E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
melanoma metastásico positivo para la mutación de BRAF BRAF mutation positive metastatic melanoma |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10025670 |
E.1.2 | Term | Malignant melanoma stage III |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10025671 |
E.1.2 | Term | Malignant melanoma stage IV |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo principal de este estudio es establecer la superioridad de GSK2118436 respecto de DTIC en cuanto a la supervivencia sin progresión en sujetos con melanoma metastásico positivo para la mutación de BRAF. The primary objective for this study is to establish the superiority of GSK2118436 over DTIC with respect to progression-free survival for subjects with BRAF mutation positive metastatic melanoma |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Los objetivos secundarios de este estudio son: comparar la supervivencia global entre los grupos de tratamiento y la tasa de mejor respuesta global; evaluar la supervivencia sin progresión de los sujetos del grupo de tratamiento con DTIC tras la progresión inicial y el subsiguiente cambio al tratamiento con GSK2118436; evaluar la duración de la respuesta; evaluar la tasa de lesiones cutáneas no melanomatosas y de tumores malignos secundarios en ambos grupos de tratamiento; validar adicionalmente un análisis de mutaciones de BRAF; evaluar y comparar los dos grupos de tratamiento en relación con la variación en la calidad de vida relacionada con la salud y los síntomas y también durante el tratamiento con DTIC y el tratamiento posterior con GSK2118436; caracterizar mejor la seguridad y la tolerabilidad de GSK2118436 administrado en monoterapia en el melanoma metastásico positivo para la mutación de BRAF y evaluar la toxicidad desde los puntos de vista cualitativo y cuantitativo. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Los sujetos deberán cumplir todos los criterios siguientes para poder ser incluidos en el estudio: 1. Los sujetos han dado su consentimiento informado firmado. 2. Melanoma confirmado histológicamente avanzado (no resecable en estadio III) o metastásico (estadio IV) y con mutaciones del gen BRAF (V600 E), determinado mediante pruebas centrales con un análisis de mutaciones de BRAF. 3. Los sujetos no han sido tratados previamente para el melanoma avanzado (no resecable) o metastásico, con la excepción de IL-2, que se permite. 4. Enfermedad medible según los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1) [Eisenhauer, 2009]. 5. Edad >= 18 años 6. Capacidad para tragar y retener medicación por vía oral. 7. Las mujeres y los hombres con capacidad reproductiva deben estar dispuestos a practicar métodos de control de la natalidad aceptables durante el estudio. Además, las mujeres con capacidad reproductiva deberán tener una prueba de embarazo negativa en los 14 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio. 8. Estado funcional de 0-1 según el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) [Oken, 1982]. 9. Deberá presentar una función orgánica adecuada según lo definido por los siguientes valores de selección (se permitirá realizar un nuevo análisis de la función orgánica dudoso en la selección. No se permitirá el tratamiento con factores de transfusión ni de crecimiento para cumplir los criterios de participación). |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
No se incluirá en el estudio a los sujetos que cumplan alguno de los criterios siguientes. 1. Tratamiento previo para el melanoma metastásico, incluida la administración de BRAF o de inhibidor del MEK. 2. Melanoma ocular o primario de la mucosa. 3. En tratamiento actual para el cáncer (quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, tratamiento biológico o cirugía). 4. Uso de cualquier fármaco contra el cáncer en investigación u otro fármaco en investigación en los 28 días o en el período correspondiente a 5 semividas (lo que sea más largo) anteriores a la primera dosis de GSK2118436. 5. Uso actual de un medicamento prohibido o se prevé que requiera cualquiera de estos fármacos durante el tratamiento con GSK2118436. 6. Intervención quirúrgica importante, radioterapia o inmunoterapia en las 4 últimas semanas. 7. Presencia de enfermedad digestiva activa o cualquier otro trastorno que interfiera significativamente en la absorción de fármacos. Si se necesita una aclaración respecto a si el trastorno afectará significativamente a la absorción de fármacos, póngase en contacto con el monitor médico de GSK para obtener la autorización para incluir al sujeto. 8. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 9. Antecedentes de déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD). 10. Antecedentes de otras neoplasias malignas. Podrán participar los sujetos que hayan permanecido sin enfermedad durante 5 años y los que tengan antecedentes de un cáncer de piel no melanomatoso totalmente resecado o de un carcinoma in situ tratado satisfactoriamente. 11. Signos de enfermedad activa del SNC (radiológicamente inestable, lesiones sintomáticas). Sin embargo el uso previo de la resección estereotáctica con radiocirugía (SRS) o de la resección quirúrgica se permite si el sujeto sigue sin signos de progresión de la enfermedad en el cerebro durante >= 3 meses y no ha recibido corticosteroides durante >= 3 semanas. No se permite la radioterapia cerebral total, excepto en los sujetos sometidos a resección definitiva o a SRS de todas las lesiones del parénquima radiológicamente detectables. 12. Antecedentes de alcoholismo u otras toxicomanías en los 6 meses previos a la aleatorización. 13. Trastornos psicológicos o situaciones familiares, sociológicas o geográficas que no permite el cumplimiento del protocolo, o la negativa o la imposibilidad de seguir los procedimientos exigidos en el protocolo. 14. Las siguientes anomalías cardíacas: - Intervalo QT corregido (QTc) >= 480 mseg - Antecedentes de síndromes coronarios agudos (incluida la angina de pecho inestable) en las últimas 24 semanas. - Angioplastia coronaria o implantación de endoprótesis en las últimas 24 semanas. - Insuficiencia cardíaca de clase II, III o IV según el sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA). - Morfología anormal de la válvula cardíaca (>= grado 2) documentada mediante ecocardiograma (los sujetos con anomalías de grado 1 [es decir, insuficiencia/estenosis leve] pueden entrar en el estudio). Los sujetos con engrosamiento valvular moderado no deben participar en el estudio. - Antecedentes de arritmias cardíacas conocidas (excepto arritmia sinusal) en las 24 últimas semanas. - Metástasis cardíacas conocidas. 15. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
El criterio de valoración principal de la eficacia en este estudio es la supervivencia sin progresión (SSP). En este estudio, la SSP se define como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la primera fecha de progresión objetiva de la enfermedad o la muerte por cualquier causa. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Grupos paralelos, pero se permite cruce de grupos tras progresión |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 73 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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El estudio se considerará completado cuando el 70% de los pacientes hayan fallecido. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |