E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Demostrar la eficacia y seguridad de AIN457 como terapia adyuvante en el tratamiento de la uveitis intermedia, uveitis posterior o panuveitis que precise inmunosupresión sistémica. |
|
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10022941 |
E.1.2 | Term | Iridocyclitis |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10022557 |
E.1.2 | Term | Intermediate uveitis |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10033687 |
E.1.2 | Term | Panuveitis |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10036370 |
E.1.2 | Term | Posterior uveitis |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar la eficacia de tres regímenes de dosis de AIN457 subcutáneo en comparación con placebo para mantener la supresión de la inflamación intraocular y prevenir la recurrencia de uveitis activa intermedia, posterior o panuveitis durante la retirada del tratamiento inmunosupresor concomitante en adultos con uveitis quiescente no infecciosa que afecte el segmento posterior, en los que se desee retirar el tratamiento inmunosupresor de referencia para controlar su enfermedad inflamatoria ocular. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Objetivo secundario clave: Determinar si el tratamiento con AIN457 subcutáneo puede reducir o eliminar la necesidad de medicación inmunosupresora de referencia. Evaluar la seguridad de la inhibición dirigida de IL-17 con AIN457 en pacientes con uveitis quiescente que afecta al segmento posterior que precise tratamiento inmunosupresor (gold Standard). Evaluar el efecto de AIN457 subcutáneo en la agudeza visual y en la calidad de vida cuando se utilice como terapia inmunomoduladora adyuvante para el tratamiento inmunosupresor (gold Standard). |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Hombres y mujeres ≥18 años de edad 2. Pacientes con uveitis quiescente crónica no infecciosa intermedia, uveitis posterior o panuveitis constatada mediante un grado de celularidad en cámara anterior <1+ y opacidad del vítreo <1+ en ambos ojos durante al menos 6 semanas antes de la selección. 3. Se precisa cualquiera de los siguientes tratamientos inmunosupresores en cualquier momento en los últimos 3 meses para el tratamiento o prevención de la uveitis, que no deberá haberse aumentado en las 6 semanas previas a la selección: Prednisona o equivalente ≥10 mg al día ≥1 inyección periocular o ≥1 inyección intravítrea de corticoesteroides (es decir, triamcinolona) en el ojo en estudio en los últimos 6 meses (la última inyección no deberá haberse administrado 6 semanas antes de la selección) Tratamiento ya sea con ciclosporina, tacrolimus, azatioprina, mofetil micofenolato, ácido micofenólico, metotrexato como monoterapia o en combinación con o sin esteroides. (Los pacientes tratados con clorambucil o ciclofosfamida en los últimos 5 años no son elegibles para el estudio) Los pacientes que no cumplan los criterios arriba especificados para los tratamientos inmunosupresores son elegibles para ser reclutados si presentan intolerancia al tratamiento inmunosupresor sistémico según lo determine el investigador del estudio 4. Los pacientes deberán estar dispuestos a que se les retire su tratamiento inmunosupresor sistémico actual. 5. Los pacientes deben ser capaces de comprender y comunicarse con el investigador y cumplir los requisitos del estudio y deberán otorgar su consentimiento informado firmado y fechado por escrito antes de que se realice ninguna de las evaluaciones del estudio. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Pacientes con un primer diagnóstico de enfermedad de Behcet, uveitis anterior o cualquier uveitis intermedia, posterior o panuveitis en la que la(s) manifestación(es) de la enfermedad inflamatoria intraocular activa pueda(n) desaparecer espontáneamente o que no se caracterice(n) por la presencia de células en la cámara anterior o de vitritis. 2. Pacientes con uveitis activa no infecciosa intermedia, posterior o panuveitis en uno o en ambos ojos (≥1+ de célularidad en cámara anterior y /o ≥1+ de opacidad del vítreo) 3. Pacientes que estén recibiendo o que puedan necesitar corticoesteroides ≥1 mg/kg/día para mantener la quiescencia de su inflamación intraocular. 4. Pacientes con uveitis infecciosa o uveitis con un diagnóstico no seguro y que justificadamente incluiría una enfermedad para la que estaría contraindicada la inmunosupresión. 5. Tratamiento con fármacos anti-VEGF por vía intravítrea administrados en el ojo en estudio en los 3 meses previos a la selección. 6. Tratamiento con implante de acetónido de fluocinolona en el ojo en estudio en los últimos 3 años, o implante intravítreo de dexametasona y cualquier otro implante de corticoesteroides en investigación en el ojo en estudio en los últimos 6 meses. 7. Cirugía intraocular o fotocoagulación con láser en el ojo en estudio en las últimas 6 semanas previas a la selección, excepto si existe un diagnóstico de punción de vítreo o humor acuoso con aguja de pequeño calibre. 8. Cirugía ocular electiva planificada durante el estudio. 9. Enfermedad ocular que interferiría con las evaluaciones oculares o que en opinión del investigador complicarían la evaluación de la seguridad o eficacia del tratamiento del estudio. 10. Uso actual o posible necesidad de medicaciones sistémicas que se sepa que son tóxicas para el cristalino, la retina, o el nervio óptico 11. Cualquier tratamiento previo con AIN457 12. Cualquier terapia biológica sistémica administrado por vía intravenosa o subcutánea en los 3 meses previos a la selección. 13. Cualquier tratamiento previo con agentes alquilantes sistémicos en los últimos 5 años previos a la selección. 14. Tratamiento con cualquier vacuna viva o vacuna viva atenuada en los 2 meses previos a la selección. 15. Infecciones sistémicas activas durante las últimas dos semanas previas a la selección (excepto: resfriado común). 16. Enfermedades metabólicas, hematológicas, renales, hepáticas, infecciosas o gastrointestinales subyacentes que, en opinión del investigador, inmunocomprometen a los pacientes y/o representan un riesgo inaceptable para el paciente en caso de requerir una terapia inmunomoduladora 17. Enfermedad sistémica o extraocular que contraindicaría la inmunosupresión a largo plazo, especialmente las enfermedades infecciosas como: cualquier infección activa, crónica o localizada antecedentes de una enfermedad infecciosa que pudiese reaparecer espontáneamente o que es imposible que se cure completamente como histoplasmosis, toxoplasmosis, malaria, hepatitis vírica, y VIH/SIDA antecedentes de enfermedad infecciosa en curso, crónica o recurrente o signos de infección por tuberculosis definida mediante un resultado positivo en test cutáneo PPD o un resultado positivo en la prueba de QuantiFERON TB-Gold. 18. Antecedentes de enfermedad linfoproliferativa o cualquier neoplasia conocida o antecedentes de neoplasia en los últimos 5 años de cualquier sistema orgánico (excepto en el caso de cáncer de piel no melanoma que haya sido tratado sin signos de evidencia clínica o de recurrencia en los últimos 3 meses, carcinoma polipoide in situ de cuello uterino o de colon con tumor no invasivo, que haya sido extirpado). 19. Antecedentes de abuso de drogas o de abuso de alcohol en los últimos 6 meses antes de la selección. 20. Cualquier condición médica o psiquiátrica que, en opinión del investigador, impediría que el participante cumpla el protocolo o finalice el estudio de acuerdo con el protocolo. 21. No puede o no está dispuesto a recibir inyecciones subcutáneas repetidas. 22. No puede o no está dispuesto a recibir tratamiento con corticoesteroides orales si los recomienda el investigador. 23. Participación en cualquier otro proyecto de investigación clínica en las 4 semanas previas a la selección. 24. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. 25. Mujeres en edad fértil EXCEPTO SI: Están utilizando simultáneamente métodos anticonceptivos de doble barrera o dos métodos anticonceptivos aceptables Están en período postmenopáusico Se han sometido a esterilización quirúrgica fiable al menos seis (6) meses antes de la administración inicial Su carrera profesional, estilo de vida u orientación sexual excluye el coito con un varón. Las parejas han sido esterilizados. 26. Los pacientes varones deben estar de acuerdo en utilizar simultáneamente dos métodos anticonceptivos aceptables |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
En el estudio, multicéntrico, con doble enmascaramiento, controlado con placebo, de 24 semanas de duración del protocolo principal propuesto, a los pacientes con uveitis quiescente no infecciosa intermedia crónica, uveitis posterior o panuveitis que precisen tratamiento inmunosupresor sistémico se les aleatorizará a uno de los tres regímenes de dosis con inyección subcutánea de AIN457 o placebo y se les realizará un seguimiento para determinar el efecto y la seguridad de AIN457 para mantener la supresión de la inflamación intraocular mientras se retiran gradualmente las medicaciones inmunosupresoras concomitantes. La hipótesis de investigación principal es determinar si la inhibición de IL-17 por parte de AIN457 puede bloquear un estímulo central para la propagación de la cascada autoinmune que se cree interviene en el desarrollo de la uveitis, con lo que consecuentemente se mantendría la supresión de la enfermedad y se prevendría la recurrencia activa durante la retirada del tratamiento inmunosupresor concomitante y, como resultado, se preservaría la visión y se conseguiría mejorar la calidad de vida. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 25 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Tras finalizar el período de tratamiento del protocolo principal de 24 semanas, a todos los pacientes se les incluirá en el estudio de extensión y podrán decidir si otorgan su consentimiento para recibir 26 semanas adicionales de tratamiento en estudio de forma enmascarada o someterse a un período de seguimiento sin tratamiento de 12 semanas de duración. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 12 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 12 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |