E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Cancer bronchique non à petites cellules de stade IIIA/IIIB (T1-T4, N2) jugé potentiellement résécable |
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MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
L’objectif principal de cette étude de phase II est d’évaluer l’efficacité et la toxicité de la radiochimiothérapie suivie de chirurgie chez des patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules de stade IIIA/IIIB opérable et réséquable d’emblée |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Taux de downstaging ganglionnaire, de réponse histologique. Taux de réponse objective au traitement d’induction. Profil de Tolérance de l’association en termes de toxicité immédiate et retardée ainsi que la morbidité post chirurgicale. Survie à 1 an et globale. Temps jusqu’à progression. Qualité de vie.
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Cancer bronchique non à petites cellules histologiquement prouvé. 2. Patient évalué radiologiquement dans les 4 semaines qui précèdent la randomisation et jugés résécables et opérables, à l’issue d’une réunion multidisciplinaire (voir critère 9, 10 et critères d’exclusion). 3. Stade IIIA (T1-3, N2) et certains IIIB (T4, N<3) : • Le caractère N2 des adénomégalie(s) médiastinale(s) sera défini de la façon suivante : • Adénomégalie dont le plus petit diamètre doit être en TDM > 1 cm, et qui fixent de façon significative le FDG en TEP • La nature N2 devra de préférence être prouvée histologiquement ou cytologiquement (TBNA, ponction sous écho-endoscopie bronchique EBUS-TBNA ou oesophagienne EUS-TBNA ou vidéomédiastinoscopie). Sachant que la vidéomédiastinoscopie devra être obligatoirement réalisée à la fin du traitement d’induction avant la chirurgie l’option « re-médiastinoscopie » devra être limitée et réservée aux centres ayant l’expérience de cette technique. • Pourront donc être inclus les CBNPC présentant des adénopathies supra-centimétriques et fixant le FDG à la TEP même si les TBNA sont négatives. 4. Tumeur mesurable en 2 dimensions. 5. Statut de Performance OMS < 2. 6. Perte de poids inférieure à 5% du poids normal, dans les deux derniers mois. 7. Espérance de vie > 12 semaines. 8. 18 ans < âge < 70 ans. 9. Patient jugé réséquable à savoir : • Tous les N2 à l’exclusion des N2 « bulky » >3 cm et des N2 multi-sites ( > 2 sites envahis ) • En cas d’atteinte T4, sont jugés potentiellement réséquables : les T4 par nodule dans le même lobe, les T4 par atteinte de la carène, de la veine cave supérieure, de l’oreillette gauche. • Patient fonctionnellement opérable : • PCO2 <45 mmHg ; PO2> 65 mmHg • Le VEMS doit être > 80% théoriques si une pneumonectomie est envisagée et VEMS et DLCO/VA > 60% des théoriques si une lobectomie est envisagée. • Une scintigraphie pulmonaire sera effectuée pour le calcul des fonctions respiratoires prévisibles post opératoires (ppo). • Si VEMS et DLCO/VA ppo sont > 40 % de la théorique la chirurgie est possible. • Dans le cas contraire une VO2 max est réalisée. • Si la Vo2 max est > 15 ml/kg la chirurgie est possible 10. Hémoglobine > 100g/l, plaquettes > 150 000, Polynucléaires neutrophiles >1500, créatininémie < 1,5 fois la valeur normale, transaminases < 1,5 fois la valeur normale, Phosphatases alcalines < 3 fois la valeur normale, Bilirubine < 2 fois la valeur normale. 11. Patient informé, ayant signé un consentement.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Pour certains stade IIIA, il convient donc d'éliminer les patients avec : Atteinte N2 multisites (> à 2 sites envahis) et « bulky » > 3 cm
2) Pour certains stade IIIB, il convient donc d'éliminer les patients avec : Une atteinte N3 : adénopathies médiastinales controlatérales ou sus claviculaires. Avec atteinte de l’aorte (Absence d'un liseré graisseux, angle de contact tumoral > 90°), de l’œsophage (ETO si nécessaire), du corps vertébral (IRM si nécessaire), de la trachée. Un épanchement pleural doit être ponctionné pour cytologie (positive, elle exclu le patient) dans le doute il doit être contrôlé par thoracoscopie. 3) Patient ayant reçu préalablement une radiothérapie thoracique ou une chimiothérapie. 4) Patient non opérable pour raison médicale ou refusant l’intervention chirurgicale. 5) Antécédent de cancer (sauf cancer cutané stabilisé autre qu'un mélanome, un carcinome in situ du col utérin ou une tumeur maligne considérée comme guérie par chirurgie seule depuis plus de 5 ans). 6) Bilan biologique contre-indiquant la chimiothérapie. 7) Patient présentant une (des) métastase(s). 8) Patient porteur d’une maladie sévère non contrôlée et/ou de trouble psychiatrique grave. 9) Patiente en âge de procréer sans contraception efficace, patiente enceinte. 10) Patient privé de liberté par décision judiciaire ou administrative.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
L’efficacité sera évaluée sur le taux de résection complète après traitement d’induction et la toxicité sur la mortalité du schéma thérapeutique à 3 mois. Trois critères sont prédictifs d’une plus longue survie après traitement d’induction suivi de chirurgie : • le taux de résection complète, • le taux de downstaging ganglionnaire, • le taux de réponse histologique complète. Le taux de downstaging ganglionnaire n’est pas applicable à tous les patients de cette étude du fait de l’inclusion de certains T4 N0). Le taux de réponse histologique complète est moins fréquemment observé. Ces deux critères seront donc des objectifs secondaires. L’efficacité sera donc évaluée sur le taux de résection complète = R0 défini selon les critères de RAMI PORTA et du IASCL [chapitre 6.3 (116)] après traitement d’induction. La toxicité sera contrôlée par le pourcentage de mortalité du schéma thérapeutique à 90 jours qui devra être inférieur à 10 % selon les données de la littérature [113 – 114 ]
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Information not present in EudraCT |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |