E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Breast Cancer in Male Patients |
Brustkrebs bei Männern |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Breast Cancer in Male Patients |
Brustkrebs bei Männern |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10061020 |
E.1.2 | Term | Breast cancer male |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine the estradiol suppression between the three treatment arms after three months. |
Vergleich der Östradiolsuppression zwischen den drei Studienarmen nach drei Monaten Therapiedauer. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To determine the estradiol suppression between the three treatment arms after six months
To compare the compliance in the three treatment arms.
To compare the efficacy in terms of overall response (for neoadjuvant and metastatic patients) in the three treatment arms.
To compare testosterone, dihydrotestosterone (DHT), SHBG, FSH, LH, osteocalcin and CTX in the three treatments arms.To determine the safety and side effect parameters (at every visit):
- PSA and hemoglobin.
- Lipids (total cholesterol, high density lipid cholesterol,
low density lipid cholesterol).
- Questionnaires AMS, IIEF, IPSS.
- Adverse events according to NCI-CTCAE version 4.0.
Translational research. |
Vergleich der Östradiolsuppression zwischen den drei Studienarmen nach sechs Monaten Therapiedauer.
Vergleich der Compliance zwischen den drei Studienarmen.
Vergleich der Effektivität bezüglich des Ansprechens zwischen den drei Studienarmen für neoadjuvante und metastasierte Patienten.
Vergleich von Testosteron, Dihydrotestosteron, SHBG, LH, FSH, Osteocalcin und CTX in den drei Studienarmen.
Bestimmung von Sicherheitsparametern und Neben-wirkungen (vor Randomisierung, nach drei und sechs Monaten):
- PSA und Hämoglobin.
- Lipidwerte (Gesamtcholesterin, HDL, LDL).
- Fragebögen
Aging Male Symptom Score (AMS),
International Index of Erectil Function (IIEF),
International Prostate Symptom Score (IPSS).
- Unerwünschte Ereignisse nach NCI-CTCAE Version 4.0.
Translationale Forschung |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Written informed consent for all study procedures.
2. Complete baseline documentation sent to GBG Forschungs GmbH.
3. Male patients.
4. Age ≥ 18 years.
5. Karnofsky-Index ≥ 60 %.
6. Histologically confirmed unilateral or bilateral carcinoma (enrolment possible in neoadjuvant, adjuvant and metastatic situation).
7. no target lesion necessary for metastatic situation
8. Positive hormone receptor status (e.g. ER and/or PR-receptor positive).
9. Completed staging prior randomisation (within 8 weeks after diagnose or last therapy (operation, chemotherapy or radiation): chest X-ray, ultrasound of the liver, bone scan).
In case of positive findings, further investigations are required to verify the findings as clinically indicated.
10. Prior chemotherapy is possible. In case of adjuvant treatment: adequate surgical treatment with histological complete resection including axillary lymph nodes if patients are included as adjuvant treatment. A sentinel lymph node biopsy is possible if the sentinel is not involved.
11. Normal cardiac function must be confirmed by ECG within three months prior to randomisation.
12. Laboratory requirements (≤ 14 days before therapy start):
Hematology
- Hemoglobin ≥ 9 g/dL,
- Leukocytes 4 - 10 x103/µL,
- Thrombocytes 150 - 400 x103/µL.
Hepatic function
- ASAT (SGOT) or ALAT (SGPT) ≤ 2x UNL,
- Total bilirubin ≤ 2x UNL.
Renal function
- Serum creatinine ≤ 1.5x UNL,
- Creatinine clearance > 30mL/min (if creatinine is above UNL, according to Cockroft-Gault).
- Cholesterol 200 - 240 mg/dL (5.18 - 6.22 mmol/L),
- HDL cholesterol > 40 mg/dL (> 1 mmol/L),
- LDL cholesterol ≤ 160 mg/dL (≤ 4 mmol/L).
- Prostate specific antigen (PSA): analysis has to be done
13. Two serum samples (5 mL) centrally made available.
14. Paraffin tumor tissue block and full blood sample centrally made available (except when the patient does not agree to central biomaterial collection).
15. The patient must be accessible for treatment.
Patients can simultaneously be registered in the register study of the University Hospital of Magdeburg. |
1. Schriftliche Einwilligungserklärung vor Beginn für alle im Prüfplan beschriebenen Studienprozesse gemäß der lokalen gesetzlichen Bestimmungen.
2. Komplette Baseline-Dokumentation muss an die
GBG Forschungs GmbH gesendet werden.
3. Männlicher Patient.
4. Alter ≥ 18 Jahre.
5. Karnofsky-Index ≥ 60%
6. Histologisch gesichertes, invasives Karzinom der Brust(Studienteilnahme ist in der adjuvaten, neoadjuvanten oder metastasierten Situation möglich)
7. In der metastasierten Situation ist keine Targetläsion erforderlich.
8. Positiver Hormonrezeptor-Status (Östrogen- und/oder Progesteron-Rezeptor positiv).
9. Ein komplettes Staging innerhalb von 8 Wochen nach Diagnose oder letztem Therapieschritt (Operation, Chemotherapie oder Bestrahlung)vor Studienbeginn (Minimum: Röntgen der Lunge, Ultraschall der Leber und Knochenszintigraphie, bei Auffälligkeiten weitere verifizierende Untersuchungen).
10. Vorherige Chemotherapie ist erlaubt. Bei adjuvantem Einschluss des Patienten: adäquate operative Entfernung des Tumors. Die Resektionsränder der endgültigen Operation müssen histologisch frei sein und axilläre Lymphknoten entfernt worden sein. Eine Sentinel Node Biopsie ist erlaubt, falls der Sentinel Node nicht befallen ist.
