| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 12.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10012601 |
| E.1.2 | Term | Diabetes mellitus |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| El objetivo principal de este estudio es comparar el efecto de la administración semanal de 1.5 mg de LY2189265, mediante inyección subcutánea, con el de la administración de insulina glargina (cuya dosis se ajustará hasta alcanzar los objetivos glucémicos), sobre el valor de HbA1c al cabo de 52 semanas (cambio respecto al valor basal), en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, que estén tomando metformina y glimepirida. Se demostrará la no inferioridad de LY2189265 1.5 mg respecto a insulina glargina, en relación con los valores de HbA1c, si el límite superior del intervalo de confianza (IC) bilateral al 95% para la diferencia entre LY2189265 e insulina glargina es inferior al margen de no inferioridad (0,4%). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Mediante los siguientes objetivos secundarios principales se comparará el control glucémico (determinado por el cambio observado respecto al valor basal de HbA1c) obtenido al administrar LY2189265 (1.5 mg y 0.75 mg) e insulina glargina:
• Demostrar que LY2189265 0.75 mg no es inferior a insulina glargina, al cabo de 52 semanas de tratamiento.
• Demostrar que LY2189265 1.5 mg es superior a insulina glargina, al cabo de 52 semanas de tratamiento.
• Demostrar que LY2189265 0.75 mg es superior a insulina glargina, al cabo de 52 semanas de tratamiento.
Para los objetivos secundarios adicionales, ver protocolo |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
[1] Presentar diabetes tipo 2 (basándose en los criterios diagnósticos de la Organización Mundial de la Salud [OMS], anexo al protocolo GBDB.3), que no esté suficientemente controlada con un tratamiento compuesto por 1, 2 ó 3 antidiabéticos orales (al menos 1 de los cuales debe ser metformina o una sulfonilurea).
[a] Presentar en la visita 1 una HbA1c ≥ 7% y ≤ 11%, si el paciente ha recibido un antidiabético oral en monoterapia durante los 3 meses previos al cribado. Asimismo, en la visita 1 estos pacientes deberán estar recibiendo al menos la dosis mínima de dicho ADO (1500 mg, en el caso de metformina; 4 mg, en el caso de glimepirida; para el resto de sulfonilureas, la dosis mínima requerida debe equivaler al 50% de la máxima dosis diaria recomendada (tabla 9.2, Sección 9.7.1) (Mudaliar et al 2003);
O
[b] Presentar en la visita 1 una HbA1c ≥ 7 y ≤ 10%, si el paciente ha recibido 2 ó 3 antidiabéticos durante los 3 meses previos al cribado. Otros antidiabéticos orales permitidos son los inhibidores de la DPP-IV, las tiazolidinedionas, glinidas e inhibidores de la alfaglucosidasa.
[2] Estar de acuerdo en recibir tratamiento con metformina y glimepirida a lo largo del estudio, de conformidad con el protocolo.
[3] Ser capaz y estar dispuesto a administrarse una inyección semanal de LY2189265, o inyecciones diarias de insulina glargina.
[4] Varones y mujeres no embarazadas de edad ≥ 18 años.
[5] Presentar un peso corporal estable (±5%) durante ≥ 3 meses previos al cribado.
[6] Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 23 y 45 kg/m2 (ambos inclusive).
[7] De acuerdo con el criterio del investigador, estar motivado, ser capaz y estar dispuesto a:
[a] Realizar los perfiles de glucemia;
[b] Aprender cómo inyectarse el tratamiento, de acuerdo con el protocolo (las personas con discapacidad visual que no puedan administrarse las inyecciones deberán contar con la asistencia de una persona vidente que haya recibido entrenamiento sobre la administración de dichas inyecciones. Asimismo, las personas con limitaciones físicas, que no puedan administrarse las inyecciones, deberán contar con la asistencia de una persona que esté entrenada en la administración de las inyecciones del fármaco del estudio); y
[c] Completar el diario del estudio, según se especifique en el protocolo.
[8] Las mujeres en edad fértil (no esteilizadas quirúrgicamente, y que se encuentren en el período comprendido entre la menarquía y 1 año después de la menopausia [o, en el caso de mujeres de edad inferior a 50 años, 2 años después de la menopausia), deben:
[a] Presentar, en la visita 1, un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero, y
[b] Aceptar utilizar, durante el estudio y durante el mes posterior a la última dosis del fármaco del estudio, un método anticonceptivo fiable (por ejemplo, anticonceptivos orales o Norplant®; un método anticonceptivo de barrera fiable [diafragmas con gel anticonceptivo; capuchones cervicales con gel anticonceptivo; preservativos con espuma anticonceptiva; dispositivos intrauterinos]; pareja que se haya sometido a la vasectomía, o abstinencia), y
[c] No estar en período de lactancia.
[9] Haber proporcionado el consentimiento informado para participar en este estudio, de acuerdo con la regulación local y el Comité Ético (CEIC) del centro del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
[10] Presentar diabetes mellitus tipo 1.
[11] Presentar en la visita 4 una HbA1c ≤ 6,5%.
[12] Haber recibido previamente terapia insulínica crónica como tratamiento para la diabetes (no obstante, se permitirá participar en el estudio a aquellos pacientes que hayan recibido insulina como tratamiento a corto plazo de enfermedades agudas, que hayan tenido lugar con anterioridad a los 3 meses inmediatamente previos a la visita 1), o haber recibido tratamiento con cualquier agonista del receptor del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1) en el transcurso de los 3 meses previos a la visita 1.
[13] Haber sufrido dos o más episodios de cetoacidosis o de un estado hiperosmolar/coma, que hayan requerido la hospitalización del paciente, en el transcurso de los 6 meses previos a la visita 1.
[14] Estar tomando en la actualidad, o haber tomado en el transcurso de los 3 meses previos a la visita 1 medicamentos que fomenten la pérdida de peso (con o sin receta médica).
[15] Estar recibiendo de forma crónica (> 14 días), un tratamiento sistémico con glucocorticoides –excluidas las preparaciones tópicas, intraoculares, intranasales o inhaladas–, o haber recibido dicho tratamiento en el transcurso de las 4 semanas inmediatamente previas a la visita 1.
[16] Haber padecido cualquiera de las siguientes enfermedades cardiovasculares (CV) en el transcurso de los 2 meses previos a la visita 1: infarto agudo de miocardio, insuficiencia cardiaca, o accidente cerebrovascular.
[17] Presentar un vaciamiento gástrico anormal, clínicamente significativo (por ejemplo, gastroparesia diabética grave u obstrucción en la salida gástrica), haberse sometido a cirugía bariátrica, o haber tomado de forma crónica fármacos que reduzcan directamente la movilidad gastrointestinal.
[18] Presentar hepatitis aguda o crónica, o claros signos o síntomas clínicos de cualquier otra enfermedad hepática, o una concentración de alanina aminotransferasa (ALT) > 3 veces el límite superior del intervalo de referencia, de acuerdo con un análisis llevado a cabo en el laboratorio central. No obstante, podrán considerarse idóneos para su inclusión en el estudio los pacientes con esteatosis hepática no alcohólica.
[19] Presentar signos y síntomas de pancreatitis crónica, pancreatitis aguda idiopática, o haber sido previamente diagnosticado de cualquiera de estas formas de pancreatitis.
[20] Presentar una concentración sérica de creatinina >= 1.5 mg/dl (varones) ó >= 1,4 mg/dl (mujeres), o un aclaramiento de creatinina < 60 ml/minuto.
[21] Presentar, de acuerdo con la opinión del investigador, indicios de una alteración endocrina significativa, que no esté controlada.
[22] Tener antecedentes de neoplasia endocrina múltiple de tipo 2A o 2B sin presencia de hiperplasia de células C del tiroides. La única excepción a este criterio de exclusión se realizará en el caso de aquellos pacientes en los que análisis genéticos realizados previamente muestren que el paciente NO PRESENTA una mutación en el protooncogén RET. En caso de que no se haya realizado un análisis genético, que se desconozca el resultado de dicho análisis, o éste sea POSITIVO, deberá aplicarse este criterio de exclusión.
[23] Tener antecedentes de hiperplasia de células C del tiroides, hiperplasia focal, carcinoma.
[24] Presentar en la visita 1 una concentración sérica de calcitonina ≥ 20 pcg/ml.
[25] Indicios de una alteración autoinmune activa y significativa.
[26] Padecer cualquier otra enfermedad no especificada en esta sección, que constituya una contraindicación para el uso de insulina glargina, metformina o glimepirida.
[27] Haberse sometido a un trasplante de órgano.
[28] Presentar una neoplasia maligna activa o sin tratar, o haber estado en remisión de una neoplasia maligna clínicamente significativa, en el transcurso de los 5 años previos a la visita 1.
[29] Padecer cualquier otra enfermedad que, en opinión del investigador, impida que el paciente siga y complete el protocolo.
[30] Padecer una enfermedad hematológica que pueda interferir con la medición de la HbA1c.
[31] Ser personal del centro de investigación, directamente relacionado con el estudio, y/o familiares cercanos. Son familiares cercanos el cónyuge, los padres, los hijos y los hermanos, tanto biológicos como adoptados.
[32] Ser empleado de Lilly.
[33] Estar participando en la actualidad o haber discontinuado en los últimos 30 días la participación en un ensayo clínico, en el que se administre un fármaco o se utilice un dispositivo en fase de investigación, para una indicación no recogida en la ficha técnica, o estar participando en la actualidad en cualquier otro tipo de investigación médica que se considere que no es compatible con el estudio, desde un punto de vista científico o médico.
[34] Haber completado o haber sido retirado previamente de este estudio, o de cualquier ensayo en el que se investigue LY2189265, después de haber proporcionado el consentimiento informado. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| El criterio principal de valoración de la eficacia de este estudio es el cambio observado en la HbA1c, en el período comprendido entre la visita basal y la 52 semana, de acuerdo con los análisis llevados a cabo en el laboratorio central. Las muestras de sangre para determinar la HbA1c se recogerán en las visitas específicas, según se detalla en el Calendario del Estudio |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
| |
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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