| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10031285 |
| E.1.2 | Term | Osteoporosis postmenopausal |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
En mujeres posmenopáusicas con osteoporosis que cumplen con los criterios de inclusión al ensayo:
1.Objetivo: Evaluar el efecto del cambio del tratamiento con alendronato a 5, 7.5, 10 ó 15 mg de MK-5442 todos los días en comparación con el tratamiento mantenido con alendronato en la DMO por área de la zona lumbar en un periodo de 12 meses.
2.Objetivo: Evaluar la seguridad y tolerabilidad de 5, 7.5, 10 y 15 mg de MK-5442 todos los días en comparación con placebo en un periodo de 12 meses. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. Objetivo: Evaluar el efecto del cambio del tratamiento con alendronato a 5, 7.5, 10 ó 15 mg de MK-5442 todos los días en comparación con placebo en la DMO por área de la zona lumbar en un periodo de 12 meses.
2.Objetivo: Evaluar el efecto del cambio del tratamiento con alendronato a 5, 7.5, 10 ó 15 mg de MK-5442 todos los días en comparación con placebo en la DMO por área de la zona lumbar en un periodo de 24 meses.
3.Objetivo: Evaluar el efecto del cambio de tratamiento con alendronato a 5, 7.5, 10 ó 15 mg de MK-5442 todos los días en la DMO por área de la zona lumbar en comparación con el tratamiento mantenido con alendronato en un periodo de 24 meses.
4.Objetivo: Evaluar la seguridad y tolerabilidad de 5, 7.5, 10 y 15 mg de MK-5442 todos los días en comparación con placebo en un periodo de 24 meses.
5.Objetivo: Evaluar el efecto del cambio del tratamiento con alendronato a 5, 7.5, 10 ó 15 mg de MK-5442 todos los días en la DMO por área de la cadera total. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.La paciente es una mujer entre 45 y 85 años de edad, inclusive.
2.La paciente ha estado posmenopáusica por un periodo mayor o igual a 5 años, que se define como ausencia de menstruación por lo menos durante 5 años, O BIEN una condición de ovariectomía bilateral realizada por lo menos 5 años antes.
3.La paciente actualmente toma alendronato para el tratamiento de la osteoporosis (ya sea 70 mg una vez por semana con o sin vitamina D3, ó 10 mg al día), y ha tomado alendronato durante 12 meses consecutivos antes de la Visita 1 (y ningún otro bifosfonato).
4.Las pacientes deben haber tenido un cumplimiento de aproximadamente 80% con la dosis de alendronato una vez por semana o todos los días durante los 12 meses consecutivos antes de la Visita 1, y por lo tanto, hasta donde recuerden, no pueden haber perdido un total de más de 12 dosis semanales durante el último año, o un total de más de 73 dosis diarias durante ese tiempo.
5.La paciente tiene en el momento de la selección: (1) una puntuación T de DMO por área menoro igual a -2.5 en uno o más de los 4 sitios (zona lumbar, cuello del fémur, trocánter o cadera total), y una puntuación T de DMO en todos estos sitios que sea mayor o igual a -4.0, con o sin una fractura vertebral y no vertebral previa por fragilidad; O (2) una puntuación T de DMO por área menor o igual -1.5 en uno o más de estos 4 sitios, y una puntuación T de DMO en todos estos sitios que sea mayor o igual a -4.0 y por lo menos una fractura previa por fragilidad vertebral o no vertebral documentada mediante historia clínica, o detectada en las radiografías de la columna realizadas en la selección por el radiólogo local.
6.La paciente no tiene un riesgo elevado de cáncer óseo debido a cualquier motivo, por ejemplo antecedentes de neoplasia maligna esquelética en cualquier momento o antecedentes de irradiación terapéutica.
7.El peso o índice de masa corporal (BMI) de la paciente en la selección no impide la obtención de imágenes de absorciometría radiólogica de doble energía y tomografía computarizada de buena calidad.
8.La paciente tiene un nivel de 25-hidroxivitamina D medido por el laboratorio central mayor o igual a 15 ng/mL. Nota: Si el nivel de 25-hidroxivitamina D es es mayor o igual a 9 y < 15 ng/mL, la paciente puede ser incluida si sus niveles de fosfatasa alcalina y PTH medidos por el laboratorio central son normales.
9.La paciente tiene un nivel de PTH sérica en el momento de la selección que no excede el límite superior normal (medido por el laboratorio central).
10.Durante el periodo de transición, la paciente tomó el placebo de MK-5442, y el suplemento de calcio (si se entrega durante el periodo de transición), durante por lo menos 11 de los 14 días (es decir aproximadamente 80% del tiempo).
11.Durante el periodo de transición, la paciente tomó las dos comprimidos de alendronato 70 mg (una comprimido cada semana) y tomó las 4 comprimidos del suplemento de vitamina D3 (dos comprimidos cada semana)
12.La paciente comprende los procedimientos del ensayo, ha sido informada de los posibles tratamientos alternativos para la osteoporosis y está dispuesta a dar su consentimiento informado para participar.
13.La paciente acepta no utilizar fármacos para el tratamiento de la osteoporosis (salvo los proporcionados durante este ensayo) durante su participación en el ensayo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.La paciente ha recibido los siguientes agentes que ejercen acción en el hueso (todos los periodos se relacionan con la Visita 1):
(a)Bifosfonatos intravenosos (por ejemplo ácido zoledrónico) en cualquier momento en el pasado
(b)Tratamiento con fluoruro a una dosis mayor de 1 mg/día por más de 2 semanas en cualquier momento en el pasado,(c)Estroncio en cualquier momento en el pasado,(d)Hormona del crecimiento en cualquier momento en el pasado,(e)Inhibidor de catepsina K, por ejemplo MK-0822/odanacatib en cualquier momento en el pasado,(f)Uso de denosumab o cualquier otro inhibidor de RANK-L en cualquier momento en el pasado,(g)Bifosfonatos orales distintos al alendronato en el periodo de los últimos 12 meses,(h)PTH (1-34 ó 1-84) en cualquier momento del periodo de los 24 meses previos,(i)Ciclosporina por más de 2 semanas en el periodo de los 6 meses previos,(j)Heparina en el periodo de las 2 semanas previas,(k)Esteroides anabolizantes o glucocorticoides mayo o igual a 5 mg/día de prednisona o equivalente) por más de 2 semanas en el periodo de los 6 meses previos,(l)Indicación de isoflavonas de soja (por ejemplo Genistein, Diadzein,IsofemTM) utilizadas para tratar la osteoporosis en el periodo de los 6 meses previos.
2.La paciente ha utilizado estrógeno ± progestina, raloxifeno, tamoxifeno, tibolona u otro modulador selectivo de los receptores de estrógeno (SERM) dentro de los 6 meses previos a la Visita 1, o calcitonina dentro de los 30 días previos. (Nota: se permiten cremas vaginales de estrógenos utilizadas tópicamente una o dos veces por semana).
3.La paciente ha utilizado hidrocloruro de pioglitazona o maleato de rosiglitazona dentro de los 6 meses previos a la Visita 1.
4.La paciente actualmente toma vitamina A (excluyendo betacaroteno) > 10,000 UI al día, o vitamina D >5,000 UI al día, y no está dispuesta a reducir su dosis de vitamina A a menos o igual a 10,000 UI al día y su dosis de vitamina D a un equivalente de menos o igual a 2000 UI al día (incluyendo el suplemento semanal de vitamina D que se proporciona para este ensayo) durante el ensayo.
5.La paciente espera utilizar cualquiera de los siguientes inhibidores potenciales o inductores potentes de CYP3A4 en el periodo de 2 semanas antes de la aleatorización o durante el ensayo.
6.La paciente tiene enfermedad paratiroidea, o hiperparatiroidismo secundario con aumento de la PTH
7.La paciente se ha sometido a tiroidectomía total previa (se puede incluir a pacientes con hemitiroidectomía).
8.La paciente tiene antecedentes de enfermedad ósea de Paget.
9.Se sabe que la paciente es VIH positiva o se sabe que tiene una enfermedad asociada con el SIDA.
10.La paciente tiene antecedentes de neoplasias malignas menor o igual a5 años antes de firmar el consentimiento informado, salvo cáncer de piel de células basales o células escamosas o cáncer del cuello uterino in situ debidamente tratados.
11.La paciente presenta evidencia de trastorno óseo metabólico distinto a la osteopenia u osteoporosis (por ejemplo raquitismo, osteomalacia).
12.La paciente tiene antecedentes de enfermedad erosiva mayor reciente de las mucosas del aparato gastrointestinal (GI) superior (esófago, estómago, duodeno)
13.La paciente ha tenido un infarto al miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o condición de revascularización dentro de los 3 meses previos a la Visita 1.
14.La paciente ha tenido síndrome de malabsorción no tratado dentro de los 4 años antes de la visita de selección (Visita 1).
15.La paciente tiene antecedentes de nefrolitiasis en cualquier momento en el pasado.
16.La paciente tiene nuevo inicio de diabetes (dentro de los 3 meses antes de la Visita 1) o hiperglicemia mal controlada.
17.La paciente tiene antecedentes de osteonecrosis de la mandíbula, o contempla o planifica una extracción dental o implantación de anclaje de prótesis dental durante el transcurso del ensayo.
18.La paciente tiene un valor total del calcio sérico fuera del rango normal (medido por el laboratorio central).
19.La paciente tiene un valor anormal de TSH (medido por el laboratorio central).
20.La paciente tiene un aumento inexplicable de la fosfatasa alcalina por encima del límite superior normal para el laboratorio central en la visita de selección.
21.La paciente tiene un AST (aspartato aminotransferasa) o un ALT (alanina aminotransferasa) mayor o igual a 1.5 veces el límite superior normal
22.La paciente tiene un valor de creatinina sérica > 1.6 mg/dL. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Variación porcentual del valor basal en la DMO por área de la zona lumbar, por área de la cadera total, cuello del fémur, trocánter, cuerpo total, y 1/3 del antebrazo distal. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 25 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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