Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2009-014296-40
Sponsor's Protocol Code Number:	A3921032
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2009-09-24
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2009-014296-40

A.3

Full title of the trial

PHASE 3, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED STUDY OF THE SAFETY AND EFFICACY OF 2 DOSES OF CP-690,550 IN PATIENTS WITH ACTIVE RHEUMATOID ARTHRITIS ON BACKGROUND METHOTREXATE WITH INADEQUATE RESPONSE TO TNF INHIBITORS.

Estudio de fase 3 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de la seguridad y la eficacia de dos dosis de CP-690,550 en pacientes con artritis reumatoide activa que reciben tratamiento de base con metotrexato y con una respuesta insuficiente a inhibidores del TNF.

A.4.1

Sponsor's protocol code number

A3921032

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

Information not present in EudraCT

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Pfizer S.A.
B.1.3.4	Country	Spain
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support
B.4.2	Country
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation
B.5.2	Functional name of contact point

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.2	Product code	CP-690,550
D.3.4	Pharmaceutical form	Film-coated tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.9.1	CAS number	540737-29-9
D.3.9.2	Current sponsor code	CP-690,550-10
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	5
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Film-coated tablet
D.8.4	Route of administration of the placebo	Oral use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Rheumatoid arthritis

Artritis reumatoide

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	12.0
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10039073
E.1.2	Term	Rheumatoid arthritis

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

1. Comparar la eficacia de CP 690,550 en dosis de 5 y 10 mg dos veces al día con respecto a placebo en el tratamiento de los signos y síntomas de la artritis reumatoide (AR) en sujetos con AR que reciben tratamiento de base con metotrexato y que han presentado una respuesta insuficiente a un inhibidor del TNF, según lo determinado mediante las tasas de respuesta ACR20 en el mes 3.
2. Comparar la función física de los pacientes con AR activa que siguen tratamiento de base con metotrexato y que han tenido una respuesta insuficiente a un inhibidor del TNF, tras la administración de CP 690,550, en dosis de 5 y 10 mg dos veces al día, en comparación con placebo, determinada mediante la respuesta en el HAQ DI en el mes 3.
3. Comparar la seguridad y la tolerabilidad de CP 690,550 en dosis de 5 y 10 mg dos veces al día con respecto a placebo en pacientes con AR que reciben metotrexato de base y que han tenido una respuesta insuficiente a un inhibidor del TNF.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

1. Comparar la eficacia de CP 690,550 en dosis de 5 y 10 mg dos veces al día con respecto a placebo en el tratamiento de los signos y síntomas de la AR en sujetos con AR que reciben tratamiento de base con metotrexato y que han presentado una respuesta insuficiente a un inhibidor del TNF en todos los demás puntos temporales, según lo determinado mediante las tasas de respuesta ACR20, ACR50, ACR70 y DAS 28.
2. Comparar la duración de las tasas de respuesta ACR20, ACR50 y ACR70 y DAS 28.
3. Comparar la incidencia de remisión del DAS 28 y actividad baja de la enfermedad en cada visita.
4. Comparar los efectos sobre todas las medidas de resultados sanitarios del estudio en cada visita, según proceda para cada resultado específico, en comparación con basal.

E.2.3

Trial contains a sub-study

Yes

E.2.3.1

Full title, date and version of each sub-study and their related objectives

SUPLEMENTO DE EVALUACIÓN DEL PERFIL MOLECULAR. MUESTRAS PARA EL BIOBANCO DE INVESTIGACIÓN EXPLORATORIA DE PFIZER.
Estudio de fase 3 A3921032.Protocolo Final, 06 de julio de 2009.
Objetivos:obtener, almacenar y utilizar muestras para investigar las posibles asociaciones entre la variación genómica y metabolómica.

E.3

Principal inclusion criteria

Para ser incluidos en este estudio, los pacientes deben: 1.Tener artritis reumatoide con pruebas de actividad de la enfermedad según los criterios de recuento de articulaciones y marcadores de laboratorio de inflamación. El paciente deberá cumplir los criterios de clasificación del American College of Rheumatology (ACR) para el diagnóstico de artritis reumatoide, satisfaciendo al menos cuatro de los siete criterios descritos en el Apéndice 1. El paciente deberá tener enfermedad activa en el momento de selección y el basal, según lo definido por la presencia de mayor o = 6 articulaciones hipersensibles o dolorosas con el movimiento y mayor o = a 6 articulaciones inflamadas. El paciente debe tener también enfermedad activa definida por el cumplimiento de uno de los dos criterios siguientes en el momento de la selección: VSG > 28 mm/h, o bien Proteína C reactiva > 7 mg/l en el laboratorio central. El paciente deberá pertenecer a la clase I, II o III según los criterios revisados del ACR de 1991 del estado funcional global en la AR. 2. El paciente deberá haber tomado metotrexato por vía oral o parenteral de forma continua durante al menos 4 meses antes de la primera dosis de la medicación del estudio y haber recibido una dosis estable de 7,5 mg a 25 mg a la semana durante al menos 6 semanas antes de la primera dosis de la medicación del estudio. El paciente deberá recibir una dosis adecuada y estable de ácido fólico durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis de la medicación del estudio. 3.Haber recibido como mínimo un fármaco biológico inhibidor del TNF aprobado, administrado según las recomendaciones de la ficha técnica y que en opinión del investigador no fuera suficientemente eficaz y/o no se tolerase. Otros criterios de inclusión: 1.Prueba de un documento de consentimiento informado, firmado y fechado, en el que se indique que el paciente ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio. 2.Edad mínima de 18 años. 3.Las mujeres en edad fértil que sean sexualmente activas y los varones cuyas parejas sean mujeres en edad fértil tendrán que utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante su participación en este estudio. 4.Ningún indicio de infección activa, latente o mal tratada por Mycobacterium tuberculosis (TB). 5.En cuanto a los FARME tradicionales, se aplicarán los siguientes criterios de lavado mínimos antes de la primera dosis del fármaco del estudio: •Minociclina, penilcilamina, sulfasalazina: al menos 4 semanas antes
•Leflunomida (Arava®) al menos ocho semanas antes •Auranofina (Ridaura®), oro inyectable (aurotioglucosa o aurotiomalato): al menos 8 semanas antes •Antipalúdicos (cloroquina, hidroxicloroquina): se permitirá el uso de antipalúdicos en este estudio. Si se suspenden, deberán retirarse al menos 4 semanas antes. Si se mantienen, la dosis deberá permanecer estable durante al menos 8 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio. 6.Modificadores de la respuesta biológica. Deberán suspenderse antes de la primera dosis de fármaco del estudio:
•Anakinra (Kineret®), enbrel (Etanercept®), golimumab (Simponi TM): al menos 4 semanas antes. •Adalimumab (Humira®): al menos 6 semanas antes. •Infliximab (Remicade®): al menos 8 semanas antes. •Abatacept (Orencia®), tocilizumab (Actemra®)), certolizumab pegol (Cimzia®): al menos 12 semanas antes.
•Rituximab u otros fármacos deplectores selectivos de los linfocitos B (comercializados o experimentales): al menos un año antes y si los recuentos de CD19/20+ son normales en un análisis FACS; 7.Otros:a.Corticosteroides orales: los pacientes que ya estén recibiendo corticosteroides orales deberán seguir una dosis estable menor o = 10 mg/día de prednisona o un equivalente durante 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
b.Corticosteroides por vía intraarticular, intramuscular o intravenosa: no podrán administrarse en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Ciclosporina, tacrolimús, azatioprina: su administración deberá interrumpirse 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio. d.Dispositivo/columna Prosorba: deberá interrumpirse 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio. e.AINEs experimentales: su administración deberá interrumpirse 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio. f.Todos los demás tratamientos experimentales que no se hayan mencionado deberán interrumpirse durante un periodo de 4 semanas o 5 semividas, lo que suponga más tiempo La exposición a productos biológicos experimentales deberá comentarse previamente con el promotor. 8. En caso de recibir algún medicamento concomitante que no esté prohibido por el motivo que sea, seguir una pauta estable, es decir, no empezar a tomar ningún fármaco nuevo ni cambiar la dosis en los 7 días o el período correspondiente a 5 semividas (lo que suponga más tiempo) antes de recibir la primera dosis del estudio, o según lo definido en la sección 5.5 Medicación concomit.

E.4

Principal exclusion criteria

1. Cualquier tratamiento previo con medicamentos o terapias que reducen los linfocitos sin selectividad por la estirpe B, como alemtuzumab (Campath®) O alquilantes (p. ej., ciclofosfamida o clorambucilo) O irradiación linfática total, etc. Los pacientes que hayan recibido rituximab u otros medicamentos de eliminación selectiva de los linfocitos B (incluidos medicamentos experimentales) serán elegibles en caso de no haber recibido dicho tratamiento durante al menos un año antes del período basal del estudio y de tener unos recuentos normales de CD 19/20+ mediante análisis FACS (sección 4.2 número 6 Fármacos biológicos).
2. Mujeres embarazadas o lactantes.
3. Discrasias sanguíneas, incluidos unos valores confirmados de:
• Hemoglobina < 9 g/dl o hematocrito < 30%
• Recuento de leucocitos < 3,0 x 109/l
• Recuento absoluto de neutrófilos < 1,2 x 109/l
• Recuento de plaquetas < 100 x 109/l
• TFG estimada menor de 40 ml/min según la ecuación de Cockcroft-Gault (Apéndice 3).
4. AST o ALT más de 1,5 veces por encima del límite superior de la normalidad en la visita de selección.
5. Antecedentes actuales o recientes de enfermedades renales, hepáticas, hematológicas, digestivas, endocrinas, metabólicas, pulmonares, cardíacas o neurológicas con importancia clínica no controladas.
6. Antecedentes de cualquier otra enfermedad reumática autoinmunitaria, salvo síndrome de Sjogren.
7. Antecedentes de infección de una prótesis articular en algún momento, con la prótesis aún colocada.
8. Antecedentes de trastornos linfoproliferativos, como trastorno linfoproliferativo relacionado con el virus de Epstein Barr (VEB), linfoma, leucemia o signos y síntomas indicativos de una enfermedad linfática actual.
9. Antecedentes de infección que haya requerido hospitalización, antibioterapia parenteral o considerada de importancia clínica por parte del investigador, durante los seis meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
10. Antecedentes de cualquier infección que haya requerido antibioterapia durante las dos semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
11. Antecedentes de herpes zóster recurrente (más de un episodio) o diseminado (un único episodio) o de herpes simple diseminado (un único episodio).
12. Paciente que ha sido vacunado o haya estado expuesto a vacunas de organismos vivos o atenuados durante las seis semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o que va a ser vacunado o a exponerse a estas vacunas en cualquier momento durante el tratamiento o durante las seis semanas posteriores a la suspensión del fármaco del estudio. Pacientes con cualquier trastorno que pueda afectar a la absorción oral de los medicamentos, como gastrectomía, gastroenteropatía diabética clínicamente importante o determinados tipos de cirugía bariátrica, como la derivación gástrica. Los procedimientos como la aplicación de bandas gástricas, que dividen simplemente el estómago en porciones independientes, NO son motivo de exclusión.
13. Antecedentes de alcoholismo o drogadicción, salvo que el paciente lleve en remisión completa más de 6 meses antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
14. ECG de 12 derivaciones realizado en la visita de selección que presente anomalías de importancia clínica que puedan afectar a la seguridad del paciente o a la interpretación de los resultados del estudio.
15. Pacientes con un familiar de primer grado con una inmunodeficiencia hereditaria.
16. Pacientes con presencia o antecedentes de tumores malignos, a excepción de carcinoma basocelular o escamoso de la piel no metastático debidamente tratado o extirpado o de carcinoma cervical in situ.
17. Traumatismo importante o cirugía mayor en el mes previo a la visita de selección.
18. Pacientes que requieren medicamentos concomitantes prohibidos, incluidos los suplementos dietéticos prohibidos. Los medicamentos concomitantes prohibidos deberán suspenderse como mínimo 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio, con la excepción de la amiodarona, que se suspenderá al menos 290 días antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
19. Pacientes con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o los virus de la hepatitis B o C.
20. Pacientes con participación previa en un estudio de CP-690,550.
21. Pacientes con alergia o hipersensibilidad a metotrexato o con toxicidad grave previa al recibir metotrexato.
22. Cualquier otro trastorno médico o psiquiátrico grave, agudo o crónico, o cualquier anomalía de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado a la participación en el ensayo o a la administración del fármaco del estudio o interferir en la interpretación de los resultados del estudio y, en opinión del investigador, impedir la participación en este ensayo.
23. Pacientes que, en opinión del investigador o de Pfizer, no vayan a cooperar o no pueden cumplir los procedimientos del estudio.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

1. Tasa de pacientes con respuesta del American College of Rheumatology 20 (ACR20) con respecto a placebo en la visita del mes 3;
2. Variación con respecto a basal en el cuestionario de evaluación de la salud (HAQ DI) frente a placebo en la visita del mes 3.

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

Yes

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

Yes

E.6.13.1

Other scope of the trial description

Optional Molecular Profiling Supplement

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

Information not present in EudraCT

E.7.1.2

Bioequivalence study

Information not present in EudraCT

E.7.1.3

Other

Information not present in EudraCT

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Yes

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

Information not present in EudraCT

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects
F.1 Age Range
F.1.1	Trial has subjects under 18	No
F.1.1.1	In Utero	Information not present in EudraCT
F.1.1.2	Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)	Information not present in EudraCT
F.1.1.3	Newborns (0-27 days)	Information not present in EudraCT
F.1.1.4	Infants and toddlers (28 days-23 months)	Information not present in EudraCT
F.1.1.5	Children (2-11years)	Information not present in EudraCT
F.1.1.6	Adolescents (12-17 years)	Information not present in EudraCT
F.1.2	Adults (18-64 years)	Yes
F.1.3	Elderly (>=65 years)	Yes
F.2 Gender
F.2.1	Female	Yes
F.2.2	Male	Yes
F.3 Group of trial subjects
F.3.1	Healthy volunteers	No
F.3.2	Patients	Yes
F.3.3	Specific vulnerable populations	Yes
F.3.3.1	Women of childbearing potential not using contraception	No
F.3.3.2	Women of child-bearing potential using contraception	Yes
F.3.3.3	Pregnant women	No
F.3.3.4	Nursing women	No
F.3.3.5	Emergency situation	No
F.3.3.6	Subjects incapable of giving consent personally	No
F.3.3.7	Others	No
F.4 Planned number of subjects to be included
F.4.1	In the member state	35
F.4.2	For a multinational trial
F.4.2.1	In the EEA	180
F.4.2.2	In the whole clinical trial	396

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2009-11-20

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2009-11-12

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed
P.	Date of the global end of the trial	2011-03-17

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
Results Status:
Clear advanced search filters

Austria
Belgium
Bulgaria
Croatia
Cyprus
Czechia
Denmark
Estonia
Finland
France
Germany
Greece
Hungary
Iceland
Ireland
Italy
Latvia
Liechtenstein
Lithuania
Luxembourg
Malta
Netherlands
Norway
Poland
Portugal
Romania
Slovakia
Slovenia
Spain
Sweden
United Kingdom
Outside EU/EEA

Clinical trials