8 horas después de la infusión de levosimendan o placebo.
- Evaluar el tiempo hasta la primera hospitalización o muerte, el número de días con vida y fuera del hospital a las 13 y 25 semanas de iniciado el estudio, el estado vital a los 12 meses y los parámetros de eficacia en las semanas 13 y 25. - Cambios de los niveles de NT-proBNP entre la infusión basal 1 y los niveles previos a la infusión 6. - Evaluar la seguridad del tratamiento recogiendo todos los acontecimientos adversos, cambios en los parámetros de laboratorio, exploración física, signos vitales, uso de la medicación concomitante, muerte y hospitalización relacionada con la enfermedad cardiovascular durante el estudio. - |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Edad superior a 18 años. - FEVI (fracción de eyección del ventrículo izquierdo) < 35%. - Diagnóstico de ICC avanzada (5) que cumple los siguientes criterios: Persistencia de síntomas de IC (Clase Funcional de la NYHA III ó IV) a pesar de tratamiento médico óptimo durante al menos 4 semanas y en ausencia de signos actuales de descompensación aguda. Antecedentes de episodios de retención de líquidos (congestión venosa sistémica o pulmonar, edemas periféricos) que hayan precisado la administración de tratamiento intravenoso ya sea hospitalizado o en régimen ambulatorio en los últimos 12 meses. Presencia de todos los anteriores criterios a pesar de los intentos de optimizar el tratamiento incluyendo diuréticos, inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona y betabloqueantes, a menos que estos fármacos no fuesen tolerados o estuviesen contraindicados, así como el tratamiento de resincronización cardiaca cuando estuviera indicado. - El sujeto es capaz de comunicarse plenamente con el equipo investigador y cumplir todos los procedimientos del estudio. - El sujeto firma y fecha voluntariamente un formulario de consentimiento informado aprobado por el comité ético. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Diagnóstico de obstrucción severa del conducto de salida del ventrículo izquierdo o de enfermedad valvular primaria no corregida con compromiso hemodinámico significativo o miocardiopatía restrictiva o hipertrófica. - Historia de arritmia sintomática o bloqueo auriculo-ventricular (AV) de grado 2 - 3 ó episodio previo de arritmia tipo Torsade de Pointes. - Historia de ictus o TIA (ataque isquémico transitorio) en los últimos 3 meses previos al estudio. - Administración de amrinona, milrinona, enoximona, dopamina o dobutamina en los tres días previos a la infusión del fármaco en estudio. - Administración de levosimendán en los 31 días previos a la aleatorización. - Hipersensibilidad a levosimendán o a alguno de los excipientes. - Mujeres fértiles que no usen medidas anticonceptivas adecuadas (por ejemplo, píldora contraceptiva, implante hormonal, DIU) a lo largo del estudio o que estén actualmente embarazadas o en período de lactancia. Mujeres no fértiles se definen como postmenopáusicas (2 o más años desde el último ciclo menstrual), esterilización quirúrgica o histerectomía. - Lesión hepática significativa con una bilirrubina total sérica > 51 µmol/l (> 3,0 mg/dl) o elevación de GOT/AST o GPT/ALT > 4 veces por encima del límite superior de la normalidad. - Potasio sérico no corregido ? 3,5 mmol/l (? 3,5 mEq/l) en la evaluación basal. - Aclaramiento de creatinina <30 ml/min o filtrado glomerular estimado (<30ml/min/m2 (fórmula MDRD-41). - Presión arterial sistólica < 90 mmHg o frecuencia cardiaca > 110 lpm persistentes más de 5 minutos en la evaluación basal. - Evidencias clínicas o electrocardiográficas de síndrome coronario agudo. - Insuficiencia respiratoria severa (O2Sat <90%). - Trastorno hemorrágico activo o anemia severa que requiera intervención. - Sujetos que requieran hospitalización por cualquier condición médica aguda o inestable y/o asistencia ventricular mecánica permanente. - Tratamiento de resincronización cardiaca (CRT), implante de desfibrilador cardíaco (ICD), revascularización coronaria o trasplante cardíaco programados dentro de los próximos 6 meses. - Sujetos que, a juicio del investigador, sean candidatos inadecuados para recibir levosimendán. - Sujetos obesos con un IMC > 35 kg/m2. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Evaluar la eficacia (medida por el nivel plasmático de NT-proBNP) y la seguridad de levosimendán respecto a placebo. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | Yes |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 14 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Tratamiento habitual previsto para esta patologia |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 12 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 31 |