E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Evaluar la eficacia del mantenimiento con dasatinib en términos de Supervivencia Libre de Enfermedad a 2 años, estimado según curvas de Kaplan-Meier, en pacientes con Leucemia Linfoblástica Aguda Ph+ que reciben tratamiento de mantenimiento con dasatinib tras trasplante alogénico de progenitores hemopoyéticos. |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10024338 |
E.1.2 | Term | Leukemia lymphoblastic acute |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo primario de este estudio es evaluar la eficacia del tratamiento de mantenimiento con dasatinib en términos de Supervivencia Libre de Enfermedad a los 2 años en pacientes con LLA Ph+ de novo que reciben mantenimiento con dasatinib tras trasplante alogénico de progenitores hemopoyéticos. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
? Evaluar la eficacia del mantenimiento con dasatinib en términos de Duración de la Remisión Hematológica, Citogenética y Molecular, Tasas de Recaídas a 2 años, Supervivencia (OS) a los 2 años, DFS global y Supervivencia Global.
? Evaluar la seguridad y tolerabilidad del mantenimiento con dasatinib tras trasplante alogénico de progenitores hemopoyéticos. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Pacientes adultos de ? 18 años 2.Confirmación diagnóstica de LLA Ph+ de novo 3.Pacientes en primera/segunda remisión completa (evaluada por citología, cariotipo, FISH y BCR/ABL RT-PCR) en el momento del trasplante 4.Pacientes con remisión completa hematológica y citogenética en el momento de la entrada en el estudio 5.Cualquier modalidad de trasplante alogénico de progenitores hemopoyéticos (TPH) 6.Pacientes en día +180 (± 2 semanas) tras TPH alogénico con injerto estable (los pacientes pueden firmar el consentimiento desde el día +166, pero no comenzarán el tratamiento en estudio hasta que hayan alcanzado el día +180 y no más tarde del día + 194) 7.Capacidad para entender y firmar de forma voluntaria el consentimiento informado 8.Las mujeres con capacidad fértil deben usar un método adecuado de contracepción para evitar el embarazo y deben tener un test de embarazo negativo, con un máximo de 48 horas antes de comenzar el tratamiento del estudio |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Pacientes con ECOG 3-4 en el momento de la entrada en el estudio 2.Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio: ? Recuento absoluto de neutrófilos < 1.5 x 109/l o plaquetas < 75 x 109/l ? Creatinina sérica > 2.0 mg/dl (177 mmol/l). ? Transaminasas séricas (GOT o GPT) > 5,0 veces el límite superior de la normalidad (ULN). ? Bilirrubina total > 3 mg/dl. 3.Cualquier infección no controlada o infección VIH conocida en el momento de la entrada en el estudio 4.Derrame pleural de cualquier grado a la entrada en el estudio 5.Recidiva morfológica o citogenética o molecular en el momento de la entrada en el estudio 6.Evidencia de disfunción digestiva que pueda impedir la toma de la medicación del estudio 7.Tratamiento previo con dasatinib 8.Cualquier otro tumor concomitante en el momento de la entrada en el estudio 9.Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa, incluido Infarto Agudo de Miocardio en los 6 meses previos, angina no controlada en los 3 meses previos, intervalo QT prolongado, insuficiencia cardiaca congestiva en los 3 meses previos y arritmia ventricular clínicamente significativa 10.Cualquier enfermedad psiquiátrica que pueda impedir al paciente que otorgue su consentimiento o que ponga al paciente en riesgo inaceptable en caso de participar en el estudio 11.Pacientes incluidos en otro ensayo clínico en el momento de la entrada en el estudio. Si el paciente ha recibido otro agente en investigación, deben haber pasado al menos 30 días de periodo de lavado. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
El análisis primario de eficacia es la Supervivencia Libre de Enfermedad a 2 años según se estime por las curvas de Kaplan-Meier.y se presentará con los intervalos de confianza bilaterales del 95% calculados con la fórmula de Greenwood. El análisis secundario de eficacia incluirá la Duración de la remisión, DFS y SG. Se realizará la estimación con el método de Kaplan-Meier. Se calcularán los intervalos de confianza del 95% bilaterales para la Duración de la Remisión y SG a 2 años usando la fórmula de Greenwood. La Tasa de Recaídas a 2 años se presentarán con intervalos de confianza bilaterales del 95% calculados con el método de Clopper y Pearson. El análisis de seguridad incluye la frecuencia de todos los acontecimientos adversos y anomalías de laboratorio, así como la frecuencia de las interrupciones de dosis, reducciones de dosis y discontinuaciones de tratamiento debido a toxicidad relacionada con el fármaco. Se usarán tablas de frecuencia que incluya el conjunto de datos de ?todos los pacientes tratados?. Para minimizar el riesgo de exposición al fármaco, después de 12 meses desde FPFV o después de que se hayan reclutado 10 pacientes y se hayan seguido 3 meses, lo que ocurra primero, se hará un análisis de seguridad intermedio en todos los pacientes incluidos hasta ese momento |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 18 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Este estudio continuará hasta que todos los pacientes tengan un seguimiento de al menos 2 años desde el inicio del tratamiento o hayan discontinuado por muerte, retirada del consentimiento, o pérdida de seguimiento, lo que ocurra antes. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |