| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Tumeurs du sein localement avancées ou inflammatoires candidates à un traitement néo-adjuvant par une association séquentielle FEC/docetaxel .
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 12.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10006187 |
| E.1.2 | Term | Breast cancer |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluer l’activité anti-Cellules Souches Cancéreuses (CSC) après traitement par bevacizumab en combinaison à la chimiothérapie cytotoxique dans les tumeurs du sein candidates à un traitement néo-adjuvant.
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Evaluer la tolérance de l’association chimiothérapie + bevacizumab
- Evaluer le taux de réponse complète histologique de l’association chimiothérapie + bevacizumab
- Estimer la survie sans maladie, sans rechute et la survie globale
- Etudes ancillaires :
Corrélation entre marquage ALDH1 et CD44/CD24 en IHC
Nombre de cellules CTC et CEC
Transcriptomique
Protéomique
Polymorphisme du VEGF
Imagerie
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1 - Cancer du sein histologiquement confirmé, de grade > I, quelque soit le statut HER2 et la réceptivité hormonale, avec tumeur primaire en place opérable ou non opérable d’emblée et candidat à une chimiothérapie néo-adjuvante.
Les cancers du sein métastatiques synchrones et inflammatoires sont éligibles.
2 - Age de 18 ans ou plus
3 - Performance Status 0 à 1
4 - Espérance de vie ≥ 3 mois
5 - Capable de compliance au protocole
6 - Patient affilié à un régime de sécurité sociale ou bénéficiaire d’un tel régime
7 - Consentement éclairé signé
8 - Fonctions organiques satisfaisantes :
• Fonction hématologique satisfaisante:
Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,2 x 109/L ET
Plaquettes ≥ 100 x 109/L ET
Hb ≥ 9 g/dl
• Fonction hépatique satisfaisante :
Bilirubine totale ≤ 1,5 LSN sauf si l’élévation est due à une maladie de Gilbert ou à un syndrome similaire entraînant une conjugaison lente de la bilirubine ET
ASAT < 2,5 LSN ET ALAT < 2,5 LSN chez les patients sans métastases hépatiques ; <5 LSN chez les patients avec métastases hépatiques
• Fonction rénale satisfaisante :
Créatininémie ≤ 1.25 LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min selon la formule de Cockroft et Gault ET
Bandelette urinaire pour la protéinurie < 2+. Si, à l’inclusion, la protéinurie est ≥ 2+ à la bandelette, un recueil des urines sur 24 heures sera réalisé et devra montrer une protéinurie ≤ 1 g en 24 heures.
• Coagulation normale :
Chez les patients ne recevant pas d’anticoagulants :
INR (International normalized ratio) ≤ 1,5 (sauf pour les patientes traitées par un anticoagulant à dose préventive) ET
TCA ≤ 1,5 x LSN au cours des 7 jours précédant l’inclusion
Note : Les patients recevant des anticoagulants à doses curatives peuvent être inclus à condition que le niveau d’anticoagulation soit stable depuis au minimum 2 semaines avant l’entrée dans l’étude et que les tests de coagulation se trouvent dans les normes thérapeutiques.
• Fonction cardiaque satisfaisante : Fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 55% (mesure isotopique ou échographique).
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1 - Cancer du sein lobulaire, multifocal ou de grade I
2 - Antécédents de cancer (autres que les cancers cutanées de type basal et épidermoïdes ou cancer in situ du col utérin traités de façon curative) dans les 5 années précédent l’entrée dans l’étude
3 - Antécédent de traitement par bevacizumab
4 - Femme enceinte, allaitante, ou non ménopausée avec utérus intact n’utilisant pas de moyens de contraception efficace
5 - Patient socialement ou psychologiquement instable, incapable de compliance au traitement prévu ou à la surveillance requise pour des raisons géographiques, sociales ou psychiques
6 - Antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie héréditaire
7 - HTA non contrôlée (systolique > 150 mmHg et/ou diastolique > 100 mmHg) avec ou sans traitement. Les patients avec une HTA initiale sont éligibles dès normalisation des chiffres sous traitement
8 - Affection cardiovasculaire évolutive telle que : Infarctus du myocarde dans les 6 derniers mois, angor instable, insuffisance cardiaque congestive NYHA ≥ II, arythmie cardiaque sévère non contrôlée ou requérant un traitement spécifique pouvant interférer avec les traitements à l’étude
9 - Antécédents d’événements thrombotiques dans les 6 mois précédent l’entrée dans l’étude (ex : AVC, AIT)
10 - Dyspnée au repos secondaire à une complication lié au cancer ou toute autre pathologie qui génère une oxygéno-dépendance
11 - Patiente diabétique traitée par des antidiabétiques oraux ou par l’insuline, avec une cardiopathie sous-jacente à l’échographie.
12- Infection évolutive (nécessitant une antibiothérapie par voie IV) ou toute autre affection neurologique, métabolique, ou toute anomalie clinique ou biologique faisant redouter un état contre-indiquant l’utilisation de l’un des médicaments à l’étude ou qui pourrait augmenter le risque de complications liées au traitement.
13 - Antécédents chirurgicaux : chirurgie ou traumatisme majeur dans les 28 jours précédent l’entrée dans l’étude, chirurgie mineure dans les 24 heures précédent la première injection de bevacizumab
14 - Plaie, ulcère actif ou fracture osseuse non cicatrisés
15 - Antécédent de fistule abdominale, trachéo-œsophagienne, ou tout autre fistule non digestive, antécédent de perforation digestive ou d’abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédent l’inclusion
16 - Co-médications : utilisation récente ou au long cours de tout AINS (aspirine > 325 mg/jour) ou de tout antiagrégant plaquettaire (dipyridamole, ticlopidine, clopidogrel > 75 mg/jour), ou de tout thrombolytique dans les 10 jours précédent la première administration de bevacizumab.
17 - Traitement expérimental dans les 28 jours précédents l’inclusion
18 - Allergies : allergie connue aux anticorps monoclonaux (bevacizumab, trastuzumab), aux protéines murines, aux produits dérivés de cellules CHO ou aux agents de chimiothérapies de l’étude ou à l’un de leurs excipients.
19 - Patient déjà inclus dans un autre essai thérapeutique avec une molécule expérimentale,
20 - Personnes privées de liberté ou sous tutelle (y compris la curatelle).
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Mesure du pourcentage de cellules ALDH1+ en immunohistochimie avant et après 4 cycles de traitement dans chacun des groupes avec et sans bevacizumab |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Standard treatment (without bevacizumab) |
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| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| Last visit of the last subject undergoing the trial |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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