Clinical Trial Results:
An Open Label, Longitudinal Study of the Effects of Subcutaneous Acute and Chronic Pasireotide (SOM230) Therapy on Adrenocorticotrophic Hormone and Tumour Volume in Patients with Nelson's Syndrome.
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Summary
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EudraCT number |
2009-014457-33 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
21 May 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
06 Jun 2019
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First version publication date |
06 Jun 2019
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Other versions |
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Summary report(s) |
Study Report |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
STH 15164
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01617733 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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Sponsor organisation address |
Royal HallamShire Hospital, Glossop Road, Sheffield, United Kingdom, S10 2JF
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Public contact |
Dr Sharon Caunt, Sheffield Teaching Hospitals NHS FT, sharon.caunt@sth.nhs.uk
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Scientific contact |
Prof John Newell-Price, Sheffield Teaching Hospitals NHS FT, j.newellprice@sheffield.ac.uk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
23 Sep 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
21 May 2014
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
21 May 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Does pasireotide lower on the level of level of the circulating hormone ACTH in patients with Nelson's Syndrome?
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Protection of trial subjects |
Investigators could reduce the dose of the IMP if the participant had toleribility issues.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
22 Nov 2010
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 8
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Worldwide total number of subjects |
8
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EEA total number of subjects |
8
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
8
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants were recruited from four UK tertiary endocrine centres. First Patient First Visit = 24-Nov-2010 Last Patient First Visit = 20-Nov-2013 | ||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Screening confirmed biochemistry consistent with Nelsons syndrome. | ||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
First blinded test dose
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Single blind | ||||||||||
Roles blinded |
Subject | ||||||||||
Blinding implementation details |
Test doses were not blind to the investigator, only to subject for the purposes of adverse event monitoring
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Arms
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Arm title
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First blinded test dose | ||||||||||
Arm description |
First blinded test dose | ||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||
Investigational medicinal product name |
Saline solution (0.9% NaCl)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
subcutaneous injection, volume identical to active product
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Period 2
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Period 2 title |
Second Blinded Test Dose
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Single blind | ||||||||||
Roles blinded |
Subject | ||||||||||
Blinding implementation details |
Test doses were not blind to the investigator, only to subject for the purposes of adverse event monitoring
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Arms
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Arm title
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Active | ||||||||||
Arm description |
Pasireotide s.c. test dose | ||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pasireotide subcutaneous
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
SOM230, Signifor
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
600 microgram single dose s.c.
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Period 3
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Period 3 title |
Subcutaneous
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||
Blinding implementation details |
N/A
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Arms
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Arm title
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Pasireotide s.c. | ||||||||||
Arm description |
Pasireotide s.c. | ||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pasireotide subcutaneous
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
SOM230, Signifor
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
4 weeks of 600 micrograms of pasireotide s.c twice daily, reduced to 300 micrograms in cases of tolerability issues.
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Period 4
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Period 4 title |
Long Acting Release
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||
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Arms
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Arm title
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Long Acting Release | ||||||||||
Arm description |
LAR pasireotide | ||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pasireotide long acting release (LAR) and vehicle
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
SOM230
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Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for solution for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
Long-term pasireotide LAR 60mg (or 40mg if reduced for tolerability when on s.c dosing) every 28 days treatment (24 weeks).
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| Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: 1 patient completed the subcut period but did not want to commence the long acting release period due to patient choice |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
First blinded test dose
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
First blinded test dose
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Reporting group description |
First blinded test dose | ||
Reporting group title |
Active
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Reporting group description |
Pasireotide s.c. test dose | ||
Reporting group title |
Pasireotide s.c.
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Reporting group description |
Pasireotide s.c. | ||
Reporting group title |
Long Acting Release
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Reporting group description |
LAR pasireotide | ||
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End point title |
Plasma ACTH levels [1] | ||||||||||||
End point description |
ACTH levels at 0h prior to the morning hydrocortisone dose at baseline compared to ACTH 0h pre-HC levels during s.c. phase and LAR phase.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
28 weeks
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Number of subjects was too small to warrant statistical analysis |
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Attachments |
Mean plasma ACTH at 0 hours |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Acute response to test dose | ||||||||||||
End point description |
Positive acute response defined as the mean relative decrease in plasma ACTH levels >25%
No response defined as the mean relative decrease in plasma ACTH levels <25%
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
6 hours
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Change in tumour volume | ||||||||
End point description |
Change in adenoma tumour volume before and after pasireotide treatment (s.c. and LAR).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
28 weeks
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
After baseline to 4 weeks post final treatment
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20
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Reporting groups
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Reporting group title |
All subjects
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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20 Oct 2010 |
To enhance the safety of the study protocol the following points were added:
1) Patients with symptomatic cholelithiasis (active gallstones) will not be included in the study - gallbladder ultrasound imaging will be performed at visit 1 and end of study.
2) Glycaemic control will assessed by fasting venous blood glucose measures taken at each visit. Development of diabetes will prompt referral to a diabetologist (defined as a fasting plasma glucose of >7 mmol/L on two consecutive occasions) and managed appropriately. Patients with pre-existing diabetes mellitus or impaired fasting glucose will be monitored for any deterioration in glycaemic control and advised to regularly monitor their blood sugars by finger prick during the initiation of the study drug and to continue monitoring weekly. They will be referred to a diabetologist if necessary as indicated by a deterioration in glycaemic control.
3) Patients with prolonged QTcF as measured by ECG at baseline >480msec will be excluded from the study. Patients with a confirmed QTc >500 ms or >60ms from baseline will be withdrawn from the study.
4) Sexually active males recruited to the study will be advised to use condoms for the duration of the study and for 3 months after the final injection of the study drug.
5) Patients will be given a drug treatment diary to record administration of IMP injections.
6) Patients will be given a card detailing the potential side effects of the study drug . |
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23 Dec 2010 |
Additional pharmacy labels were produced following the receipt of 1mL ampoules of placebo and IMP solutions for injection. The pharmacy labels previously approved were for 2mL ampoules of placebo and IMP solutions for injection. |
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02 Aug 2011 |
1) The Principal Investigators at two Participating Sites changed.
2) Activities and documents to assist with the patient recruitment process were added.
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16 Nov 2011 |
Addition of new research site. |
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03 Aug 2012 |
1) Removal of an exclusion criterion relating to prior or current treatment with a pasireotide or other somatostatin analogue.
2) Introduction of dose reduction for tolerability issues.
3) Altered timelines to take into account slow recruitment into study.
4) Definitions of AEs, SAEs and SUSARs added to protocol for completeness.
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
| Only 8 patients were recruited to this study, which was not enough to detect a clinically significant change of ACTH with a power of 80%; the recruitment target was 17 patients. | |||||||
