| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10045242 |
| E.1.2 | Term | Type II diabetes mellitus |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| El objetivo principal de este estudio es evaluar la hipótesis de que en pacientes adultos con diabetes mellitus tipo 2 (DM2), tratados o no con metformina, la administración de LY2599506 disminuye significativamente la concentración media de hemoglobina A1c (HbA1c) al cabo de 12 semanas, respecto al valor basal, y en comparación con placebo. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Evaluar la seguridad y tolerabilidad de LY2599506 en pacientes con DM2.
• Establecer la relación dosis-respuesta respecto al cambio observado en los niveles de HbA1c, en pacientes con DM2 a los que se administra LY2599506.
• Evaluar el efecto que ejerce LY2599506 sobre la frecuencia y gravedad de los episodios de hipoglucemia.
• Evaluar el efecto que ejerce tanto LY2599506 como placebo sobre: los niveles de glucosa en ayunas y de glucosa posprandial, sobre la sensibilidad a insulina, el aclaramiento de glucosa y la función de las células beta, sobre los niveles de lípidos y lipoproteínas en ayunas, sobre los resultados notificados por el paciente, sobre el cambio observado en el peso corporal, entre el valor basal y el valor final.
• Evaluar la farmacocinética poblacional de LY2599506, sobre las variables HbA1c, glucosa en ayunas, insulina en ayunas, el área bajo la curva de glucosa (AUC) durante el test de tolerancia oral a glcuosa (TTOG) y el AUC durante el TTOG. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
[1] Presentar diabetes mellitus tipo 2 previamente a la inclusión en el estudio, de acuerdo con los criterios diagnósticos de la enfermedad (Clasificación de la Organización Mundial de la Salud [OMS], anexo al protocolo GMAH.3).
[2] Estar recibiendo en la actualidad un tratamiento basado en dieta y ejercicio, y que, de acuerdo con la opinión del investigador, éste sea coherente con los estándares locales de práctica médica.
[3] Los pacientes podrán ser tratados sólo con dieta y ejercicio, o en combinación con metformina. En el último caso, se deberá haber estado administrando una dosis estable de dicho fármaco, al menos durante los 3 meses previos a la visita 1.
[4] Presentar en la visita 1 un valor de HbA1c entre el 7,0% y el 10% (ambos inclusive), de acuerdo con los análisis llevados a cabo en el laboratorio central.
[5] Pacientes de ambos sexos, de edades comprendidas entre 18 y 70 años, ambas inclusive.
[6] Mujeres que no estén en edad fértil, es decir, que se hayan sometido a esterilización quirúrgica (histerectomía, ligación de trompas u ooforectomía bilateral), o menopáusia. Las mujeres con útero íntegro se consideran menopáusicas si han presentado amenorrea durante al menos 1 año (o entre 6 y 12 meses de amenorreas espontáneas, cuando se ha administrado una cantidad de hormona estimulante del folículo > 40 mIU/ml), no han tomado hormonas o anticonceptivos orales en el transcurso del último año, y están sanas.
A los pacientes varones, cuya pareja esté en edad fértil, se les instará a que utilicen un método anticonceptivo fiable, tanto durante el estudio como durante los 3 meses posteriores a la última dosis de medicación del estudio. Entre los métodos anticonceptivos fiables se incluye el uso de preservativo y espermicida o, para la pareja del paciente, la píldora anticonceptiva, las progestinas en formulación “depot” (liberación lenta), los dispositivos intrauterinos (espiral) o los capuchones cervicales con gel espermicida. Estos requisitos no son necesarios si el paciente o su pareja han sido esterilizados quirúrgicamente.
[7] Presentar en la visita 1 un índice de masa corporal (IMC) entre 20 y 40 kg/m2 (ambos inclusive).
[8] Haber presentado durante los 3 meses previos a la visita 1 un peso estable (es decir, que las fluctuaciones de peso no hayan sido superiores a 5 kg durante este período de tiempo, de acuerdo con el testimonio del paciente).
[9] De acuerdo con el criterio del investigador, estar motivado, ser capaz y estar dispuesto a:
• Llevar a cabo las determinaciones de glucemia;
• Completar el/los diario/s del estudio, según se especifica en el protocolo;
• Estar dispuesto a recibir educación sobre diabetes, lo que incluye continuar la dieta y la actividad física que se realizara antes de entrar en el estudio, o seguir consejos dietéticos sencillos, según se considere oportuno.
