E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Cáncer renal metastásico o avanzado |
|
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10050018 |
E.1.2 | Term | Renal cancer metastatic |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar la posible relación entre la supervivencia libre de progresión (SLP) y los patrones de expresión molecular |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. Comparar el valor pronóstico de los diferentes patrones de expresión molecular frente a la clasificación de factores pronóstico de Motzer. 2. Establecer las correlaciones entre los diferentes patrones de expresión molecular y la supervivencia global. 3. Establecer las correlaciones entre los diferentes patrones de expresión molecular y la respuesta obtenida (RECIST). 4. Supervivencia global. 5. Tasa de respuesta global, evaluado con los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST). 6. Tiempo hasta la respuesta. 7. Duración de la respuesta. 8. Número de pacientes que han necesitado reducciones de dosis de cualquiera de los fármacos. 9. Perfil de seguridad de los tratamientos |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Pacientes que hayan otorgado su consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento de selección específico del estudio. 2. Pacientes de ambos sexos con edad igual o superior a 18 años. 3. Pacientes con esperanza de vida mayor de 12 semanas. 4. Pacientes con capacidad de ajustarse al programa de visitas, los tratamientos planeados y las pruebas requeridas. 5. Pacientes con cáncer renal metastásico o avanzado (estadio IV o recurrente) confirmado histológica o citológicamente, cuyo componente principal sea el tipo convencional de células claras. Los tumores de histologías mixtas han de ser categorizados por el tipo celular más predominante. 6. Pacientes con cáncer renal metastático (estadio IV) o localmente avanzado e inoperable (estadio III) no tratado previamente. 7. Pacientes con pronóstico bueno o intermedio definido por la puntuación de Motzer. 8. Pacientes con adecuada función hematológica definida por un recuento de neutrófilos absoluto de > o = 1,5x10e9/L y un recuento de plaquetas de > o = 100 x10e9/L. 9. Pacientes con valores de hemoglobina > o = 8 g/dL (los pacientes pueden ser transfundidos para el cumplimiento del presente criterio). 10. Pacientes con una adecuada función hepática definida por valores de asparragina aminotransferasa (AST) y alanino aminotransferasa (ALT) < 2,5 x LSN o <5 x LSN en pacientes con metástasis de hígado y bilirrubina total < 1,5 x 10e9 x LSN. 11. Función renal adecuada: creatinina < o = 1,5 x LSN y proteinuria (test de dipstick) <2+. Los pacientes que tengan proteinuria por el test de dipstick > o = 2+ deberán someterse a una muestra de orina en las 24 horas siguientes y deben demostrar un descenso de <1 g de proteína a las 24 horas. 12. International Normalized Ratio (INR) < o = 1,5; aPTT < o = 1,5xULN. 13. Mujeres en edad potencialmente fértil con test de embarazo negativo o que no se encuentren en período de lactancia. 14. Pacientes que accedan a usar un método anticonceptivo clínicamente aceptado durante su participación en el estudio y hasta 90 días después de recibir la última dosis de la medicación de estudio. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Pacientes que esten participando en otro ensayo clínico o vayan a participar durante el período del estudio. 2. Pacientes pretratados con citoquina o terapia antiangiogénica en primera línea (se permite el tratamiento adyuvante con interferón si la última dosis se recibió al menos 4 meses antes de la inclusión en el estudio). 3. Pacientes que hayan sufrido una cirugía mayor (incluida biopsia abierta) o radioterapia en los 28 días previos a la inclusión en el estudio. (Radioterapia paliativa para las lesiones dolorosas de hueso es permitido hasta 14 días previos a la inclusión). El sujeto debe haberse recuperado de la cirugía previa (>28 días) y/o la radiación (>28 días o 14 días) en el momento de la inclusión en el estudio. 4. Biopsia excisional u otro procedimiento quirúrgico menor, excluyendo la implantación de un dispositivo de acceso vascular, en los 7 días previos al inicio del tratamiento. 5. Pacientes con metástasis cerebrales demostradas radiológicamente (la realización de TAC craneal previo a la entrada en el estudio solamente está indicada si existe sospecha clínica de afectación del SNC). 6. Los sujetos con predominancia de rasgos papilares o sarcomatosos, y sujetos con células cromófobas, oncocitomas, tumores del ducto colector, tumores de Bellini o carcinomas de células transicionales. 7. Control inadecuado de la hipertensión, definido como un valor de la presión arterial sistólica (PAS) > 150 mmHg y/o > 100 mmHg de la presión arterial diastólica (PAD) con medicación antihipertensiva, o historia previa de crisis antihipertensiva o encefalopatia hipertensiva. 8. Historial pasado o actual (dentro de los 5 años previos al comienzo del tratamiento) de otra enfermedad neoplásica excepto cáncer renal(los pacientes con carcinomas curados de células basales y escamosas de la piel o carcinoma de cérvix in situ son eligibles). 9. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, por ejemplo, aneurisma aórtico, disección aórtica, accidente cerebro vascular (ACV), infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardiaca congestiva de grado II o superior de la New York Heart Association (NYHA) , fallo cardiaco congestivo, arritmia que requiera medicación, tromboembolismo recurrente (más de un episodio), coagulopatia o diátesis hemorrágica dentro de los 6 meses anteriores al comienzo del tratamiento. 10. Pacientes bajo tratamiento crónico diario de ácido acetil salicílico > 325 mg/día o clopidogrel > 75 mg/día, o de cualquier otro AINE dentro de los 10 días previos a la primera dosis de tratamiento del estudio. 11. Historia de fístula abdominal o traqueoesofágica, perforación gastrointestinal o abceso intra-abdominal en los 6 meses previos a la inclusión en el estudio. 12. Pacientes con sintomatología grave de heridas no curadas, úlceras o fracturas. 13. Hipersensibilidad conocida a alguno de los medicamentos del estudio. 14. Serología positiva para VIH (Virus de la Inmunodeficiencia Humana) o pacientes inmunocomprometidos por otro motivo. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
El parámetro principal de eficacia es la SLP, definido como el tiempo desde el inicio del tratamiento, hasta que se objetiva enfermedad progresiva según los criterios RECIST. La variable principal del presente estudio se correlacionará con la determinación de los patrones de expresión de HIF, S6, VEGF y de CA IX. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Factores moleculares de pronóstico de respuesta y beneficio clínico |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
| |
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |