E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Severe sepsis and/or septic shock/ Sepsis severa y/o shock séptico |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10040047 |
E.1.2 | Term | Sepsis |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo principal es evaluar el efecto de dos dosis diferentes de AZD9773 (CytoFabTM) en comparación con placebo sobre los días sin respirador (VFD) a lo largo de 28 días en pacientes con sepsis severa y/o shock séptico que estén recibiendo un tratamiento estándar adecuado. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Los objetivos secundarios consisten en evaluar el efecto de dos dosis diferentes de AZD9773 en comparación con placebo en pacientes con sepsis severa y/o shock séptico:Mortalidad a los 7 días y a los 28 días, perfil de seguridad, Morbilidad, Mortalidad el día 90, Calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) y Efecto biológico sobre la concentración plasmática del factor de necrosis tumoral alfa (TNFalfa) y las citocinas y quimiocinas de interés.También se intentará determinar la farmacocinética (PK) poblacional del AZD9773 mediante un muestreo reducido y evaluar la relación entre la farmacocinética y las medidas de respuesta farmacodinámica (PD), eficacia y acontecimientos adversos (AE) en pacientes con sepsis severa y/o shock séptico. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Biomarcadores: Incluido en el Protocolo Principal. Recoger muestras de sangre para explorar factores que puedan influir en el destino (distribución, metabolismo y eliminación), la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad del AZD9773 y/o la propensión a la sepsis o su pronóstico. Farmacogenético. Incluido en el Protocolo principal. Recoger muestras de sangre para establecer correlaciones con perfiles farmacocinéticos o marcadores de la respuesta al AZD9773 y/o la propensión a la sepsis. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Adultos afectos de un primer episodio de sepsis durante esta hospitalización 2. Signos clínicos objetivos de infección que requieran antibióticos por vía parenteral 3. por lo menos 2 de los siguientes 4 criterios de SIRS en las 24h antes de la disfunción orgánica (debe incluir fiebre o glóbulos blancos elevados (WBC) 4 Disfunción respiratoria o cardiovascular. Nota: La lista completa está detallada en la sección 5.1 del protocolo. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Moribundo (no es probable que sobreviva 24 horas) o enfermedades concomitantes importantes que hagan improbable la supervivencia durante 3 meses Enfermedades concomitantes o medicamentos concomitantes que produzcan inmunodepresión- Infección avanzada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (CD4 < o =50/mm3) Neoplasia maligna en estadio III o IV- Neoplasia maligna hematopoyética o linforreticular que no se encuentre en remisión -En tratamiento con radioterapia o quimioterapia- Trasplante de células germinales, órganos o médula ósea en los últimos 6 meses-Recuento absoluto de neutrófilos <500/µl)- Dosis altas de corticosteroides u otros medicamentos que provoquen inmunodepresión 3. Enfermedades concomitantes:- Infección fúngica profunda o tuberculosis activa- Cirrosis con hipertensión portal o de clase C de Childs-Pugh- Antecedentes de insuficiencia respiratoria con hipercapnia crónica en los últimos 6 meses o uso de oxígeno a domicilio por una enfermedad respiratoria crónica severa. -Trastornos neuromusculares que afecten a la respiración/ventilación espontánea- Tetraplejia - Parada cardiaca en los últimos 30 días- Clase funcional IV de la New York Heart Association debido a insuficiencia cardiaca u otro trastorno cardiaco- Quemaduras en >30% de la superficie corporal 4. Exclusiones por medicamentos y alergia- Tratamiento con agentes anti-TNF en el plazo de las últimas 8 semanas- Productos derivados de ovinos recibidos anteriormente (CroFabTM DigiFabTM)- Alergia a los productos ovinos o alergia al látex, la papaína o la quimiopapaína 5. Embarazo o previsión de lactancia materna tras la resolución de la sepsis. Nota:Detalles completos están listados en la sección 5.2 del protocolo |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
días sin respirador a lo largo de 28 días del periodo del estudio |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 45 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |