| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Diabetes Mellitus tipo II.
Patients with Type 2 diabetes |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 12.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10067585 |
| E.1.2 | Term | Type 2 diabetes mellitus |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| El objetivo principal del estudio es definir el efecto de la taspoglutida, añadida al tratamiento habitual, sobre los resultados cardiovasculares en sujetos con diabetes de tipo 2 con enfermedad cardiovascular documentada, a fin de descartar un aumento inaceptable (80%) de los acontecimientos cardiovasculares. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluar los efectos de la taspoglutida añadida al tratamiento habitual sobre:
Una variable CV compuesta secundaria: cada uno de los componentes de la variable compuesta principal más cualquier intervención de revascularización y cualquier hospitalización por otros acontecimientos CV.
Cada uno de los componentes de la variable CV compuesta principal.
Mortalidad total.
Variables del metabolismo y de la función renal. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Criterios de inclusión
1. Ambos sexos y edad > 18 años en el momento de la selección. Las mujeres en edad fértil deberán utilizar dos anticonceptivos aprobados durante todo el estudio.
2. Diabetes de tipo 2 (DM2) conocida o de diagnóstico reciente, según los criterios de diagnóstico de 1997 de la American Diabetes Association.*
*Glucosa plasmática en ayunas (GPA) mayor o igual a 126 mg/dl, o hiperglucemia sintomática y glucosa ocasional mayor o igual a 200 mg/dl O BIEN glucosa plasmática a las 2 mayor o igual a 200 mg/dl tras la ingestión por vía oral de 75 g de glucosa.
El tratamiento antidiabético podrá consistir solamente en una dieta especial o en una pauta de hipoglucemiantes autorizados, salvo los citados en los criterios de exclusión 11 y 12, siempre según la norma asistencial local.
3. HbA1c mayor o igual al 6,5% y menor o igual al 10% en la selección.
4. Índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a 23 kg/m2 en la selección.
5. Enfermedad cardiovascular (CV) documentada de evolución previa a la selección de 1 mes o ás y estable a juicio del investigador, en función de la presencia de al menos uno de los trastornos siguientes:
Enfermedad coronaria documentada:
• Infarto de miocardio.
• Antecedentes de revascularización coronaria (intervenciones coronarias percutáneas, injerto de derivación de arterias coronarias o bypass).
• Angina de pecho documentada con signos electrocardiográficos de isquemia en reposo o en la ergometría, o documentación de isquemia a partir de resultados positivos en pruebas de esfuerzo con diagnóstico por imagen.
• Angiografía o TAC (como TAC multidetector o angioTAC) que revele signos de estrechamiento mayor o igual al 70% de una arteria coronaria o mayor o igual al 50% de dos o más arterias coronarias.
Enfermedad cerebrovascular documentada:
• Antecedentes de ictus (el AIT no corresponde a este criterio de inclusión).
• Signos angiográficos de un estrechamiento de al menos el 75% de una o más arterias carótidas.
• Antecedentes de revascularización arterial.
Arteriopatía periférica sintomática documentada:
• Claudicación intermitente actual e índice tobillo-brazo menor o igual a 0,85 y/o arteriopatía periférica documentada.
• Antecedentes de claudicación intermitente e intervención (bypass periférico, angioplastia).
6. Capacidad y voluntad de otorgar el consentimiento informado por escrito y de cumplir los requisitos del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. En el caso de las mujeres: embarazo, lactancia materna o intención de concebir durante el período del estudio.
2. Diagnóstico o antecedentes de:
a. Diabetes mellitus de tipo 1, diabetes provocada por lesiones pancreáticas o formas secundarias de diabetes, p. ej. acromegalia y síndrome de Cushing.
b. Complicaciones metabólicas agudas de la diabetes, como cetoacidosis o coma hiperosmolar en los últimos 6 meses.
c. Hipoglucemia grave (entendida como la que requiere la ayuda de otra persona) en el mes anterior a la selección.
3. Enfermedad gastrointestinal (GI) de relevancia clínica que se considere capaz de limitar la tolerabilidad de la taspoglutida, como enfermedad inflamatoria intestinal, celiaquía, gastroparesia diabética o colelitiasis.
4. Antecedentes de cirugía bariátrica (como bypass gástrico o antrectomía), resección del intestino grueso o delgado o implante laparoscópico de anilla gástrica ajustable, o intención de someterse a una intervención de este tipo durante el período del estudio.
5. Antecedentes de pancreatitis crónica o aguda.
6. Antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides.
7. Programación de intervención cardíaca o revascularización arterial (carótida, coronaria o periférica).
8. Insuficiencia cardíaca actual de clase IV según la NYHA o miocardiopatía pos-trasplante.
9. Diagnóstico y/o tratamiento contra una neoplasia maligna (excepto carcinoma basocelular de la piel, carcinoma in situ del cuello uterino o carcinoma in situ de próstata) en los últimos 5 años.
10. Cualquier dolencia o trastorno intercurrentes que, a juicio del investigador, vayan a:
socavar la capacidad del sujeto de finalizar todo el período del estudio o de participar en todas las actividades del mismo;
o precisar la administración durante el estudio de un tratamiento que distorsione la interpretación de las variables de eficacia y seguridad.
11. Tratamiento actual o intolerancia conocida a la exenatida o los análogos de la exendina-4, el GLP-1 o análogos del GLP 1.
12. Tratamiento actual con insulina o análogos de la insulina.
13. Tratamiento con corticoesteroides sistémicos (por vía oral o parenteral) durante más de 7 días consecutivos en las 12 semanas anteriores a la selección.
14. Tratamiento con cualquier fármaco en fase de investigación en los 30 días anteriores a la selección o 5 semividas del fármaco (lo que resulte más largo), a menos que las autoridades sanitarias competentes dicten un período más prolongado.
15. Cualquiera de las alteraciones analíticas siguientes en la selección:
a) ALT o AST > 3 veces el límite superior de la normalidad.
b) Triglicéridos en ayunas > 5,6 mmol/l (> 500 mg/dl).
16. Índice de filtración glomerular (IFG) < 30 ml/min./1,73 m2 según la ecuación del estudio MDRD (Modification of Diet in Renal Disease): IFG (ml/min./1,73 m2) = 186 × (CrS)-1,154 × (edad)-0,203 × (0,742 si es mujer) × (1,212 si es de raza negra) (Consúltese el siguiente calculador del IFG en internet: http://www.nkdep.nih.gov/professionals/gfr_calculators/orig_con.htm)
17. Presión arterial sistólica (PAS) mayor o igual a 180 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) mayor o igual a 110 mmHg en la selección.
18. Pacientes que susciten escasa confianza o que el investigador no considere aptos para el estudio.
19. Antecedentes de adicción a sustancias activas (incluido el alcohol) en los últimos 2 años. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
El criterio principal de valoración del estudio es el tiempo hasta la aparición de cualquiera de los componentes de la variable compuesta:
• Muerte cardiovascular
• Paro cardíaco recuperado
• Infarto agudo de miocardio
• Ictus
• Hospitalización por angina de pecho inestable
• Hospitalización por insuficiencia cardíaca
Criterios secundarios de valoración
Cardiovasculares
• Una segunda variable compuesta que comprende los componentes de la variable principal compuesta más cualquier intervención de revascularización u hospitalización por otros acontecimientos CV.
• Cada uno de los componentes individuales de la variable CV compuesta principal.
Muerte cardiovascular
Paro cardíaco recuperado
Infarto agudo de miocardio
Ictus
Hospitalización por angina de pecho inestable
Hospitalización por insuficiencia cardíaca
• Mortalidad total.
Los criterios de valoración de la eficacia metabólica (variación absoluta respecto al valor basal) son los siguientes:
• HbA1c.
• Glucosa plasmática en ayunas.
• Peso.
• Lipidograma: triglicéridos, colesterol total, colesterol HDL, colesterol LDL, colesterol no HDL y cociente LDL/HDL.
• Porcentaje de pacientes que consiguen el objetivo de HbA1c de < 7% al cabo de 6 meses y de 1 año y porcentaje que mantiene el mismo objetivo en las visitas posteriores.
• Tiempo hasta la institución de tratamiento permanente con insulina.
• Perímetro de la cintura.
• Presión arterial.
Los criterios de valoración de la función renal (variación absoluta respecto a los valores basales) son los siguientes:
• Variación respecto al valor basal del cociente albúmina/creatinina (CAC) en una muestra de orina tomada en el momento.
• Variación categórica respecto al valor basal de la función renal (normoalbuminuria, microalbuminuria o macroalbuminuria).
• Variación respecto al valor basal de la filtración glomerular (IFG) estimada.
• Aparición de nefropatía terminal, definida como diálisis o trasplante de riñón. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Analisis de los eventos CV variable compuesta primaria |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 117 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| Los sujetos recibirán tratamiento hasta que se produzca el número requerido de 88 acontecimientos cardiovasculares, validados como correspondientes al criterio principal de valoración, y hasta que todos los sujetos hayan seguido al menos 6 meses de tratamiento. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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