Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2009-014846-26
Sponsor's Protocol Code Number:	CLBH589E2301
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Prematurely Ended
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2010-05-10
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2009-014846-26

A.3

Full title of the trial

Estudio de fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de panobinostat para el mantenimiento de la respuesta en pacientes con linfoma de Hodgkin con riesgo de recidiva después de recibir quimioterapia en dosis altas y autotrasplante de células madre

A.4.1

Sponsor's protocol code number

CLBH589E2301

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

Information not present in EudraCT

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Novartis Farmacéutica SA
B.1.3.4	Country	Spain
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support
B.4.2	Country
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation
B.5.2	Functional name of contact point

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	panobinostat
D.3.2	Product code	LBH589
D.3.4	Pharmaceutical form	Capsule, hard
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	Panobinostat
D.3.9.1	CAS number	404950-80-7
D.3.9.2	Current sponsor code	LBH589
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	5
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 2
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	panobinostat
D.3.2	Product code	LBH589
D.3.4	Pharmaceutical form	Capsule, hard
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	Panobinostat
D.3.9.1	CAS number	404950-80-7
D.3.9.2	Current sponsor code	LBH589
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	20
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 3
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	panobinostat
D.3.2	Product code	LBH589
D.3.4	Pharmaceutical form	Capsule, hard
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	Panobinostat
D.3.9.1	CAS number	404950-80-7
D.3.9.2	Current sponsor code	LBH589
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	15
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Capsule, hard
D.8.4	Route of administration of the placebo	Oral use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Pacientes con LH clásico, que lograron una respuesta completa después de la QAD y el TACMH

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	12.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10020206
E.1.2	Term	Hodgkin's disease

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Comparar la supervivencia sin enfermedad (SSE) en pacientes con LH después de alcanzar una respuesta completa tras la administración de TACMH con QAD tratados con panobinostat contra aquellos que recibieron placebo, de acuerdo con la revisión de las imágenes radiográficas por los investigadores.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Comparar la SG entre ambaos ramas grupos
Estimar y comparar la tasa de recidivas (TdR) a los 6, 12 y 24 meses desde la aleatorización entre ambas ambos ramasgrupos.
Caracterizar la seguridad y tolerabilidad de panobinostat
Exploratorios
Investigar la relación FC-FD (seguridad y eficacia) en pacientes con LH después del TACMH

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1. Edad  18 años
2. Pacientes con antecedentes de LH clásico confirmado histológicamente (es decir, tipo esclerosis nodular (LHEN), de celularidad mixta (LHCM), rico en linfocitos (LHRL) con depleción de linfocitos (LHDL))
3. Pacientes que lograron una respuesta completa evaluada mediante TC/RM dentro de las 9 semanas (± 1 semana) a partir del día de su primera transfusión autóloga de células madre de sangre periférica/médula ósea (TACMH) después de la QAD. La respuesta completa se define como:
Normalización de todos los ganglios y lesiones en comparación con el estudio previo al trasplante realizado antes del tratamiento de rescate por recidiva. Cualquier masa anormal residual en la TC/RM postrasplante debe ser metabólicamente inactiva en una TEP.
Nota: Si el primer TACMH fue un trasplante en tándem, las 9 semanas (+/- 1 semana) se contarán a partir de la fecha de la segunda transfusión.
4. Pacientes que presentan por lo menos uno de los siguientes factores que los colocan en riesgo de recidiva:
• Enfermedad resistente primaria (incluida recidiva antes de ≤ 3 meses de completado el tratamiento de 1a línea)
• Primera recidiva >3 pero <12 meses a partir de la última dosis del tratamiento de 1a línea
• Múltiples recidivas (antes del trasplante)
• Enfermedad en estadio III/IV (en la recidiva, antes del trasplante)
• Hemoglobina <10,5 g/dl (en la recidiva, antes del trasplante)
5. Pacientes con estado funcional ≤ 2 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
6. Pacientes con los siguientes valores de laboratorio dentro de las 3 semanas previas al inicio de la administración de la medicación del estudio (los análisis de laboratorio podrán repetirse, si fuera necesario, para obtener valores aceptables antes de concluir que se ha producido un fallo de selección)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/l
• Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/l
• AST/SGOT y ALT/SGPT ≤ 2,5 x LSN
• Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 LSN
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
• Potasio, magnesio, fósforo, sodio, calcio total (corregido para albúmina en suero) o calcio ionizado en suero dentro de límites normales
Nota: Pueden administrarse suplementos de potasio, magnesio, sodio y/o fósforo (pero no transfusiones de plaquetas o eritrocitos) para corregir valores que se encuentren por debajo del límite inferior normal (LIN). Después de la corrección, los valores no deben contabilizarse como una anomalía clínicamente significativa antes de la administración de la dosis a los pacientes.
7. Pacientes capaces de tragar cápsulas
8. Pacientes sexualmente activos (hombres y mujeres en edad fértil {MEF}) que acepten utilizar un método anticonceptivo de doble barrera durante el período de tratamiento del estudio (13 ciclos) y durante 3 meses después de completar el mismo. Las MEF se definen como mujeres maduras sexualmente en quienes no se ha realizado una histerectomía o que no se han mantenido en menopausia natural durante por lo menos 12 meses consecutivos.
9. Pacientes que firmaron el consentimiento informado antes de realizar cualquier procedimiento de la selección

E.4

Principal exclusion criteria

1. Pacientes tratados con trasplantes alogénicos
2. Pacientes que recibieron cualquier tratamiento anti-linfoma después del TACMH, incluidos los siguientes, aunque sin limitarse a ellos:
• Quimioterapia antes del inicio del estudio
• Inmunoterapia biológica, incluidos anticuerpos monoclonales o tratamiento experimental antes del comienzo del estudio
• Radioterapia
3. Pacientes no recuperados de toxicidad reversible de cualquier tratamiento previo (es decir, que no hayan retornado al valor basal o grado ≤1) excepto para los parámetros de laboratorio hematológicos
Nota: los pacientes no cumplen este criterio si la toxicidad es estable e irreversible y no existen evidencias indicativas de una toxicidad similar causada por el panobinostat
4. Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con inhibidores de la DAC, incluido panobinostat
5. Pacientes que hayan recibido un agente experimental de cualquier tipo dentro de los 28 días previos a la aleatorización
6. Pacientes que reciban cualquier tratamiento antineoplásico en forma concomitante
7. Pacientes que requieran ácido valproico en los 5 días previos a la primera administración de panobinostat/tratamiento del estudio
8. Pacientes con evidencias de otra neoplasia maligna que no se encuentra en remisión o antecedentes de una neoplasia maligna de características similares en los últimos 3 años (excepto para carcinomas basocelular o epidermoide tratados o carcinoma in situ de cuello uterino).
9. Pacientes sometidos a cirugía mayor ≤ 2 semanas antes del inicio de la administración de la medicación del estudio o que no se hubiesen recuperado de efectos secundarios de tal tratamiento a un grado < 1 del CTCAE o a valores basales
10. Pacientes con alteración de la función cardíaca, incluida cualquiera de las siguientes:
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < límite inferior de la norma institucional, determinado mediante ecocardiograma (ECO) o ventriculografía isotópica (MUGA)
• Uso obligado de marcapasos cardíaco permanente
• Síndrome de intervalo QT prolongado congénito
• Antecedente o presencia de taquiarritmias ventriculares
• Bradicardia en reposo, definida como < 50 latidos por minuto
• QTcF > 480 ms en el ECG de la selección
• Bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo bifascicular
• Cualquier anomalía clínicamente significativa del segmento ST y/o de la onda T
• Presencia de fibrilación auricular inestable (velocidad de respuesta ventricular > 100 lpm). Se permitirá la inclusión de pacientes con fibrilación auricular estable siempre que no presenten los otros criterios de exclusión cardíacos.
• Infarto de miocardio o angina de pecho inestable ≤ 6 meses previos al inicio de la medicación del estudio
• Insuficiencia cardíaca congestiva (clase III-IV de la New York Heart Association)
• Otra enfermedad cardíaca o vascular clínicamente significativa (por ejemplo, hipertensión incontrolada)
11. Pacientes que tomen medicaciones con riesgo relativo de prolongación del intervalo QT o de inducir torsade des pointes, si estos tratamientos no pudiesen suspenderse o cambiarse por una medicación diferente antes del inicio de la medicación del estudio
12. Pacientes con alteraciones de la función gastrointestinal (GI) o con enfermedad GI que pudiesen alterar significativamente la absorción de panobinostat, como:
• Enfermedad ulcerosa
• Náuseas incontroladas
• Vómitos
• Diarrea de grado ≥ 2 del CTCAE (a pesar de las medicaciones antidiarreicas)
• Síndrome de malabsorción
• Obstrucción
• Resección gástrica y/o de intestino delgado
13. Pacientes con cualquier otra afección médica intensa y/o incontrolada que pudiese causar riesgos de seguridad inaceptable o comprometer el cumplimiento del protocolo como:
• Diabetes incontrolada
• Infección activa o incontrolada
• Enfermedad pulmonar obstructiva o restrictiva crónica, incluida disnea en reposo por cualquier causa
• Disfunción tiroidea incontrolada
• Sangrado reciente, agudo o activo
14. Pacientes con antecedentes comprobados de seropositividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o de hepatitis B o C activa/tratada (no se requiere una prueba para la selección)
15. Mujeres embarazadas o en período de lactancia

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Supervivencia global (SG)

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

Yes

E.6.7

Pharmacodynamic

Yes

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

Information not present in EudraCT

E.7.1.2

Bioequivalence study

Information not present in EudraCT

E.7.1.3

Other

Information not present in EudraCT

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Yes

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

Yes

E.8.1.7.1

Other trial design description

aleatorizado y doble ciego

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

Information not present in EudraCT

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

Veáse el protocolo

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

Information not present in EudraCT

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

Information not present in EudraCT

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

Information not present in EudraCT

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

Information not present in EudraCT

F.1.1.5

Children (2-11years)

Information not present in EudraCT

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

Information not present in EudraCT

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Yes

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.4.2

For a multinational trial

F.4.2.1

In the EEA

242

F.4.2.2

In the whole clinical trial

405

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

Veáse el protocolo:
Se debe controlar la supervivencia de los pacientes después de la progresión de la enfermedad o hasta el inicio de un nuevo tratamiento antineoplásico. Se realizará el seguimiento de los pacientes para la SG. La información sobre supervivencia se actualizará hasta 5 años después de la inclusión en el estudio del último paciente.

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2010-06-22

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2010-06-09

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Prematurely Ended

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
Results Status:
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