Clinical Trial Results:
Multicentre UK Study of the Acetylcholinesterase Inhibitor Donepezil in Early Dementia Associated with Parkinson's Disease (MUSTARDD-PD)
Summary
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EudraCT number |
2009-015170-35 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
01 Sep 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
24 Jul 2016
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First version publication date |
24 Jul 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
5137
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
ISRCTN30151023 | ||
US NCT number |
NCT01014858 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
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Sponsor organisation address |
Freeman Hospital, Freeman Road, Newcastle upon Tyne, United Kingdom, NE7 7DN
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Public contact |
Professor David Burn, Newcastle University, 44 0191 208 3357, david.burn@ncl.ac.uk
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Scientific contact |
Professor David Burn, Newcastle University, 44 0191 208 3357, david.burn@ncl.ac.uk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
15 Jul 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
01 Sep 2014
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Is the cholinesterase inhibitor drug donepezil hydrochloride superior to placebo in improving cognitive function, neuropsychiatric burden and functional ability in people with Parkinson’s disease and mild dementia after 24 months of treatment?
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Protection of trial subjects |
No actions required.
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Background therapy |
Stable doses of atypical anti-psychotic medication (i.e. dose unchanged for 6 weeks prior to study entry) were permitted, as it was acknowledged that many patients with PDD experience psychotic features (especially visual hallucinations) prior to the onset of cognitive decline which may require atypical anti-psychotic medication. It was felt that it would be both impractical and unethical to exclude the use, or require the withdrawal, of these agents in a placebo-controlled study. Patients receiving a non-selective centrally acting anticholinergic drug for control of parkinsonian motor symptoms or other indication (e.g. urinary urgency) were excluded and use of these medications were forbidden throughout the duration of the study. Previous exposure to any cholinesterase inhibitor also excluded a patient. Patients receiving the N-methyl-d-aspartate antagonist memantine were also excluded; no exposure, previous or current, was permitted. | ||
Evidence for comparator |
This was a placebo-controlled study. | ||
Actual start date of recruitment |
30 Mar 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 62
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Worldwide total number of subjects |
62
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EEA total number of subjects |
62
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
7
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From 65 to 84 years |
52
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85 years and over |
3
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants were recruited between February 2013 and May 2014. This typically took place in clinic or a research unit. Sites were asked to consider all subjects seen consecutively with Parkinson’s disease and mild dementia as being suitable for randomisation, and to indicate in a log the reason(s) why screened patients were not randomised. | ||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
At the time of potential consideration for the study, the direct medical team caring for the potential participant determined if they were potentially eligible for the study with a consideration of the patient (and their records) in order to determine whether they met the inclusion criteria and if it was appropriate to approach the patient. | ||||||||||||||||||
Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
64 [1] | ||||||||||||||||||
Number of subjects completed |
62 | ||||||||||||||||||
Pre-assignment subject non-completion reasons
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Reason: Number of subjects |
randomised in error: 1 | ||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
did not attend baseline visit: 1 | ||||||||||||||||||
Notes [1] - The number of subjects reported to have started the pre-assignment period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: One subject was 'randomised in error' and withdrawn by site; no study data available. A second participant did not attend their baseline appointment. |
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Period 1
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Period 1 title |
Visit 1
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Assignment to active or placebo arm was blinded to both the participant and investigator/assessor (double-blind) through the use of matched placebo. The assessor at each visit for the Mattis DRS-2, NPI-10 and BADLS was independent, and thus blinded not only to the treatment arm, but also to reports of general symptoms, progress and adverse events, as it was acknowledged that the latter, in particular, could potentially influence the assessor as to which treatment the participant was taking.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Donepezil hydrochloride | ||||||||||||||||||
Arm description |
Starting dose 5mg/day, increased to 10mg/day after 8 weeks | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Donepezil hydrochloride
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Investigational medicinal product code |
70676/18-12-2009, 87750/18-12-2009
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Other name |
Aripezil, Pridia
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Starting dose 5mg/day, increased to 10mg/day after 8 weeks
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo was a gelatin capsule (swedish orange, size AAA) containing microcrystalline cellulose | ||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
N/A
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, soft
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
One capsule daily for first 8 weeks, 2 capsules daily between weeks 9 and 26, then one capsule daily until week 104.
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Period 2
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Period 2 title |
Visit 4
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Assignment to active or placebo arm was blinded to both the participant and investigator/assessor (double-blind) through the use of matched placebo. The assessor at each visit for the Mattis DRS-2, NPI-10 and BADLS was independent, and thus blinded not only to the treatment arm, but also to reports of general symptoms, progress and adverse events, as it was acknowledged that the latter, in particular, could potentially influence the assessor as to which treatment the participant was taking.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Donepezil hydrochloride | ||||||||||||||||||
Arm description |
Starting dose 5mg/day, increased to 10mg/day after 8 weeks | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Donepezil hydrochloride
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Investigational medicinal product code |
70676/18-12-2009, 87750/18-12-2009
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Other name |
Aripezil, Pridia
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Starting dose 5mg/day, increased to 10mg/day after 8 weeks
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo was a gelatin capsule (swedish orange, size AAA) containing microcrystalline cellulose | ||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
N/A
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, soft
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
One capsule daily for first 8 weeks, 2 capsules daily between weeks 9 and 26, then one capsule daily until week 104.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Donepezil hydrochloride
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Reporting group description |
Starting dose 5mg/day, increased to 10mg/day after 8 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo was a gelatin capsule (swedish orange, size AAA) containing microcrystalline cellulose | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Donepezil hydrochloride
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Reporting group description |
Starting dose 5mg/day, increased to 10mg/day after 8 weeks | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo was a gelatin capsule (swedish orange, size AAA) containing microcrystalline cellulose | ||
Reporting group title |
Donepezil hydrochloride
|
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Reporting group description |
Starting dose 5mg/day, increased to 10mg/day after 8 weeks | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo was a gelatin capsule (swedish orange, size AAA) containing microcrystalline cellulose | ||
Subject analysis set title |
Donepezil hydrochloride
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
People with Parkinson’s Disease and mild dementia residing in the UK. Starting dose 5mg/day, increased to 10mg/day after 8 weeks.
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Subject analysis set title |
Placebo
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
People with Parkinson’s Disease and mild dementia residing in the UK. One capsule daily for first 8 weeks, 2 capsules daily between weeks 9 and 26, then one capsule daily until week 104.
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End point title |
MATTIS-DRS-2 [1] | ||||||||||||
End point description |
Mattis Dementia Rating Scale, Age-and-education-corrected Scaled Score
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
26 weeks
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No inferential statistical testing carried out as study terminated early. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
MATTIS-DRS-2 [2] | ||||||||||||
End point description |
Mattis Dementia Rating Scale, Raw Scores
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
26 weeks
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No inferential statistical testing was able to be carried out as the study was terminated early. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
10-item NPI score [3] | ||||||||||||
End point description |
10-item Neuropsychiatric Inventory
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
26 weeks
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No inferential statistical testing was able to be carried out as the study was terminated early. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
BADLS score [4] | ||||||||||||
End point description |
Bristol Activities of Daily Living Score
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
26 weeks
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Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No inferential statistical testing was able to be carried out as the study was terminated early. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All non-serious adverse events were reported from visit 3 until final visit. Serious adverse events were reported throughout the trial until 2 weeks after trial medication was stopped.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
As reported | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Donepezil hydrochloride
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Reporting group description |
Starting dose 5mg/day, increased to 10mg/day after 8 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo was a gelatin capsule (swedish orange, size AAA) containing microcrystalline cellulose | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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15 Mar 2012 |
Update of protocol to version 4.0; bringing REC application up to date with MHRA/CSP applications. |
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01 Aug 2012 |
Update of protocol to version 5.0; removal of CT scan, DRS stratification and general protocol maintenance. |
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26 Jun 2013 |
Update of protocol to version 6.0 and PIS. |
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22 Aug 2013 |
Update to protocol version 7.0; change to DRS and removal of neurosurgery exclusion criteria. |
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07 Mar 2014 |
Addition of a study specific poster and leaflet. |
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23 Apr 2014 |
PI change at Norfolk & Norwich; PI change at Derby. |
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18 Jun 2014 |
Temporary halt to recruitment. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
Recruitment to the trial proved difficult, so the trial was terminated early. It was originally intended to recruit 500 participants, however only 62 patients were recruited over 19 months. The last results were therefore collected at 26 weeks. |