| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 13 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10061536 |
| E.1.2 | Term | Enfermedad de Parkinson |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Objetivo principal de eficacia: el objetivo principal de eficacia de este ensayo es evaluar la eficacia de un intervalo de dosis de preladenant frente a placebo en sujetos con enfermedad de Parkinson (EP) de moderada a grave que experimentan fluctuaciones motoras y reciben una dosis estable de levodopa (L-dopa), medida por el tiempo sin respuesta funcional.
Objetivo principal de seguridad: el objetivo principal de seguridad de este ensayo es evaluar la seguridad y tolerabilidad de preladenant frente a placebo en sujetos con EP de moderada a grave que experimentan fluctuaciones motoras y reciben una dosis estable de L-dopa. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Los objetivos secundarios clave de este ensayo son evaluar la eficacia de un intervalo de dosis de preladenant frente a placebo en sujetos con EP de moderada a grave que experimentan fluctuaciones motoras y reciben una dosis estable de L-dopa medida por el tiempo con respuesta funcional sin discinesia problemática y por la proporción de pacientes que responden. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
El sujeto debe cumplir con TODOS los criterios indicados a continuación para entrar en el estudio.
• Los sujetos deben tener un diagnóstico de EP idiopática en función de los siguientes criterios:
Los sujetos deben tener bradicinesia y al menos uno de los siguientes síntomas:
i) Rigidez muscular
ii) Temblor en reposo (4 a 6 Hz)
iii) Inestabilidad postural (deterioro de los reflejos posturales; p. ej., evaluada en la prueba de estiramiento) no relacionada con disfunción primaria visual, cerebelosa, vestibular ni propioceptiva
• Los sujetos deben haber recibido tratamiento previo con L-dopa durante aproximadamente 2 o más años inmediatamente antes de la selección, y deben continuar teniendo una respuesta clínica beneficiosa a la L-dopa en la selección.
• Los sujetos deben haber recibido un tratamiento dopaminérgico estable y óptimo definido como logro del máximo efecto terapéutico con el tratamiento antiparkinsoniano disponible durante al menos las 4 semanas inmediatamente anteriores a la aleatorización.
• Se permite la inscripción en este estudio de los sujetos que reciben los medicamentos complementarios para la EP indicados más abajo. Los sujetos que estén recibiendo uno o más de los medicamentos complementarios para la EP indicados a continuación deben haber recibido un tratamiento estable durante al menos las 4 semanas inmediatamente previas a la aleatorización:
Amantadina
Anticolinérgicos
Inhibidores de dopa decarboxilasa
Agonistas de la dopamina
Entacapona
L-dopa
• El estadio de Hoehn y Yahr de todos los sujetos debe situarse entre mayor o igual a 2,5 y menor o igual a 4 en el estado sin respuesta funcional después de la titulación óptima de los medicamentos del tratamiento en la selección.
• Todos los sujetos deben estar experimentando fluctuaciones motoras Y discinesias después de la titulación óptima de los medicamentos del estudio y dentro de las 4 semanas inmediatamente anteriores a la selección.
• Todos los sujetos deben estar experimentando un mínimo de 2 horas por día de tiempo sin respuesta funcional calculado por el investigador y respaldado por el diario de síntomas de 3 días (diario) en la visita de capacitación en el diario.
• Todos los sujetos, con o sin la ayuda de un cuidador, deben ser capaces de llevar un diario de síntomas preciso y completo (diario) conforme a evaluación en la visita de capacitación en el diario.
• Todos los sujetos (o su representante legal) deben estar dispuestos a proporcionar su consentimiento informado por escrito para el ensayo y ser capaces de hacerlo. Si un sujeto no es capaz de proporcionar el consentimiento independiente, un representante legal puede proporcionar el consentimiento informado (CI) por escrito. Los sujetos que no estén dispuestos a proporcionar un CI por escrito para los análisis farmacocinéticos exploratorios pueden ser incluidos en el ensayo; sin embargo, no deben obtenerse muestras para análisis farmacogenéticos exploratorios.
• Los sujetos deben tener entre mayor o igual a 30 y menor o igual a 85 años de edad. Los sujetos pueden ser de cualquier sexo y de cualquier raza u origen étnico.
• El investigador debe considerar aceptables los resultados de los análisis de laboratorio clínico de la selección (hematología, análisis bioquímicos de la sangre y análisis de orina) realizados 3 semanas antes de la aleatorización de los sujetos, y dichos resultados no deben estar dentro de los parámetros especificados para la exclusión (a continuación).
• Los resultados del examen físico de los sujetos deben estar dentro de los límites normales o límites clínicamente aceptables para el investigador.
• Los sujetos deben ser capaces de cumplir con los calendarios de administración de las dosis y visitas.
• Los sujetos son varones o:
a) Mujeres sexualmente activas con capacidad de concebir que aceptan usar (o cuyas parejas usan) uno de los métodos anticonceptivos muy efectivos indicados en toda la duración proyectada del estudio: dispositivo intrauterino (DIU), preservativo, diafragma o vasectomía. El uso de anticonceptivos de barrera (preservativo o diafragma) siempre debe complementarse con el uso de un espermicida.
Las pacientes que tomen anticonceptivos hormonales pueden continuar usándolos durante el ensayo, pero deben usar un anticonceptivo adicional no hormonal muy efectivo durante todo el período del estudio.
O
b) Mujeres sin capacidad de concebir.
Se definen como:
Pacientes que (1) han alcanzado la menopausia natural (definida como mayor o igual a 46 años de edad con [a] 12 meses de amenorrea espontánea o [b] 6 meses de amenorrea espontánea con concentraciones séricas de hormona folículo estimulante [FSH] en el rango posmenopáusico [mayor a 40 IU/L] determinado por el laboratorio central), (2) se sometieron a una ooforectomía bilateral 6 semanas antes, (3) se sometieron a una histerectomía o (4) se sometieron a una ligadura bilateral de trompas. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Un sujeto no debe infringir ninguno de los criterios de exclusión indicados a continuación antes de entrar en el estudio.
Criterios de exclusión referidos a la EP (neurológicos y psiquiátricos):
1. Los sujetos no deben tener una forma de parkinsonismo inducido por fármacos ni atípico, deterioro cognitivo (es decir, puntuación en la MoCA menor a 26), trastorno bipolar, esquizofrenia ni otro trastorno psicótico. (Se permite la inclusión de sujetos con alucinaciones no problemáticas, estables, con dosis bajas de quetiapina o clozapina).
2. Los sujetos no deben tener antecedentes de accidentes cerebrovasculares repetidos con progresión escalonada, lesión craneal repetida, encefalitis ni crisis oculógiras sin tratamiento farmacológico.
3. Los sujetos no deben haber sufrido un accidente cerebrovascular en el plazo de los 6 meses desde el momento de la selección ni tener un déficit neurológico persistente que pueda interferir con las evaluaciones del estudio.
4. Los sujetos no deben tener encefalitis definitiva, rasgos estrictamente unilaterales 3 años después de habérseles diagnosticado EP, otros rasgos neurológicos como parálisis supranuclear de la mirada, signos cerebelosos, un signo de Babinski con implicación clara y clínicamente significativa de la vía piramidal, caídas frecuentes, alucinaciones no relacionadas con los medicamentos o presencia de tumor cerebral o hidrocefalia comunicante en los estudios neurológicos por imágenes (por antecedentes).
5. Los sujetos no deben tener implicación autonómica sintomática grave no relacionada con los medicamentos.
6. Los sujetos no deben estar expuestos a una neurotoxina conocida.
7. Los sujetos no deben tener antecedentes de remisión sostenida de sus síntomas de Parkinson.
8. Los sujetos no deben haberse sometido a una cirugía para la EP.
9. os sujetos no deben tener un trastorno depresivo mayor no tratado que cumpla con los criterios del Manual de diagnóstico y estadística de los trastornos mentales (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders), Revisión del texto IV (DSM-IV-TR). (Cumplen con los criterios para inscribirse en el ensayo los sujetos tratados satisfactoriamente [puntuación del Inventario de Beck de la depresión II {Beck Depression Inventory, BDI-II} menor a 19] con dosis estables de antidepresivos permitidos durante al menos las 4 semanas inmediatamente anteriores a la selección).
10. Los sujetos no deben estar en riesgo inminente de autolesionarse ni de lesionar a otras personas, en la opinión del investigador, en función de la entrevista y las respuestas clínicas proporcionadas en la Escala de Columbia de clasificación de intensidad de las ideas suicidas (Columbia Suicide Severity Rating Scale, CSSRS). Los sujetos deben ser excluidos si informan de haber tenido ideas suicidas de los tipos 4 ó 5 en los pasados 2 meses o conductas suicidas en los pasados 6 meses, medido por la CSSRS durante la selección o al inicio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
El criterio de valoración de eficacia principal se relaciona con el objetivo principal del ensayo.
El criterio de valoración de eficacia principal para el ensayo es:
• El cambio desde el inicio hasta el fin del tratamiento (semana 12) en la media del tiempo sin respuesta funcional en horas por día.
El criterio de valoración se deriva de los datos disponibles a partir de los diarios recopilados durante los 3 días inmediatamente anteriores a la visita clínica de un sujeto durante el período de tratamiento doble ciego.
Los criterios de valoración de eficacia secundarios clave son:
• El cambio desde el inicio hasta el fin del tratamiento (semana 12) en la media del tiempo con respuesta funcional sin discinesias problemáticas en horas por día;
• La proporción de pacientes que responden, en la cual “paciente que responde” se define como un sujeto con una reducción de al menos el 30 por ciento en la media del tiempo sin respuesta funcional desde el inicio hasta el fin del tratamiento (semana 12). |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 73 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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