Clinical Trial Results:
A prospective randomised controlled phase III trial of gemcitabine and docetaxel compared with doxorubicin as first line treatment in previously untreated advanced unresectable or metastatic soft tissue sarcomas
Summary
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EudraCT number |
2009-014907-29 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
08 May 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
21 May 2020
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First version publication date |
21 May 2020
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Other versions |
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Summary report(s) |
GeDDiS publication |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
UCL/09/0060
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
ISRCTN07742377 | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
UK CTA number: 20363/0285/001-0001, Swiss CTA number: 2013DR3049 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
University College London
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Sponsor organisation address |
Joint Research Office, Gower Street , London , United Kingdom, WC1E 6BT
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Public contact |
ctc.sponsor@ucl.ac.uk, University College London, 020 76799264, ctc.geddis@ucl.ac.uk
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Scientific contact |
ctc.sponsor@ucl.ac.uk, University College London, 020 76799264, ctc.geddis@ucl.ac.uk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
07 Apr 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
08 May 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The principal research objective is to compare the efficacy and effectiveness of gemcitabine and docetaxel with that of doxorubicin.
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Protection of trial subjects |
The risks for patients in this trial were similar to those for any patient undergoing chemotherapy treatment.
The eligibility criteria were stringent to ensure patients were fit enough to receive treatment, assessments during and after trial treatment were comprehensive and detailed guidance was given in the protocol for dose modifications if/when toxicity from the chemotherapy occurred. Adverse events pertaining to the administration of these drugs were closely monitored throughout the trial. Each patient's GP was informed of their participation and asked to report all serious side effects immediately to the research team at site. Patient cards were also issued to the patients in case of emergencies, which contained information about the trial and contact details of the hospital where they were being treated.
A risk assessment was performed for this trial and an appropriate level of monitoring was carried out, including the monitoring of patient safety.
Safety information was presented to the Trial Management Group, Data Monitoring Committee and Trial Steering Committee on a regular basis.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
25 Nov 2010
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 249
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 8
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Worldwide total number of subjects |
257
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EEA total number of subjects |
249
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
197
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From 65 to 84 years |
60
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
257 patients were recruited in total, 249 within the United Kingdom and 8 in Switzerland. The trial was opened to recruitment on 25/11/2010, the first patient was recruited on 03/12/2010, the final patient was recruited on 20/01/2014. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
497 patients were screened. Patients were excluded due to one of the following reasons: did not meet eligibility criteria, patient decision (declined information sheet, recruitment appointment or randomisation), patient died before enrolment, patient treated at different hospital, clinical decision. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
N/A
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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GemcitabineDocetaxel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Gemcitabine 675 mg/m2 i.v. days 1 and 8, docetaxel 75 mg/m2 i.v. day 8 every three weeks for up to 6 cycles | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
gemcitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Gemcitabine 675 mg/m2 i.v. days 1 and 8 every three weeks, for up to 6 cycles
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Investigational medicinal product name |
docetaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Docetaxel 75 mg/m2 i.v. day 8 every three weeks for up to 6 cycles
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Arm title
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Doxorubicin | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Doxorubicin 75 mg/m2 i.v. day 1 every three weeks for up to 6 cycles | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
doxorubicin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Doxorubicin 75 mg/m2 i.v. day 1 every three weeks for up to 6 cycles
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
GemcitabineDocetaxel
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Reporting group description |
Gemcitabine 675 mg/m2 i.v. days 1 and 8, docetaxel 75 mg/m2 i.v. day 8 every three weeks for up to 6 cycles | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Doxorubicin
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Reporting group description |
Doxorubicin 75 mg/m2 i.v. day 1 every three weeks for up to 6 cycles | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
GemcitabineDocetaxel
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Reporting group description |
Gemcitabine 675 mg/m2 i.v. days 1 and 8, docetaxel 75 mg/m2 i.v. day 8 every three weeks for up to 6 cycles | ||
Reporting group title |
Doxorubicin
|
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Reporting group description |
Doxorubicin 75 mg/m2 i.v. day 1 every three weeks for up to 6 cycles |
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End point title |
Progression free survival at 24 weeks | ||||||||||||
End point description |
The primary endpoint for the trial was the proportion of patients who were alive and progression free at 24 weeks post-randomisation. The 24 week Kaplan-Meier progression free survival rates are reported for each arm.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
24 weeks after the date of randomisation
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Statistical analysis title |
Progression free survival at 24 weeks | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The sample size was based on a comparison of proportions. As there was censoring before the week 24 time point, Kaplan-Meier rates have been provided and used for the test of proportions in this section.
The following are the results if we remove censored patients and perform a standard test of proportions:
Doxorubicin: 59/127 progression free - 46.5% (37.7% - 55.2%)
Gemcitabine & Docetaxel: 57/123 progression free - 46.3% (37.4% - 55.3%)
p=0.99. Conclusions are the same.
