E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Carcinome hépatocellulaire avancé sur cirrhose Child B, CHC non accessible à un autre traitement (chirurgie, radiofréquence, chimioembolisation) |
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MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
L’objectif principal est d’évaluer le taux de contrôle de la maladie selon les critères RECIST (version 1.1) après 3 mois de traitement intraveineux par Torisel® 25mg hebdomadaire. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Les objectifs secondaires sont d’évaluer le taux de réponse objective selon les critères RECIST (version 1.1) après 3 mois de traitement, le taux de réponse au TEP-TDM, le taux de réponse en TDM de perfusion, le temps jusqu’à progression tumorale ou décès, la survie globale, la qualité de vie des malades selon le questionnaire QLQ-C30 et QLQ-HCC18, la tolérance clinique et biologique du Temsirolimus, la proportion de malades présentant une activation de la voie m-TOR et du taux de VEGF circulant, et la pharmacocinétique du traitement. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
•Carcinome hépatocellulaire sur cirrhose défini par les critères de Barcelone •CHC non accessible à un autre traitement (chirurgie, radiofréquence, chimioembolisation) •CLIP score < 3, à l’exception des malades présentant une tumeur envahissant plus de 50% du volume tumoral •Cirrhose diagnostiquée soit sur des critères cliniques, biologiques (TP, plaquettes, albuminémie, fibroscan/test F4), endoscopiques (signes d'hypertension portale) et morphologiques (dysmorphie hépatique en échographie ou scanner), soit par une biopsie du foie non tumoral •Patients répondant aux critères suivants : score de Child-Pugh compris entre B7 et B9 inclus, plaquettes ≥ 50000/mm3, polynucléaire neutrophile ≥ 1 500/mm3, cholestérolémie ≤ 350 mg/dl et triglycéridémie ≤ 300 mg/dl •Indice de performance à 0, 1 ou 2, selon la classification ECOG •Clairance de la créatinine calculée ≥ 60 ml/min •Âge > 18 ans •Espérance de vie ≥ 3 mois •Contraception efficace pendant le traitement et plus de 2 mois après l’arrêt de celui-ci •Signature d’un consentement éclairé, après vérification des critères d’inclusion
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E.4 | Principal exclusion criteria |
•CHC non-évaluable morphologiquement •Candidats à la transplantation hépatique ou malade transplanté •Antécédent d’autre cancer en cours de traitement, ou chimiothérapie terminée depuis moins de 6 mois •Patients ayant été opéré, traité par radiothérapie (sauf osseuse), traité par chimioembolisation lipiodolée, traité par immunothérapie ou toute autre médicament en cours d’investigation (pour le CHC) dans les 4 dernières semaines •Insuffisance rénale (DFG < 30ml/min) •Maladie cardio-pulmonaire sévère (y compris antécédent d’angor stable ou instable ou d’infarctus) •Infection active en dehors des hépatites virales •Séropositivité pour le VIH •Patients traités par un inhibiteur ou un inducteur de la P-glycoprotéine, du CYP3A4 ou du CYP3A5 ; une période de 2 semaines sans traitement est requise •Patientes enceintes ou allaitantes •Impossibilité d’expliquer ou de faire expliquer clairement le protocole.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Taux de contrôle de maladie durant les 3 premiers mois de traitement selon les critères RECIST (version1.1) défini comme le nombre de patients ayant au moins une réponse complète, réponse partielle ou stabilité tumorale dans les 3 premiers mois. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |