Clinical Trial Results:
Phase III multicentre randomised trial in patients with primary HIV-1 infection evaluating the impact on reservoirs (by quantification of HIV-1 DNA in PBMC) of a combination including either raltegravir, maraviroc, darunavir/r associated with Truvada® (emtricitabine/tenofovir), or darunavir/r associated with Truvada®
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Summary
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EudraCT number |
2009-014742-28 |
Trial protocol |
FR |
Global end of trial date |
16 Dec 2013
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
23 Oct 2025
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First version publication date |
23 Oct 2025
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Other versions |
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Summary report(s) |
Lancet publication |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ANRS 147 OPTIPRIM
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01033760 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Inserm-ANRS
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Sponsor organisation address |
101 rue de Tolbiac, Paris, France, 75013
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Public contact |
Dr Antoine Chéret, Centre de Diagnostic et de Thérapeutique pluridisciplinaire
CHU Point-à-Pitre, +33 5 90 89 17 40, antoine.cheret@aphp.fr
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Scientific contact |
Dr Antoine Chéret, Centre de Diagnostic et de Thérapeutique pluridisciplinaire
CHU Point-à-Pitre, +33 5 90 89 17 40, antoine.cheret@aphp.fr
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
16 Dec 2013
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
16 Dec 2013
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
16 Dec 2013
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of the trial is to evaluate the impact of 24 months of optimised antiretroviral therapy versus conventional triple-agent therapy on reservoirs, measured by HIV-DNA in PBMC, in patients treated for acute or recent primary HIV-1 infection.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the updated Declaration of Helsinki, in compliance with the approved protocol and its amendments, the International Council for Harmonisation guideline for Good Clinical Practice (ICH GCP), and French regulatory requirements.
A phone line (through the AIDS Information Service) was set up to allow participants to ask questions about the protocol, the drugs and the HIV infection in general.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
26 Apr 2010
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 90
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Worldwide total number of subjects |
90
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EEA total number of subjects |
90
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
90
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Patients were recruited from April 2010 to July 2011 in France, in 31 participating sites. | |||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Main criteria: Inclusion: at least 18 years old, acute or primary HIV-1 infection, symptomatic primary infection or CD4<500/mm3. Non-inclusion: prior post exposure antiretroviral treatment within six months before enrolment, HIV-2 infection, pregnancy or breast-feeding. | |||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Intensive cART regimen | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Regimen consisting of raltegravir, maraviroc, tenofovir disproxil fumarate plus emtricitabine, darunavir and ritonavir. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Raltegravir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Isentress®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
One 400 mg tablet twice daily.
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Investigational medicinal product name |
Maraviroc
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Celsentri®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
One 150 mg tablet morning and evening.
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Investigational medicinal product name |
Darunavir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Prezista®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Two 400 mg tablet once daily with a meal.
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Investigational medicinal product name |
Ritonavir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Norvir®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
One 100 mg tablet once daily with a meal.
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Investigational medicinal product name |
Emtricitabine/Tenofovir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Truvada®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
One 300/200 mg tablet once daily.
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Arm title
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Standard cART regimen | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Regimen consisting of tenofovir disproxil fumarate plus emtricitabine, darunavir and ritonavir. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Darunavir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Prezista®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Two 400 mg tablet once daily with a meal.
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Investigational medicinal product name |
Ritonavir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Norvir®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
One 100 mg tablet once daily with a meal.
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Investigational medicinal product name |
Emtricitabine/Tenofovir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Truvada®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
One 300/200 mg tablet once daily.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Intensive cART regimen
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Reporting group description |
Regimen consisting of raltegravir, maraviroc, tenofovir disproxil fumarate plus emtricitabine, darunavir and ritonavir. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Standard cART regimen
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Reporting group description |
Regimen consisting of tenofovir disproxil fumarate plus emtricitabine, darunavir and ritonavir. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Intensive cART regimen
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Reporting group description |
Regimen consisting of raltegravir, maraviroc, tenofovir disproxil fumarate plus emtricitabine, darunavir and ritonavir. | ||
Reporting group title |
Standard cART regimen
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Reporting group description |
Regimen consisting of tenofovir disproxil fumarate plus emtricitabine, darunavir and ritonavir. | ||
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End point title |
HIV DNA levels | ||||||||||||
End point description |
The primary endpoint is the comparison of HIV DNA levels in circulating peripheral blood lymphocytes after two years of treatment (M24).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
At M24.
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Statistical analysis title |
HIV DNA levels comparison | ||||||||||||
Comparison groups |
Intensive cART regimen v Standard cART regimen
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Number of subjects included in analysis |
90
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.21 | ||||||||||||
Method |
Wilcoxon rank sum test | ||||||||||||
Confidence interval |
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Adverse events information [1]
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Timeframe for reporting adverse events |
Participants reported adverse events during the entire trial.
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Adverse event reporting additional description |
Non serious adverse events were not coded for this trial.
42/45 (225 events) participants experienced AE in the Intensive cART regimen and 44/45 (272 events) in the Standard cART regimen.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Intensive cART regimen
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Reporting group description |
Regimen consisting of raltegravir, maraviroc, tenofovir disproxil fumarate plus emtricitabine, darunavir and ritonavir. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Standard cART regimen
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Reporting group description |
Regimen consisting of tenofovir disproxil fumarate plus emtricitabine, darunavir and ritonavir. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [1] - There are no non-serious adverse events recorded for these results. It is expected that there will be at least one non-serious adverse event reported. Justification: Other [Not Including Serious] Adverse Events were not assessed |
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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10 Feb 2010 |
The substantial modifications included in the amendment 1 of the protocol are:
- to specify the conditions for resuming treatment for patients who have stopped treatment at the M24 visit according to the immunovirological criteria
- to modify the quantity of blood planned for the biobank
- to add patients who do not stop treatment at M24 to the analysis planned at M30 for the complementary immunological study "Analyse de la capacité de suppression virale des lymphocytes T CD8+ ex vivo"
- to update the list of participating sites (closure of two investigating sites and change of address for another investigating site)
- to add a new member to the scientific board
- to identify a realeasing site for one of the trial products (darunavir) |
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13 Oct 2010 |
The substantial modifications included in the amendment 2 of the protocol are:
- to submit the protocol for carrying out the mucosal reservoir sub-study (rectal biopsy) with some modifications concerning the routing and the number of biopsies to be taken. This sub-study had been presented in the protocol, notably in the follow-up schedule, bu the specific modalities of analysis were not yet specified.
- to use the biological assessment dated less than 7 days before the D-8 visit as a pre-inclusion assessment (in order to be able to include patients in a shorter time frame)
- to add HBV serology to the D-8 pre-inclusion assessment
- to remove the inclusion criterion "inclusion within 10 weeks following the date of diagnosis of primary HIV infection" present in the protocol
- to replace a member of the scientific board
- to close two investigating centres and add a new one
- to change the principal investigator of a centre
- to change the formulation of one of the drug (Norvir) from capsules to tablets. |
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12 Oct 2011 |
The substantial modifications included in the amendment 3 of the protocol are:
- to offer the complementary study "Analysis of deep reservoirs from rectal biopsies" at the M24 visit to all included patients from dedicated centres
- to submit the self-questionnaires (D-8, M18 and M30) for the evaluation of the "OPTICE" device
- to change the principal investigator at two sites. |
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11 Apr 2012 |
The substantial modifications included in the amendment 4 of the protocol are:
- to change of trial sponsor
- to update the list of members of the Scientific Council
- a patient information note on the progress of the trial, the change of promotion and the complementary information and support system. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25900157 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25701561 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23691172 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23555774 |
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