11. Normale kardiale Funktion bestätigt mittels EKG innerhalb von drei Monaten vor Randomisierung.
12. Laboruntersuchungen (≤ 14 Tage vor Therapiestart):
Hämatologie
- Hämoglobin ≥ 9 g/dl,
- Leukozyten 4 - 10 x103/µl,
- Thrombozyten 150 - 400 x103/µl.
Leberfunktion
- ASAT (SGOT) oder ALAT (SGPT) ≤ 2x UNL,
- Gesamt-Bilirubin ≤ 2x UNL.
Nierenfunktion
- Serum-Kreatinin ≤ 1.5x UNL,
- Kreatinin-Clearance > 30ml/min (falls Kreatinin > UNL,
nach Cockroft-Gault).
- Cholesterol 200 - 240 mg/dl (5.18 - 6.22 mmol/l),
- HDL-Cholesterol > 40 mg/dl (> 1 mmol/l),
- LDL-Cholesterol ≤ 160 mg/dl (≤ 4 mmol/l).
- Prostata-spezifisches Antigen (PSA): Analyse verpflichtend
13. Zwei Serumproben (5 ml) an Zentrallabor gesendet.
14. FFPE-Block und Vollblutprobe an Zentrallabor gesendet (außer Patient hat der Biomaterialsammlung nicht zugestimmt).
15. Patient muss für den Zeitraum der Behandlung zur Verfügung stehen.
Die gleichzeitige Teilnahme an der Registerstudie zum Mammakarzinom des Mannes des Universitätsklinikums Magdeburg ist möglich. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Female patients.
2. Prior endocrine therapy of breast carcinoma.
3. Known or suspected hypersensitivity reaction to the compounds or incorporated substances.
4. No indication for endocrine treatment.
5. Life expectancy of less than six months.
6. International Prostate Symptom Score (IPSS) > 17.
7. Prostate carcinoma
8. History of prostate cancer within the last five years and regardless the time frame all patients with hormone receptor positive prostate carcinoma who have received endocrine treatment.
9. Concurrent neuronal or cardiac disease, poorly controlled arterial hypertension.
10. Previous thromboembolic event within the last five years (except for thromboembolic events correlated to implanted devices (e.g. port thrombosis)).
11. Currently active hepatitis.
12. Disease significantly affecting gastrointestinal function, e.g. malabsorption syndrome, resection of the stomach or small bowel.
13. Concurrent treatment with other experimental drugs or participation in another clinical trial with any investigational, not marketed drug within 30 days prior to study entry.
14. Patients who are not able to give informed consent as defined according to AMG. |
1. Weibliche Patienten.
2. Vorherige antihormonelle Therapie zur Behandlung des Mammakarzinoms.
3. Bekannte oder vermutete Hypersensitivität gegen die Prüf-substanzen oder gegen einen der Begleitstoffe.
4. Keine Indikation für endokrine Therapie.
5. Lebenserwartung unter sechs Monaten.
6. International Prostate Symptom Score (IPSS) > 17.
7. Prostatakarzinom
8. Prostatakarzinom innerhalb der letzten fünf Jahre oder – unabhängig vom Zeitfenster – Z.n. endokriner Behandlung eines Prostatakarzinoms.
9. Signifikante neuronale oder kardiale Erkrankungen, schlecht oder unkontrollierter Bluthochdruck.
10. Thromboembolische Ereignisse in den letzten fünf Jahren (ausgenommen Portthrombosen).
11. Aktive Hepatitis.
12. Signifikante gastrointestinale Erkrankungen, wie z.B. Malabsorbtionssyndrom, Resektion des Magens oder Dünndarms
13. Zeitgleiche Behandlung mit anderen experimentellen Substanzen oder einer anderen Krebstherapie oder Teilnahme an einer anderen klinischen Prüfung mit nicht zugelassener Prüfsubstanz innerhalb 30 Tage vor Randomisierung.
14. Patienten, denen es nicht möglich ist eine Ein¬ver¬ständnis-erklärung abzugeben. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Estradiol suppression between the three treatment arms after three months. |
Östradiolsuppression zwischen den drei Studienarmen nach drei Monaten Therapiedauer. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
After three months of study treatment. |
Nach drei Monaten Studienmedikation. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
To determine the estradiol suppression between the three treatment arms after six months
To compare the compliance in the three treatment arms.
To compare the efficacy in terms of overall response (for neoadjuvant and metastatic patients) in the three treatment arms.
To compare testosterone, dihydrotestosterone (DHT), SHBG, FSH, LH, osteocalcin and CTX in the three treatments arms. |
Vergleich der Östradiolsuppression zwischen den drei Studienarmen nach sechs Monaten Therapiedauer.
Vergleich der Compliance zwischen den drei Studienarmen.
Vergleich der Effektivität bezüglich des Ansprechens zwischen den drei Studien¬armen für neoadjuvante und metastasierte Patienten.
Vergleich von Testosteron, Dihydrotestosteron, SHBG, LH, FSH, Osteocalcin und CTX in den drei Studienarmen. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
After six months of study treatment. |
Nach sechs Monaten Studienmedikation. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 35 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The regular end of study is defined as 4 weeks after the last patient completed (or discontinued) the study medication. |
Das Studienende ist vier Wochen nach dem der letzte Patient die letzte Medikation eingenommen hat. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |