E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Pfizer?s investigational bivalent rLP2086 vaccine is being developed for prevention of invasive meningococcal disease caused by N meningitidis serogroup B. |
La vacuna bivalente en investigación de Pfizer (rLP2086) se desarrolla para prevenir la enfermedad meningocócica invasiva causada por el serogrupo B de Neisseria meningitidis (MnB). |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Immunization to prevent N meningitidis which is a leading cause of bacterial meningitis. |
Immunización para prevenir N meningitidis, que es una causa prenicipal de meningitis bactariana. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10028911 |
E.1.2 | Term | Neisseria meningitidis infection NOS |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Primary Objectives ? To assess the immune response as measured by serum bactericidal assay using human complement (hSBA) performed with 4 primary MnB test strains, two expressing a LP2086 subfamily A protein and two expressing a LP2086 subfamily B protein, measured 1 month after the third vaccination with bivalent rLP2086 vaccine.
Primary Safety Objective ? To evaluate the safety profile of bivalent rLP2086 vaccine compared to a control (saline), as measured by local reactions, systemic events, AEs, SAEs, newly-diagnosed chronic medical conditions, medically attended adverse events, and immediate AEs. |
Objetivo principal ?Evaluar la respuesta inmunitaria medida mediante un ensayo de suero bactericida con complemento humano (hSBA) realizado con 4 cepas primarias de MnB, dos con expresión de proteínas LP2086 de la subfamilia A y dos con expresión de proteínas LP2086 de la subfamilia B, medido 1 mes después de la tercera vacunación con vacuna bivalente rLP2086.
Objetivo de seguridad principal ?Evaluar el perfil de seguridad de la vacuna bivalente rLP2086 en comparación con una vacunación de control (solución salina), determinado por reacciones locales, episodios sistémicos, AA, AAG, patologías crónicas de nuevo diagnóstico, acontecimientos adversos que requieran atención médica y AA inmediatos. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
? To describe the immune response as measured by serum bactericidal assay using human complement (hSBA) performed with 10 secondary MnB test strains expressing LP2086 subfamily A or B proteins measured 1 month after the third vaccination with bivalent rLP2086 vaccine. ? To describe the immune response as measured by serum bactericidal assay using human complement (hSBA) performed with 4 primary MnB test strains, two expressing a LP2086 subfamily A protein and two expressing a LP2086 subfamily B protein, measured 1 month after the second vaccination with bivalent rLP2086 vaccine. |
?Describir la respuesta inmunitaria medida mediante un ensayo de suero bactericida con complemento humano (hSBA) realizado con 10 cepas de prueba secundarias de MnB con expresión de proteínas de las subfamilias A o B de LP2086 y medida 1 mes después de la tercera vacunación con vacuna bivalente rLP2086. ?Describir la respuesta inmunitaria medida mediante un ensayo de suero bactericida con complemento humano (hSBA) realizado con 4 cepas primarias de MnB, dos con expresión de proteínas LP2086 de la subfamilia A y dos con expresión de proteínas LP2086 de la subfamilia B, medido 1 mes después de la segunda vacunación con vacuna bivalente rLP2086. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects must meet all of the following inclusion criteria to be eligible for enrollment into the study: 1. Evidence of a personally signed and dated informed consent document (ICD) indicating that the subject has been informed of all pertinent aspects of the study. 2. Subjects who are willing and able to comply with scheduled visits, laboratory tests, and other study procedures. 3. Male or female subject aged ?18 and <26 years at the time of enrollment. 4. Available for the entire study period and can be reached by telephone. 5. Healthy subject as determined by medical history, physical examination, and judgment of the investigator. 6. Male and female subjects of childbearing potential must agree to use a highly effective method of contraception throughout the study (through the follow-up telephone contact at month 12). A subject is of childbearing potential if, in the opinion of the investigator, he/she is biologically capable of having children and is sexually active. 7. Negative urine pregnancy test for all female subjects. |
Los sujetos deben cumplir todos los criterios de inclusión siguientes para poder participar en el estudio: 1. Evidencia de un documento de consentimiento informado (DCI) fechado y firmado personalmente que indique que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio. 2. Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, los análisis de laboratorio y otros procedimientos del estudio. 3. Hombres o mujeres con edades comprendidas entre ? 18 y < 26 en el momento de la inscripción. 4. Estar disponibles durante todo el periodo del estudio y poder ser localizados por teléfono. 5. Sujetos sanos en función de sus antecedentes médicos, de la exploración física y del criterio del investigador. 6. Los hombres y mujeres con capacidad reproductiva deben comprometerse a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz a lo largo del estudio (hasta la llamada telefónica de seguimiento en el mes 12). Se considera que un sujeto tiene capacidad reproductiva si, a juicio del investigador, está capacitado biológicamente para tener hijos y es sexualmente activo. 7. Prueba de embarazo en orina con resultado negativo para todas las mujeres. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects presenting with any of the following will not be included in the study: 1. Previous vaccination with any meningococcal serogroup B vaccine. 2. Subjects who are scheduled to receive one or more doses of an human papilloma virus (HPV) vaccine as part of a 3-dose series during the period between Visit 1 and 28 days after the second study vaccination. 3. A previous anaphylactic reaction to any vaccine or vaccine-related component. 4. Subjects receiving any allergen immunotherapy with a non-licensed product or receiving allergen immunotherapy with a licensed product and are not on stable maintenance doses. 5. Bleeding diathesis or condition associated with prolonged bleeding time that would contraindicate intramuscular injection. 6. A known or suspected defect of the immune system that would prevent an immune response to the vaccine, such as subjects with congenital or acquired defects in B cell function, those receiving chronic systemic (oral, intravenous or intramuscular) corticosteroid therapy, or those receiving immunosuppressive therapy. Subjects in the United States with terminal complement deficiency are excluded from participation in this study. Please refer to the study reference manual (SRM) additional details. 7. History of microbiologically-proven disease caused by Neisseria meningitidis or Neisseria gonorrhoeae. 8. Significant neurological disorder or history of seizure (excluding simple febrile seizure). 9. Receipt of any blood products, including immunoglobulin within 6 months before the first study vaccination. 10. Current chronic use of systemic antibiotics. 11. Current participation in another investigational study. Participation in purely observational studies is acceptable. 12. Received any investigational vaccines, drugs, vaccines or devices within 28 days before administration of the first study vaccination. 13. Any neuroinflammatory or autoimmune condition, including, but not limited to, transverse myelitis, uveitis, optic neuritis, and multiple sclerosis. 14. Other severe acute or chronic medical or psychiatric condition or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or investigational product administration or may interfere with the interpretation of study results and, in the judgment of the investigator, would make the subject inappropriate for entry into this study. 15. Subjects who are investigational site staff members or relatives of those site staff members or who are Pfizer employees directly involved in the conduct of the trial or relatives of those Pfizer employees. 16. Subject is pregnant or breastfeeding. |
Los sujetos que presenten cualquiera de las siguientes características no serán incluidos en el estudio: 1. Vacunación previa con cualquier vacuna antimeningocócica del serogrupo B. 2. Sujetos que tengan programado recibir una o más dosis de una vacuna contra el virus del papiloma humano (VPH) como parte de una serie de 3 dosis durante el periodo comprendido entre la Visita 1 y 28 días después de la segunda vacunación del estudio. 3. Una anterior reacción anafiláctica a alguna vacuna o a un componente relacionado con una vacuna. 4. Sujetos que estén recibiendo inmunoterapia de alérgenos con un producto no autorizado o inmunoterapia de alérgenos con un producto autorizado, pero sin seguir dosis de mantenimiento estables. 5. Diátesis hemorrágica o alguna afección asociada a un tiempo prolongado de hemorragia por la cual una inyección intramuscular esté contraindicada. 6. Un defecto del sistema inmunitario conocido o sospechado que evite una respuesta inmunitaria a la vacuna, como, por ejemplo, sujetos con defectos congénitos o adquiridos en la función de los linfocitos B, sujetos que reciben tratamiento sistémico (oral, intravenoso o intramuscular) crónico con corticosteroides o sujetos que reciben tratamiento inmunosupresivo. Queda excluida la participación en este estudio de sujetos residentes en Estados Unidos que padezcan una deficiencia de complemento terminal. Para obtener detalles adicionales, remítase al Manual de referencia del estudio (SRM). 7. Antecedentes de enfermedad causada por Neisseria meningitidis o Neisseria gonorrhoeae, con evidencia microbiológica. 8. Trastorno neurológico significativo o antecedentes de crisis convulsivas (a excepción de convulsiones febriles simples). 9. Sujetos que hayan recibido cualquier hemoderivado, incluida la inmunoglobulina, durante los 6 meses previos a la primera vacuna del estudio. 10. Uso crónico de antibióticos sistémicos en la actualidad. 11. Participación actual en otro estudio de investigación. Se acepta la participación en estudios puramente observacionales. 12. Sujetos que hayan recibido cualquier vacuna experimental, fármaco, vacuna o dispositivo durante los 28 días previos a la administración de la primera vacuna del estudio. 13. Cualquier afección neuroinflamatoria o autoinmunitaria, incluidas, entre otras, mielitis transversa, uveítis, neuritis óptica y esclerosis múltiple. 14. Otras enfermedades de grado intenso, agudas o crónicas, médicas o psiquiátricas, o anomalías en los resultados de laboratorio que podrían aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o con la administración del producto experimental, o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, hagan que el sujeto no sea apto para incorporarse a este estudio. 15. Sujetos que sean miembros del personal del centro de investigación o familiares de dichos miembros del personal del centro, o que sean empleados de Pfizer que estén directamente implicados en la realización del estudio o familiares de dichos empleados de Pfizer. 16. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary Endpoint Five (5) co-primary endpoints are defined for the Primary Immunogenicity objective based upon results for group 1 subjects in hSBA performed with each of the 4 primary test strains: PMB80 (A22), PMB2001 (A56), PMB2948 (B24), PMB2707(B44). ? One of the 5 co-primary endpoints is the composite endpoint defined as the proportion of subjects achieving an hSBA titer ? lower limit of quantitation (LLOQ) for all 4 primary test strains combined, 1-month after the third vaccination with bivalent rLP2086 vaccine. ? Four of the co-primary endpoints are defined as the proportion of subjects achieving at least a 4-fold increase in hSBA titer from baseline to 1-month after the third vaccination with bivalent rLP2086 vaccine for each of the 4 primary test strains. ? For subjects with a baseline hSBA titer below the limit of detection (LOD) or an hSBA titer of < (1:4), a 4-fold response is defined as hSBA titer of ?1:16 or the LLOQ (whichever titer is higher). ? For subjects with a baseline hSBA titer of ? LOD (i.e, hSBA titer of ?1:4) and < (LLOQ), a 4-fold response is defined as an hSBA titer of ? four times the LLOQ. ? For subjects with a baseline hSBA titer of ? LLOQ, a 4-fold response is defined as an hSBA titer of ? four times the baseline titer.
Primary Safety Endpoints ? Percentage of subjects reporting local reactions (pain, redness and swelling) and by severity after each vaccination visit. ? Percentage of subjects reporting systemic events (fever, vomiting, diarrhea, headache, fatigue, chills, muscle pain other than muscle pain at any injection site, and joint pain) and by severity after each vaccination visit. ? Percentage of subjects reporting the use of antipyretic medication after each vaccination visit. ? Percentage of subjects with at least one SAE during the following time periods: ? 30 days after each vaccination ? 30 days after any vaccination ? During the vaccination phase [from the first study vaccination (Visit 1) through 1 month after the last study vaccination (Visit 5)] ? During the follow-up phase [(from 1 month after the last study vaccination (Visit 5) through 6 months after the third study vaccination (Visit 6)] ? Throughout the study period [from the first study vaccination (Visit 1) through 6 months after the third study vaccination (Visit 6)] ? Percentage of subjects with at least one medically attended adverse event occurring during the following time periods: ? 30 days after each vaccination ? 30 days after any vaccination ? During the vaccination phase [from the first study vaccination (Visit 1) through 1 month after the last study vaccination (Visit 5)] ? During the follow-up phase [(from 1 month after the last study vaccination (Visit 5) through 6 months after the third study vaccination (Visit 6)] ? Throughout the study period [from the first study vaccination (Visit 1) through 6 months after the third study vaccination (Visit 6)] ? Percentage of subjects with at least one newly diagnosed chronic medical condition occurring during the following time periods: ? 30 days after each vaccination ? 30 days afte rany vaccination ? During the vaccination phase [from the first study vaccination (Visit 1) through 1 month after the last study vaccination (Visit 5)] ? During the follow-up phase [(from 1 month after the last study vaccination (Visit 5) through 6 months after the third study vaccination (Visit 6)] ? Throughout the study period [from the first study vaccination (Visit 1) through 6 months after the third study ? Percentage of subjects with at least one adverse event occurring during the following time periods: ? 30 days after each vaccination ? 30 days after any vaccination ? During the vaccination phase [from the first study vaccination (Visit 1) through 1 month after the last study vaccination (Visit 5)] ? Percentage of subjects reporting at least one immediate adverse event after each vaccination. ? Subject days missing school or work due to AEs during the vaccination phase (Visit 1 though Visit 5). |
Se definen cinco (5) criterios de valoración coprincipales para el objetivo de inmunogenia principal basados en los resultados en los sujetos del grupo 1 en el hSBA realizado con cada una de las 4 cepas de prueba principales: PMB80 (A22), PMB2001 (A56), PMB2948 (B24), PMB2707 (B44). ?Uno de los 5 criterios de valoración coprincipales es el criterio de valoración compuesto definido como el porcentaje de sujetos que alcance un valor de hSBA ? límite inferior de cuantificación (LLOQ) para las 4 cepas de prueba principales combinadas 1 mes después de la tercera vacunación con la vacuna bivalente rLP2086. ?Cuatro de los criterios de valoración coprincipales se definen como el porcentaje de sujetos que alcance al menos 4 veces de incremento del valor hSBA desde el inicio hasta 1 mes después de la tercera vacunación con la vacuna bivalente rLP2086 para cada una de las 4 cepas de prueba principales. - En el caso de los sujetos con un valor inicial de hSBA inferior al límite de detección (LOD) o un valor de hSBA de < (1:4), una respuesta de 4 veces de incremento se define como un valor de hSBA de ? 1:16. - En el caso de los sujetos con un valor inicial de hSBA ? LOD (es decir, un valor de hSBA de ? 1:4) y <(LLOQ), una respuesta de 4 veces de incremento se define como un valor de hSBA de ? cuatro veces el LLOQ. - En el caso de los sujetos con un valor inicial de hSBA ? LLOQ, una respuesta de 4 veces de incremento se define como un valor de hSBA de ? cuatro veces el valor inicial.
Criterios de valoración de la seguridad principales ?El porcentaje de sujetos que notifique reacciones locales (dolor, enrojecimiento e hinchazón) y por grado de intensidad después de cada visita de vacunación. ?El porcentaje de sujetos que notifique acontecimientos sistémicos (fiebre, vómitos, diarrea, cefalea, fatiga, escalofríos, dolor muscular que no sea dolor muscular en el punto de inyección y dolor articular) y por grado de intensidad después de cada visita de vacunación. ?El porcentaje de sujetos que notifique el uso de medicación antipirética después de cada visita de vacunación. ?El porcentaje de sujetos con al menos un AAG durante los siguientes periodos de tiempo: - 30 días después de cada vacunación; - 30 días después de cualquier vacunación; - Durante la fase de vacunación [desde la primera vacunación del estudio (Visita 1) hasta 1 mes después de la última vacunación del estudio (Visita 5)]; - Durante la fase de seguimiento [(desde 1 mes después de la última vacunación del estudio (Visita 5) hasta 6 meses después de la tercera vacunación del estudio (Visita 6)]; - A lo largo del periodo de estudio [desde la primera vacunación del estudio (Visita 1) hasta 6 meses después de la tercera vacunación del estudio (Visita 6)]. ?El porcentaje de sujetos con al menos un acontecimiento adverso que haya precisado atención médica que se produzca durante los siguientes periodos de tiempo: - 30 días después de cada vacunación; - 30 días después de cualquier vacunación; - Durante la fase de vacunación [desde la primera vacunación del estudio (Visita 1) hasta 1 mes después de la última vacunación del estudio (Visita 5)]; - Durante la fase de seguimiento [(desde 1 mes después de la última vacunación del estudio (Visita 5) hasta 6 meses después de la tercera vacunación del estudio (Visita 6)]; - A lo largo del periodo de estudio [desde la primera vacunación del estudio (Visita 1) hasta 6 meses después de la tercera vacunación del estudio (Visita 6)]. ?El porcentaje de sujetos con al menos una patología crónica de diagnóstico reciente que tenga lugar durante los siguientes periodos de tiempo: - 30 días después de cada vacunación; - 30 días después de cualquier vacunación; - Durante la fase de vacunación [desde la primera vacunación del estudio (Visita 1) hasta 1 mes después de la última vacunación del estudio (Visita 5)]; - Durante la fase de seguimiento [(desde 1 mes después de la última vacunación del estudio (Visita 5) hasta 6 meses después de la tercera vacunación del estudio (Visita 6)]; - A lo largo del periodo de estudio [desde la primera vacunación del estudio (Visita 1) hasta 6 meses después de la tercera vacunación del estudio (Visita 6)]. ?El porcentaje de sujetos con al menos un acontecimiento adverso que ocurra durante los siguientes periodos de tiempo: - 30 días después de cada vacunación; - 30 días después de cualquier vacunación; - Durante la fase de vacunación [desde la primera vacunación del estudio (Visita 1) hasta 1 mes después de la última vacunación del estudio (Visita 5)]. ?El porcentaje de sujetos que notifique al menos un acontecimiento adverso inmediato después de cada vacunación. ?Los días que los sujetos faltan a sus clases o al trabajo debido a AA durante la fase de vacunación (Visita 1 a Visita 5). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
No interim analysis is planned for this study. Only one final analysis will be performed on the final locked study database and will include all of the immunogenicity and safety analysis results related to the primary and secondary objectives |
No se ha previsto ningún análisis provisional para este estudio. Solo se realizará un análisis final con la base de datos del estudio cerrada final que incluirá todos los resultados de los análisis de inmunogenia y seguridad relacionados con los objetivos principales y secundarios. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary strain immunogenicity objective is based on hSBA results from subjects in group 1 using 10 test strains expressing the following variants: A29, A06, A12, A07, A15, A19, B16, B09, B03, B15. Three (3) subsets will be selected for this analysis. Each subset will be used to assess the response to 3 or 4 of the 10 secondary test strains in addition to the 4 primary test strains. The secondary immunogenicity endpoints for the secondary hSBA test strains are: ? Proportions of subjects with hSBA titers ? LLOQ for each of the test strains at baseline and 1 month after the third vaccination with bivalent rLP2086 vaccine. ? Proportions of subjects with hSBA titers ?1:4, ?1:8, ?1:16, ?1:32, ?1:64, ?1:128 for each of the test strains at baseline and 1 month after the third vaccination with bivalent rLP2086 vaccine. ? hSBA GMTs for each of the test strains at baseline and 1 month after the third vaccination with bivalent rLP2086 vaccine.
For group 1 subjects, additional secondary immunogenicity endpoints will include: ? Proportion of subjects with a composite hSBA response, defined as subjects with an hSBA titer of ? LLOQ for all 4 primary strains, at baseline. ? Proportion of subjects achieving a composite hSBA response defined as subjects achieving an hSBA titer of ? LLOQ for all 4 primary test strains, at 1 month after the second vaccination with bivalent rLP2086 vaccine. ? Proportion of subjects achieving at least a 4-fold increase from baseline to one month after the second vaccination with bivalent rLP2086 vaccine for each of the 4 primary test strains using the following definition: ? For subjects with a baseline hSBA titer below the LOD or a hSBA titer of < (1:4), a 4-fold response is defined as hSBA titer of ? 1:16 or the LLOQ (whichever titer is higher). ? For subjects with a baseline hSBA titer of ? LOD (i.e, hSBA titer of ?1:4) and < LLOQ, a 4-fold response is defined as an hSBA titer ? four times the LLOQ. ? For subjects with a baseline hSBA titer of ? LLOQ, a 4-fold response is defined as an hSBA titer of ? four times the baseline titer. ? Proportions of subjects achieving hSBA titers of ? LLOQ, ?1:4, ?1:8, ?1:16, ?1:32, ?1:64, ?1:128 for each of the 4 primary test strains at baseline and 1 month after the second and the third vaccination with bivalent rLP2086 vaccine. ? hSBA GMTs for each of the 4 primary test strains at baseline and 1 month after the second and the third vaccination with bivalent rLP2086 vaccine. ? Proportion of subjects achieving at least a 3-fold increase in hSBA titer from baseline to 1-month after the third vaccination with bivalent rLP2086 vaccine for each of the 4 primary test strains using the following definition: ? For subjects with a baseline hSBA titer below the LOD or a hSBA titer of < 1:4), a response is defined as hSBA titer ?1:16 or the LLOQ (whichever titer is higher). ? For subjects with a baseline hSBA titer of ? LOD (i.e, hSBA titer of ?1:4) and < LLOQ, a 3-fold response is defined as an hSBA titer of ? three times LLOQ. ? For subjects with a baseline hSBA titer of ? LLOQ, a 3-fold response is defined as an hSBA titer ? three times the baseline hSBA titer. ? Proportion of subjects achieving at least a 2-fold increase from baseline to 1-month after the third vaccination with bivalent rLP2086 vaccine for each of the 4 primary test strains using the following definition: ? For subjects with a baseline hSBA titer below the LOD or a hSBA titer if < (1:4), a response is defined as hSBA titer of ?1:16 or the LLOQ (whichever titer is higher). ? For subjects with a baseline hSBA titer of ? LOD (i.e, hSBA titer of ?1:4) and < LLOQ, a 2-fold response is defined as hSBA titer of ? two times the LLOQ. ? For subjects with a baseline hSBA titer of ? LLOQ, a 2-fold response is defined as hSBA titer of ? two times the baseline hSBA titer. |
El objetivo secundario de inmunogenia de las cepas se basa en los resultados del hSBA de los sujetos del grupo 1 usando 10 cepas de prueba que expresan las siguientes variantes: A29, A06, A12, A07, A15, A19, B16, B09, B03, B15. Se seleccionarán tres (3) subgrupos para este análisis. Cada subgrupo se usará para evaluar la respuesta a 3 o 4 de las 10 cepas de prueba secundarias, además de las 4 cepas de prueba principales. Los criterios de valoración de inmunogenia secundarios para las cepas de prueba del hSBA secundarias son: ?Los porcentajes de sujetos con valores de hSBA ? LLOQ para cada una de las cepas de prueba al inicio y 1 mes después de la tercera vacunación con la vacuna bivalente de rLP2086. ?Los porcentajes de sujetos con valores de hSBA ? 1:4, ? 1:8, ? 1:16, ? 1:32, ? 1:64, ? 1:128 para cada una de las cepas de prueba al inicio y 1 mes después de la tercera vacunación con la vacuna bivalente rLP2086. ?Los GMT en el hSBA para cada una de las cepas de prueba al inicio y 1 mes después de la tercera vacunación con la vacuna bivalente rLP2086. Para los sujetos del grupo 1, los criterios de valoración de inmunogenia secundarios adicionales incluirán: ?El porcentaje de sujetos con una respuesta combinada de hSBA, definida como los sujetos con un valor de hSBA de ? LLOQ para las 4 cepas principales al inicio. ?El porcentaje de sujetos que alcance una respuesta combinada de hSBA, lo que se define como los sujetos que alcancen un valor de hSBA de ? LLOQ en las 4 cepas de prueba principales, 1 mes después de la segunda vacunación con la vacuna bivalente rLP2086. ?El porcentaje de sujetos que alcance un incremento de al menos 4 veces desde el inicio a un mes después de la segunda vacunación con la vacuna bivalente rLP2086 para cada una de las 4 cepas de prueba principales conforme a la siguiente definición: - En el caso de los sujetos con un valor inicial de hSBA inferior al LOD o un valor de hSBA de < (1:4), una respuesta de 4 veces de incremento se define como un valor de hSBA de ? 1:16. - En el caso de los sujetos con un valor inicial de hSBA ? LOD (es decir, un valor de hSBA de ? 1:4) y < LLOQ, una respuesta de 4 veces de incremento se define como un valor de hSBA de ? cuatro veces el LLOQ. - En el caso de los sujetos con un valor inicial de hSBA ? LLOQ, una respuesta de 4 veces de incremento se define como un valor de hSBA de ? cuatro veces el valor inicial. ?Los porcentajes de sujetos que alcanzan valores de hSBA ? LLOQ, ? 1:4, ? 1:8, ? 1:16, ? 1:32, ? 1:64, ? 1:128 para cada una de las 4 cepas de prueba principales al inicio y 1 mes después de la segunda y tercera vacunación con la vacuna bivalente rLP2086. ?Los GMT del hSBA para cada una de las 4 cepas de prueba al inicio y 1 mes después de la segunda y tercera vacunaciones con la vacuna bivalente rLP2086. ?El porcentaje de sujetos que alcance un incremento de al menos 3 veces en el valor de hSBA desde el inicio hasta 1 mes después de la tercera vacunación con la vacuna bivalente rLP2086 para cada una de las 4 cepas de prueba principales conforme a la siguiente definición: - En el caso de los sujetos con un valor inicial de hSBA inferior al LOD o un valor de hSBA de < (1:4), una respuesta de 4 veces de incremento se define como un valor de hSBA de ? 1:16. - En el caso de los sujetos con un valor inicial de hSBA ? LOD (es decir, un valor de hSBA de ? 1:4) y < LLOQ, una respuesta de 3 veces de incremento se define como un valor de hSBA de ? tres veces el LLOQ. - En el caso de los sujetos con un valor inicial de hSBA ? LLOQ, una respuesta de 3 veces de incremento se define como un valor de hSBA de ? tres veces el valor de hSBA inicial. ?El porcentaje de sujetos que alcance al menos un incremento de 2 veces desde el inicio hasta 1 mes después de la vacunación con la vacuna bivalente rLP2086 para cada una de las 4 cepas de prueba principales conforme a la siguiente definición: - En el caso de los sujetos con un valor inicial de hSBA inferior al LOD o un valor de hSBA si < (1:4), la respuesta se define como un valor de hSBA de ? 1:16. - En el caso de los sujetos con un valor inicial de hSBA ? LOD (es decir, un valor de hSBA ? 1:4) y < LLOQ, una respuesta de incremento de 2 veces se define como un valor de hSBA de ? dos veces el LLOQ. - En el caso de los sujetos con un valor inicial de hSBA ? LLOQ, una respuesta de incremento de 2 veces se define como un valor de hSBA de ? dos veces el valor inicial de hSBA. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
No interim analysis is planned for this study. Only one final analysis will be performed on the final locked study database and will include all of the immunogenicity and safety analysis results related to the primary and secondary objectives |
No se ha previsto ningún análisis provisional para este estudio. Solo se realizará un análisis final con la base de datos del estudio cerrada final que incluirá todos los resultados de los análisis de inmunogenia y seguridad relacionados con los objetivos principales y secundarios. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
TOLERABILITY AND IMMUNOGENICITY |
TOLERABILIDAD E INMUNOGENIA |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
observador enmascarado |
observer-blinded |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 16 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
Denmark |
Finland |
Germany |
Poland |
Spain |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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As per Protocol
End of Trial in a Member State: End of Trial in a Member State of the European Union is defined as the time at which it is deemed that sufficient subjects have been recruited and completed the study as stated in the regulatory application (ie, Clinical Trial Application (CTA)) and ethics application in the Member State.
End of Trial in all Participating Countries: The end of the clinical phase of the study will be the last telephone contact (visit 6) to the last subject. |
El final del ensayo en un Estado miembro de la UE se define como el momento en el que se considera suficiente el número de pacientes que han sido incluidos y que han completado el estudio, según se indica en la solicitud presentada a las autoridades reguladoras y en la solicitud presentada ante el comité ético en el Estado miembro.
Final del ensayo en todos los países participantes El final de la fase clínica del estudio será el último contacto telefónico (Visita 6) con el último sujeto. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 6 |