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Comparison groups |
GemcitabineDocetaxel v Doxorubicin
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Number of subjects included in analysis |
257
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.99 [1] | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-0.001
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-0.123 | ||||||||||||
upper limit |
0.121 | ||||||||||||
Notes [1] - Conclusions are exactly the same if we do a standard test of proportions or using the K-M rates as we have here. |
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End point title |
Progression free survival at 12 weeks | ||||||||||||
End point description |
The 12 week Kaplan-Meier progression free survival rates are reported for each arm.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
12 weeks from date of randomisation.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Progression free survival | ||||||||||||
End point description |
Kaplan-Meier median progression free survival rates are reported for each arm as well as the hazard ratio comparing the two arms.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Entire follow up period.
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Statistical analysis title |
PFS hazard ratio | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Hazard ratio comparing PFS curves (Gemcitabine & Docetaxel vs Doxorubicin).
The hazard ratio reported is from an unadjusted comparison. After adjusting for histological subtype, the HR was 1·26 (0·97–1·63; p=0·08).
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Comparison groups |
GemcitabineDocetaxel v Doxorubicin
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Number of subjects included in analysis |
257
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.06 | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.28
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.99 | ||||||||||||
upper limit |
1.65 |
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End point title |
Overall survival | ||||||||||||
End point description |
The median overall survival Kaplan-Meier estimates are reported for each arm as well as the hazard ratio comparing the two curves.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Entire follow up period.
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Statistical analysis title |
OS hazard ratio | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Hazard ratio comparing OS curves (Gemcitabine & Docetaxel vs Doxorubicin). The hazard ratio reported is from an unadjusted comparison.
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Comparison groups |
GemcitabineDocetaxel v Doxorubicin
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Number of subjects included in analysis |
257
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.41 | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.14
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.83 | ||||||||||||
upper limit |
1.57 |
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End point title |
Objective response by RECIST 1.1 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Patients were assessed at 12 weeks post-randomisation, 24 weeks post-randomisation and then approximately every 12 weeks until disease progression or 24 months post-randomisation.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Quality of life at 12 weeks | ||||||||||||
End point description |
Here we report details of the difference between treatment arms in Global Health Status score at 12 weeks.
Further details of differences in quality of life at 12 weeks were reported in the main trial paper. There was no evidence to suggest that quality of life measures differed between the two treatment groups.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
12 weeks post-randomisation.
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Statistical analysis title |
Difference in mean Global Health Status score | ||||||||||||
Statistical analysis description |
From a linear regression model, adjusting for baseline score, histological subtype, and time since baseline.
Treatment effect is calculated as: (gemcitabine and docetaxel change from baseline) – (doxorubicin change from baseline).
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Comparison groups |
GemcitabineDocetaxel v Doxorubicin
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Number of subjects included in analysis |
127
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.17 | ||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-5.1
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-15 | ||||||||||||
upper limit |
4.7 |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All adverse events (including serious adverse events) that occurred between informed consent and 30 days post last trial treatment administration were recorded.
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Adverse event reporting additional description |
Adverse events pertaining to the trial drugs were closely monitored throughout the trial. Each patients GP was informed of their participation and asked to report all serious side effects immediately to sites. Patient contact cards and adverse event diaries were also issued to patients and reviewed before each treatment.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
CTCAE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
4.03
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Reporting groups
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Reporting group title |
GemcitabineDocetaxel
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Reporting group description |
Gemcitabine 675 mg/m2 i.v. days 1 and 8, docetaxel 75 mg/m2 i.v. day 8 every three weeks for up to 6 cycles | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Doxorubicin
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Reporting group description |
Doxorubicin 75 mg/m2 i.v. day 1 every three weeks for up to 6 cycles | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 1% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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13 Apr 2011 |
Protocol:
Update on contraception requirements
Clarification on dose modifications for haematological toxicity
PIS:
Clarification of timepoints for CT/MRI scans, and radiation risk to patients
Clarification that consent to allow genetic testing on research blood & tissue samples is optional |
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21 Oct 2011 |
Protocol - Inclusion criteria:
Histological confirmation wording changed to clarify high grade disease
Chemotherapy wording changed to clarify no previous chemotherapy for sarcoma and no doxorubicin for any previous cancer
ALP wording clarified |
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08 Mar 2013 |
Protocol:
Addition of secondary endpoint (Time from start of treatment to progression or death (whichever occurs first)) |
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23 Mar 2016 |
Protocol:
Addition of guidance to allow patients who have not progressed after 24 months on trial be scanned according to local site practice |
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25 Jan 2019 |
Protocol:
Translational Research section updated to include information on some additional exploratory research that is planned to be performed on the stored blood and tissue samples |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
Non-serious AEs: includes SAEs and non-serious AEs Non-serious AEs: highest grade experienced by patients collected, therefore 'subjects affected' number has been entered in 'occurrences' | |||
Online references |
|||
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28882536 |