Clinical Trial Results:
A randomized phase II multicenter study with a safety run-in to assess the tolerability and efficacy of the addition of oral tosedostat to standard induction therapy in AML and RAEB ≥ 66 years and very poor risk AML ≥ 18 years.
A study in the frame of the masterprotocol of parallel randomized phase II studies in elderly AML
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Summary
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EudraCT number |
2009-014455-68 |
Trial protocol |
NL BE NO |
Global end of trial date |
19 Sep 2024
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
03 Jan 2026
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First version publication date |
03 Jan 2026
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
HOVON103AMLTosedostat
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
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WHO universal trial number (UTN) |
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
HOVON
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Sponsor organisation address |
Dr. Molewaterplein 40, Rotterdam, Netherlands,
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Public contact |
HOVON Data Center, Erasmus MC, +31 107041560, hdc@erasmusmc.nl
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Scientific contact |
HOVON Data Center, Erasmus MC, +31 107041560, hdc@erasmusmc.nl
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
29 Dec 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
28 Dec 2023
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
19 Sep 2024
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
For part A of the study (if applicable):
1. To assess the safety and tolerability of tosedostat added to standard induction chemotherapy for AML (frequency and severity of toxicities and the durations of neutropenia and thrombocytopenia) and select the feasible dose level for part B
2. To assess in a randomized comparison the effect of tosedostat on the CR rate.
For part B:
1. To assess the safety and tolerability of tosedostat added to standard induction chemotherapy for AML (frequency and severity of toxicities and the durations of neutropenia and thrombocytopenia) as regards the selected dose level of tosedostat
2. To assess in a randomized comparison the effect of tosedostat on the CR rate.
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Protection of trial subjects |
Insurance and monitoring
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Sep 2010
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 34
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 192
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 54
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Worldwide total number of subjects |
280
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EEA total number of subjects |
246
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
280
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
All subjects gave written informed consent and were screened according to the inclusion- and exclusion criteria | ||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall period
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Control Group | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Daunomycin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Daunomycin Days 45mg/m2 3hr infusion on days 1,2,3
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Investigational medicinal product name |
Cytarabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Cytarabine 200mg/m2 continuous infusion(24hrs) on days 1 thru 7
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Arm title
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Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Daunomycin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Daunomycin Days 45mg/m2 3hr infusion on days 1,2,3
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Investigational medicinal product name |
Cytarabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Cytarabine 200mg/m2 continuous infusion(24hrs) on days 1 thru 7
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Investigational medicinal product name |
Tosedostat
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Investigational medicinal product code |
CHR2797
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
120, 180 or 240 mg/day for part A as dose finding phase.
Part B onwards: dose of 120mg/day
days 1 thru 56 Stop after day 35 if platelets < 30x109/l and/or ANC< 0.5x109/l
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall period
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Control Group
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Experimental
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Reporting group description |
- | ||
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End point title |
Primary endpoint [1] | |||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
See publication
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: See attached chart/documents for results |
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Attachments |
List of reported non-SAE's List of reported SAE's Statistical data section from publication |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events will be reported from the first study-related procedure until 30 days following the last protocol treatment or until the start of subsequent systemic therapy for the disease under study, if earlier.
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Adverse event reporting additional description |
Adverse events occurring after 30 days should also be reported if considered related to study drug. Grade 3 or 4 adverse events considered related to study drug must be followed until recovery or until 6 months after the last protocol treatment, whichever comes first.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
CTCAE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
4
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Reporting groups
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Reporting group title |
Control Group
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Experimental
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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30 May 2011 |
Amendment 1
The reason for this amendment is to add participating centers and an update in the pharmacokinetics paragraph. |
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04 Mar 2013 |
Amendment 2
The reason for this amendment/addendum is:
New version of the IMPD in which the shelf life of the medication is extended from 48 months to 60 months
Update ABR and EudraCT form with already added centers
Non-substantial amendment of the protocol (see summary of changes) |
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27 Jun 2024 |
Amendment 3
The reason for this amendment is to follow the advice given by the Federal Drug Association (FDA) following a previously imposed partial hold on all clinical tosedostat studies due to reports of several serious cardiac adverse events. This hold was reported on June 21, 2013.
A risk-benefit evaluation was conducted regarding potential cardiac toxicities. Based on this evaluation, the FDA advised to:
Limit the tosedostat dose to 120 mg per day
Recommend specific criteria for excluding patients with cardiac risks
Recommend minimal cardiac monitoring during the study
We have taken this advice to heart and incorporated the recommendations into the protocol.
Additionally, we have modified the inclusion and exclusion criteria for the following reasons:
Exclude patients aged 18–65 years with high-risk AML due to the existence of another HOVON study in which these patients could be included
Standardize criteria for liver and kidney function
Adjust AML diagnosis to current criteria |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33562393 |
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