| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Tratamiento del dolor crónico incluyendo el dolor debido a cististis intersticial/síndrome de la vejiga dolorosa |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 12.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10008927 |
| E.1.2 | Term | Chronic interstitial cystitis |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Caracterizar la respuesta a la dosis de tanezumab cuando se administra mediante inyección SC en un intervalo cada 8 semanas (2 inyecciones) para tratar el dolor crónico moderado a intenso asociado a CI/SVD.
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de tanezumab en el tratamiento del dolor crónico moderado a intenso asociado a CI/SVD. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Explorar la respuesta de los criterios de valoración urinarios de la CI/SVD (por ejemplo, frecuencia miccional, etc.) a tanezumab en comparación con placebo. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Suplemento de Perfil Molecular versión 04/11/2009 titulado:
A PHASE 2B, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED, DOSE RANGING STUDY EVALUATING THE EFFICACY AND SAFETY OF TANEZUMAB FOR THE TREATMENT OF MODERATE TO SEVERE PAIN ASSOCIATED WITH INTERSTITIAL CYSTITIS/ PAINFUL BLADDER SYNDROME (IC/PBS)
ESTUDIO EN FASE 2B, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO Y CONTROLADO CON PLACEBO DE DETERMINACIÓN DE DOSIS PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE TANEZUMAB EN EL TRATAMIENTO DEL DOLOR MODERADO A INTENS |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
Visita 1, selección
1.Los pacientes deben dar su consentimiento por escrito para participar en el estudio firmando y fechando un documento de consentimiento informado que indique que han sido informados de todos los aspectos pertinentes del estudio antes de realizar ninguno de los procedimientos de selección.
2.Tienen una puntuación apropiada en la puntuación de síntomas de vejiga dolorosa/cistitis intersticial (PBIC SS), como se describe en las normas de puntuación.
3.Pacientes ambulatorios de ambos sexos con una edad mínima de 18 años.
4.Las pacientes deberán cumplir uno de los criterios siguientes:
a.Pacientes que no estén en edad fértil: posmenopáusicas, definidas como las mujeres con una edad mínima de 45 años con amenorrea durante 24 meses consecutivos (independientemente de las concentraciones de folitropina (FSH)), amenorrea durante al menos un año y una concentración sérica de FSH mayor de 30 UI/l en la selección, o esterilización quirúrgica, definida por haberse sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral.
b.Pacientes en edad fértil: no deben estar embarazadas ni en período de lactancia y deberán practicar la abstinencia o usar un método anticonceptivo adecuado (dos métodos anticonceptivos, uno de los cuales ha de ser un método de barrera).
Las mujeres en edad fértil deberán tener una prueba de embarazo negativa en suero en la selección (en los 30 días previos al período basal) y una prueba de embarazo negativa en orina en el período basal antes de la administración inicial.
Los varones deberán aceptar que tanto ellos como sus cónyuges o parejas femeninas habrán de utilizar un método anticonceptivo adecuado (dos métodos anticonceptivos, uno de los cuales ha de ser un método de barrera) o no tener posibilidad de engendrar.
Las mujeres en edad fértil y los varones deberán mostrarse dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos aprobados entre el comienzo de los procedimientos de selección y 16 semanas después de la última dosis de la medicación del estudio.
En caso de resultados indeterminados o anómalos en las pruebas de embarazo/FSH o de problemas relacionados con los requisitos anticonceptivos, deberá contactarse con el equipo de gestión del estudio, que tomará la decisión final sobre la idoneidad o necesidad de anticoncepción.
5.Los pacientes están dispuestos a cumplir las visitas programadas, el plan de tratamiento, los análisis clínicos, la cumplimentación de los cuestionarios del estudio, el diario electrónico (diario e) y otros procedimientos del ensayo y son capaces de hacerlo.
6.Evidencia de la práctica de una cistoscopia en los 2 años previos a la selección para confirmar la ausencia de afecciones importantes de las vías urinarias bajas y la presencia o ausencia de características cistoscópicas de CI/SVD (por ejemplo, glomerulaciones o lesión de Hunner).
Nota: es imprescindible una cistoscopia en los 2 años previos a la selección. Los pacientes que no se hayan sometido a una cistoscopia en los 2 años previos a la selección deberán someterse a una en la selección.
Visita 2, aleatorización. Los pacientes deberán cumplir los criterios de continuación siguientes para poder ser aleatorizados:
7.Cumplimentación de al menos 4 puntuaciones de promedio de dolor en alguno de los 7 días previos a la aleatorización, con una puntuación media de promedio de la intensidad del dolor ≥4 (EVN de 0 10); la puntuación media de promedio de la intensidad del dolor en el período basal se define como la media de todas las puntuaciones de promedio de la intensidad del dolor durante 24 horas registradas en los 7 días previos a la visita 2 (aleatorización).
8.Frecuencia miccional media ≥8 en 24 horas durante 3 días consecutivos cualesquiera en los 7 días previos a la visita 2 (aleatorización).
9.Las mujeres en edad fértil deberán tener una prueba de embarazo negativa en orina en la visita 2 (aleatorización) antes de administrar la primera dosis. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Mujeres embarazadas, madres lactantes, mujeres con sospecha de estar embarazadas y mujeres que deseen quedarse embarazadas durante el transcurso del estudio clínico.
2.Pacientes con síntomas de CI/SVD durante menos de 6 meses antes de la selección.
3.Pacientes con un volumen residual posmiccional (RPM) > 200 ml en la selección (visita 1).
4.Pacientes con un volumen evacuado medio < 40 y > 400 ml por micción según lo medido durante 1 día del período de 7 días del diario e cumplimentado antes de la visita 2 (aleatorización).
5.Pacientes con un volumen diario total evacuado > 3.500 ml, según lo confirmado por el diario e cumplimentado antes de la visita 2 (aleatorización).
6.Pacientes con hematuria superior a 1+ en el análisis de orina con tira reactiva en la selección, a menos que se haya practicado una investigación completa previa a la aleatorización para descartar enfermedades urológicas importantes.
•A las mujeres que estén menstruando se las podrá someter a una nueva selección una vez haya cesado la menstruación en caso de haber detectado hematuria en la prueba con tira reactiva.
7.Pacientes con una infección urinaria confirmada microbiológicamente en la selección (visita 1) o la aleatorización (visita 2). Los pacientes podrán ser tratados y someterse a una nueva selección.
8.Pacientes con los antecedentes médicos y las enfermedades coexistentes siguientes en la selección:
Antecedentes de: Tuberculosis genitourinaria, cáncer de vejiga de cualquier tipo histológico (excepto de grado/estadio bajo, véase la sección siguiente más adelante), cáncer de uretra, cáncer de próstata, infección urinaria (IU) confirmada microbiológicamente recurrente, definida como 2 o más IU en los últimos 6 meses o 3 o más en el último año, anomalía anatómica de las vías urinarias bajas, como un prolapso urogenital clínicamente importante (grado 3 a 4), o radioterapia pélvica.
Menos de 5 años Carcinoma de células de transición de grado/estadio bajo (G1 2 superficial, Ta)
Antecedentes en los 3 meses anteriores de: Prostatitis bacteriana, uretritis, herpes genital activo.
Menos de 6 semanas Infección urinaria, incluida una cistitis bacteriana.
Antecedentes actuales de: Infección genitourinaria confirmada, como, por ejemplo, vaginitis o infecciones por levaduras; litiasis urinaria sintomática.
9.Pacientes que se hayan sometido a los procedimientos siguientes:
Antecedentes de: Cistoplastia de aumento, cistectomía o cistólisis, neurectomía
Menos de 6 meses antes de la selección: Cirugía genitourinaria, como histerectomía, procedimiento de suspensión uretral, cirugía de incontinencia urinaria, cirugía transvaginal, cirugía de prolapso, parto vaginal o cesárea, tratamiento o cirugía de próstata y otros tipos de cirugía vesical o uretral que puedan interferir en la función vesical.
Menos de 3 meses antes de la selección: Dilatación uretral terapéutica formal o uretrotomía
Menos de 6 semanas antes de la selección: Cistoscopia con anestesia general, hidrodistensión, láser o electrofulguración de úlceras de Hunner y biopsia de próstata.
Menos de 2 semanas antes de la selección: Cistoscopia con anestesia local, biopsia de vejiga y pruebas urodinámicas (cistometrograma)
10.Pacientes que presenten alguna de las circunstancias siguientes en la selección:
•Sondas urinarias permanentes o realización de autosondaje intermitente (ASI).
•Incontinencia urinaria pasiva (por ejemplo, fístula vesicovaginal).
•Incapacidad de orinar de forma independiente.
11.Pacientes en la selección (visita 1) que se proponen comenzar un programa de entrenamiento vesical, tratamiento de electroestimulación/neuromodulación (por ejemplo, estimulación nerviosa eléctrica transcutánea (TENS)), acupuntura o régimen de fisioterapia durante el estudio.
•Los pacientes que estén siguiendo un régimen establecido desde al menos 3 meses antes de la selección podrán continuar con él siempre que se mantenga inalterado durante la totalidad del estudio.
12.Recepción de otros tratamientos para la cistitis intersticial en la selección como se indica a continuación:
Antecedentes de: Exposición al factor de crecimiento nervioso o a anticuerpos contra el factor de crecimiento nervioso.
Durante los 6 meses previos: Toxina botulínica A o BCG intravesical
Durante los 3 meses previos: Tratamiento con corticoides por vía oral, por ejemplo, prednisona
Ciclosporina
Uso de productos biológicos distintos de la medicación del estudio (por ejemplo, inhibidores del TNFα como adalimumab, etanercept o infliximab), incluidas las vacunas de virus vivos, o el uso durante el estudio (la vacuna antigripal de virus vivos atenuados FluMist ®, intranasal, es una excepción admisible).
Durante el mes previo: otros tratamientos intravesicales no especificados en ninguna otra parte, como por ejemplo dimetilsulfóxido (DMSO)...
Ver página 31 del protocolo, Pto 4.2 Criterios de Exclusión |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| El criterio de valoración principal es la variación de la media del promedio de dolor diario durante 7 días entre el período basal y la semana 16 según lo determinado mediante una escala de valoración numérica (EVN) de 11 puntos. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 150 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| Fin de ensayo se define como la fecha que el último paciente completa la Semana 24 o una terminación temprana |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 21 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 21 |
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