[10] Haber proporcionado el consentimiento informado para participar en este estudio, de acuerdo con la regulación local y el Comité Ético (CEIC) del centro del estudio |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Uso de insulina, o de cualquier otro fármaco antidiabético (excepto metformina) en el transcurso de 3 meses previos a visita 1
- Presentar una enfermedad gastrointestinal que, de acuerdo con la opinión del investigador, influya significativamente sobre el vaciado o la movilidad gástrica, o haberse sometido a un bypass gástrica o cirugía con banda gástrica
- Haber padecido más de 1 episodio de hipoglucemia grave, en el transcurso de 6 meses previos, o presentar en la actualidad un diagnóstico de falta de percepción de hipoglucemia
- Haber acudido en 2 ó más ocasiones al servicio de urgencias, o haber ingresado en 2 ó más ocasiones en el hospital, en últimos 6 meses, debido a un mal control de la glucosa
- Estar tomando actualmente, o haber tomado, en el transcurso de 2 últimos meses, medicaciones, que afecten al peso corporal
- Presentar neuropatía autonómica cardiaca, de acuerdo con los sígnos o síntomas clínicos, o con las correspondientes pruebas diagnósticas
- Padecer una cardiopatía clase II, III ó IV, según los criterios de la New York Heart Association, o antecedentes de infarto de miocardio (IM), angina inestable o insuficiencia cardiaca congestiva descompensada en últimos 6 meses
- Presentar hipertensión insuficientemente controlada, confirmada en la visita 1, mediante 2 mediciones distintas de la tensión arterial; antecedentes de hipertensión maligna, indicios de estenosis de la arterial renal, y/o evidencia de tensión arterial lábil, incluida la hipotensión postural sintomática. Si el paciente está tomando antihipertensivos, deberá haber estado recibiendo una dosis estable de dichos fármacos durante 30 días previos a la aleatorización
- Presentar en la visita 1 un intervalo QTc mayor de 450 msec (varones) o de 470 msec (mujeres), o antecedentes de taquicardia ventricular o síncope de etiología desconocida
- Presentar antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o de muerte súbita
- Utilizar medicaciones que prolonguen el intervalo QT
- Presentar, en la visita 1, claros signos o síntomas clínicos de enfermedad hepática, hepatitis aguda o crónica, o mostrar, de forma repetida, niveles de alanina transaminasa (ALT) > 2,5 veces el límite superior del intervalo de referencia
- Presentar una concentración de creatinina sérica > 2,0 mg/dl (177 μmol/l) o, si el paciente está recibiendo tratamiento con metformina, una concentración de creatinina sérica superior (o un aclaramiento de creatinina inferior) a los límites incluidos en la ficha técnica de metformina, o estar sometiéndose en la actualidad a diálisis renal
- Presentar en la visita 1 hipertrigliceridemia (definida como > 6,8 mmol/l) -tanto en ayunas como después de haber ingerido alimentos. Si el paciente está tomando fármacos para reducir los niveles de lípidos, deberá haber estado recibiendo una dosis estable de dichos fármacos durante 30 días previos a la aleatorización
- Presentar en la visita 1 indicios de hipotiroidismo o hipertiroidismo controlados inadecuadamente, y/o con niveles anormales de hormona estimulante del tiroides, y que podrían constituir factores de confusión que interferirían en la interpretación de los datos, o que supondrían un riesgo para la seguridad del paciente. Los pacientes que estén recibiendo una dosis estable de hormonoterapia sustitutiva podrán considerarse para su inclusión
- Haberse sometido a un transplante de órgano
- Presentar, en la visita 1 indicios de cualquier anormalidad endocrina o autoinmune, significativamente activa y no controlada
- Estar recibiendo de forma crónica, un tratamiento sistémico con glucocorticoides, o haber recibido dicho tratamiento en el transcurso de 4 semanas inmediatamente previas a visita 2
- Presentar una neoplasia maligna activa o no tratada, o haber estado en remisión de una neoplasia maligna clínicamente significativa, durante un período inferior a 5 años
- Estar tomando actualmente estimulantes del SNC u otros sin receta médica excepto bebidas con cafeína
- Presentar alergias conocidas a LY2599506 o los compuestos relacionados
- Estar utilizando en la actualidad o prever utilizar inhibidores potentes de la enzima CYP 3A
- Padecer cualquier otra enfermedad que, en opinión del investigador, impida que el paciente siga y complete el protocolo
- Ser personal del centro de investigación, directamente relacionado con el estudio y familiares cercanos
- Ser empleado de Lilly
- Haber recibido tratamiento con un fármaco que no haya sido aprobado por las autoridades reguladoras para ninguna indicación (en el transcurso de 30 días previos a la dosis inicial del fármaco del estudio), a menos que dicho fármaco experimental sea un anticuerpo, en cuyo caso no deberá haberse administrado dicho fármaco en el transcurso de 90 días previos
- Haber participado en un estudio que incluya algún tipo de intervención médica, quirúrgica o farmacéutica, en el transcurso de 30 días previos
- Haber completado o haber sido retirado previamente de este estudio |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| La medida principal de eficacia es el cambio medio en los niveles de HbA1c, desde el inicio del estudio hasta el final del mismo. Se considera que la medición realizada en la visita 2 constituye el valor inicial de HbA1c. Por otra parte, el valor final de HbA1c vendrá determinado por la medición realizada en la visita 10 (visita realizada al cabo de 12 semanas) |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 4 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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