E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patienten mit MODS (Multiorgandysfunktionssyndrom) |
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MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Senkung der mittleren Herzfrequenz 96 Stunden nach Beginn der Studienbehandlung in einen prognostisch günstigeren Bereich um mindestens 10 Schläge/ min |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Senkung der Morbidität (Abfall des APACHE II und des SOFA-Scores), Änderung von Herzindex und Cardiac power index, Änderung der Katecholamindosierungen, Senkung der mittleren Herzfrequenz 24 und 48 Stunden nach Beginn der Studienbehandlung, Unerwünschte Ereignisse, Vergleich der 28-Tage- und der 6-Monate-Letalität, Subgruppenvergleich bezüglich Herzfrequenzsenkung, Morbiditäts- und Letalitätssenkung sowie Safety bei Patienten mit koronarem und nichtkoronarem MODS, Verbesserung der Mikrozirkulation, Verbesserung der endothelialen Dysfunktion, Subgruppenvergleich bzgl. Herzfrequenzsenkung, Morbiditäts- und Letalitätssenkung sowie Safety bei unterschiedlichen Altersgruppen (Lebensalter bei Einschluss <70Jahre vs. Lebensalter bei Einschluss ≥70 Jahre), Verbesserung der autonomen Dysfunktion, Erhebung pharmakokinetischer Daten der Prüfsubstanz bei Patienten mit MODS |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Internistische Patienten mit: - Multiorgandysfunktions-Syndrom (APACHE II-Score ≥ 20) infolge koronarer und nichtkoronarer Genese (z.B. kardiogener und septischer Schock) - Diagnose MODS < 24 Stunden - studienunabhängiger Indikation zum invasiven hämodynamischen Monitoring - Sinusrhythmus ≥ 90/min - bestehender Kontraindikation gegen β-Rezeptorblockade (AV-Block II. u. III. Grades; SA-Block; Sinusknotensyndrom; manifeste Herzinsuffizienz; chronisch herzinsuffiziente Patienten mit: instabiler, dekompensierter Herzinsuffizienz (Lungenödem, Hypoperfusion od. Hypotension), kontinuierlicher oder intermittierender Behandlung mit positiv inotrop wirksamen β-Sympathomimetika (z.B. Dobutamin, Noradrenalin, Adrenalin und andere), einem Ruhepuls vor der Behandl. <68/min, wiederholt erniedrigtem Blutdruck unter 100 mmHg; Kardiogener Schock; Bradykardie (<50/min); Ausgeprägte Hypotonie; Obstruktive Bronchialerkrankungen; Asthma bronchiale; Spätstadien peripherer Durchblutungsstörungen; Metabolische Acidose; gleichzeitige Behandlung mit MAO-Hemmern (Ausnahme: MAO-B- Hemmer); Überempfindlichkeiten gegen den Wirkstoff oder gegen andere β-Rezeptorenblocker oder verwandte Derivate; i.v. Applikation anderer Antiarrhythmika (wie Disopyramid, Verapamil, Diltiazem). - unterzeichneter Einwilligungserklärung oder ermitteltem mutmaßlichen positiven Patientenwillen zur Studienbehandlung
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Patienten, die das 18. Lebensjahr noch nicht vollendet haben Schwangerschaft , Stillzeit Patienten mit anamnestisch bekannter vorbestehender chronischer Niereninsuffizienz mit einer GFR < 30ml/min Patienten mit maligner Hyperthermie Verbrennungspatienten Patienten mit akuter Abstoßungsreaktion nach Organtransplantation Patienten mit transfusionspflichtiger Blutung Reanimierte Patienten mit vermuteter hypoxischer Hirnschädigung Patienten, die an anderen Studien teilnehmen oder innerhalb der letzten 3 Monate teilgenommen haben andere Schockformen neben dem septischen oder kardiogenen Schock Patienten mit hochgradigen Klappenvitien Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile Schwere Leberinsuffizienz Sick-Sinus-Syndrom SA-Block Herzschrittmacher-Abhängigkeit AV-Block 3.Grades Anwendung von starken Cytochrom P450 3A4-Hemmern wie Antimykotika vom Azoltyp (Ketoconazol, Itraconazol), Makrolidantibiotika (Clarithromycin, Erythromycin per os, Josamycin, Telithromycin), HIV Proteaseinhibitoren (Nelfinavir, Ritonavir) und Nefazodon (siehe Fachinformation)
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Reduzierung der mittleren Herzfrequenz 96 Stunden nach Beginn der Studienbehandlung um mindestens 10 Schläge pro Minute |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
intensivmedizinische Standardbehandlung |
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E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |