Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2009-015514-21
Sponsor's Protocol Code Number:	CAMN107B2301
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2010-07-16
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2009-015514-21

A.3

Full title of the trial

Ensayo TEAM (eficacia de Tasigna en melanoma avanzado): Un estudio fase III, aleatorizado, abierto, multicéntrico, con dos grupos de tratamiento para comparar la eficacia de Tasigna® frente a dacarbazina (DTIC) en el tratamiento de pacientes con melanoma metastásico y/o irresecable portador de una mutación de c-Kit

A.4.1

Sponsor's protocol code number

CAMN107B2301

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

Information not present in EudraCT

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Novartis Farmacéutica, S.A
B.1.3.4	Country	Spain
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support
B.4.2	Country
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation
B.5.2	Functional name of contact point

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	TASIGNA 200 mg cápsulas duras
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	NOVARTIS EUROPHARM LTD.
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Spain
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	Yes
D.2.5.1	Orphan drug designation number	EU/3/06/375
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Capsule, hard
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	NILOTINIB
D.3.9.3	Other descriptive name	NILOTINIB
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	200
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 2
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Comparator
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Information not present in EudraCT
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Dacarbazine
D.3.4	Pharmaceutical form	Powder for solution for infusion
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	DACARBAZINA
D.3.9.1	CAS number	4342034
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	100
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	DACARBAZINA
D.3.9.1	CAS number	4342034
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	200
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	DACARBAZINA
D.3.9.1	CAS number	4342034
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	500
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	DACARBAZINA
D.3.9.1	CAS number	4342034
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	1000
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

pacientes con melanoma metastásico y/o irresecable portador de una mutación de c-Kit

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	12.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10027481
E.1.2	Term	Metastatic melanoma

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

Yes

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Objetivo principal
•Comparar la eficacia clínica de nilotinib con DTIC, en base a la supervivencia libre de progresión (SLP), en el tratamiento del melanoma con c-Kit mutado en pacientes que no hayan recibido terapia previa con TKIs.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Objetivos secundarios principales
•Comparar la tasa de respuesta global objetiva (ORR) entre nilotinib y DTIC.
•Comparar la tasa de respuesta objetiva duradera (DORR) entre nilotinib y DTIC.
•Comparar la supervivencia global (OS) entre nilotinib y DTIC.

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1.Melanoma acral, de la mucosa o cutáneo confirmado histológicamente.
2.Presencia de una mutación de c-Kit del exón 11 ó 13 o mutaciones Y822D e Y823D del exón 17, confirmado por el laboratorio central.
3.Estadío III irresecable o estadío IV.
4.La presencia de una o más lesiones medibles, detectadas con métodos radiológicos o fotográficos y evaluadas según los criterios RECIST: las lesiones deberán tener un tamaño de por lo menos 10 mm en el diámetro más largo (utilizando cortes de un grosor de 5 mm).
5.Estado funcional de la OMS de 0-2.
6.Por lo menos 28 días desde la cirugía principal y 7 días desde la biopsia tumoral/cutánea hasta el inicio de la medicación del estudio.
7.Edad 18 años o más.
8.Los pacientes deberán presentar función de la médula ósea y orgánica normal definida con los siguientes valores de laboratorio:
• Parámetros bioquímicos dentro de los rangos de normalidad antes de y como máximo del día de la primera dosis, alcanzados con corrección con suplementos, si es necesario.
•ALT y AST ≤ 2.5 x LSN (límite superior de normalidad) o ≤ 5.0 x LSN, si se considera debido al tumor.
•Fosfatasa alcalina ≤ 2.5 x LSN o ≤ 5.0 x LSN, si se considera debido al tumor.
•Bilirrubina sérica ≤ 1.5 x LSN.
•Creatinina sérica ≤ 1.5 x LSN
•Amilasa sérica ≤ 1.5 x LSN y lipasa sérica ≤ 1.5 x LSN.
•Hemoglobina ≥ 9.0 g/dL, recuento de neutrófilos absoluto ≥1.5 x 109/L, plaquetas ≥100 x 109/L.
9.Capacidad para comprender la hoja de información para el paciente y para proporcionar el consentimiento informado por escrito.
10.Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, planes de tratamiento, análisis de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

E.4

Principal exclusion criteria

1.Mutaciones de C-Kit de los exones 17 (excepto mutaciones de Y822D o Y823D) o 18.
2.Pacientes con amplificaciones de c-Kit únicamente y ninguna mutación.
3.Pacientes con cualquier mutación NRAS o BRAF.
4.Pacientes con metástasis cerebrales tratadas o no tratadas conocidas, demostrado en la visita de selección o antes (se permite enfermedad metastásica M1a, M1b, M1c).
5.Pacientes que hayan recibido cualquier tratamiento previo con inhibidores de la tirosina quinasa (TKIs) o DTIC.
6.Pacientes que reciban medicaciones o extractos herbales que interfieran con el metabolismo de nilotinib, que no hayan sido suspendidos en el momento de la visita basal.
7.Deterioro de la función cardíaca, que incluya algo de lo siguiente:
•LVEF < 45% o por debajo del límite inferior del rango de normalidad (el que sea mayor), determinado con MUGA o ecocardiograma
•Bloqueo completo de rama izquierda
•Uso de un marcapasos cardíaco
•Síndrome congénito de intervalo QT prolongado
•Antecedentes de o presencia de taquiarritmias auriculares o ventriculares significativas
•Bradicardia en reposo clínicamente significativa (< 50 pulsaciones por minuto)
•QTc > 450 mseg en el ECG de la visita de selección (utilizando la fórmula QTcF)
•Bloqueo de rama derecha más hemibloqueo anterior izquierdo, bloqueo bifascicular
•Infarto de miocardio durante los 12 meses previos a la aleatorización.
•Angina inestable diagnosticada o tratada durante los últimos 12 meses.
•Otras enfermedades cardíacas clínicamente significativas (por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión incontrolada, antecedentes de hipertensión lábil o antecedentes de incumplimiento con un régimen antihipertensivo).
8.Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que pueda alterar significativamente la absorción de nilotinib (por ejemplo, enfermedades ulcerativas, náuseas incontroladas, vómitos, diarrea, síndrome de mala absorción o resección del intestino delgado o gástrica extensa).
9.Antecedentes de pancreatitis aguda durante el año previo al inicio del estudio o historial clínico previo pancreatitis crónica.
10.Enfermedad renal o hepática crónica o aguda considerada no relacionada con el tumor.
11.Otras condiciones clínicas incontroladas y/o severas concurrentes (por ejemplo, diabetes incontrolada, infección activa o incontrolada) que, a juicio del investigador, pudiesen causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento con el protocolo.
12.Pacientes que actualmente reciban tratamiento con alguna medicación que posea el potencial para prolongar el intervalo QT. Por favor, véase vínculo para la lista de estas medicaciones: http://www.torsades.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm (acceso 26 de octubre de 2009).
13.Pacientes que actualmente reciban terapia con inhibidores potentes de CYP3A4. Véase vínculo para la lista de estas medicaciones: http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm.
14.Pacientes que actualmente reciban terapia con inductores potentes de CYP3A4. Véase vínculo para la lista de estas medicaciones: http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm (acceso 26 de octubre de 2009).
15.Pacientes que hayan recibido quimioterapia citotóxica ≤ 4 semanas (6 semanas para nitrosurea o mitomicina-C) antes de iniciar la medicación del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.
16.Pacientes que hayan recibido inmunoterapia ≤ 1 semana antes de iniciar la medicación del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.
17.Pacientes que hayan recibido algún fármaco en investigación ≤ 4 semanas antes de iniciar la medicación del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.
18.Pacientes que hayan recibido radioterapia de campo extenso ≤ 4 semanas o radioterapia de campo limitado paliativa ≤ 2 semanas antes de iniciar la medicación del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicho tratamiento
19.Pacientes con antecedentes de otra enfermedad maligna que actualmente sea clínicamente significativa o que actualmente precise intervención activa.
20.Mujeres embarazadas o lactantes o adultos físicamente fértiles que no utilicen un método anticonceptivo eficaz. Las mujeres postmenopáusicas deberán haber permanecido amenorreicas durante por lo menos 12 meses para ser consideradas físicamente no fértiles. Las mujeres deberán acceder a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y hasta tres meses después de la retirada del estudio. Los métodos anticonceptivos eficaces se definen como aquellos con un bajo porcentaje de fallo (es decir, menos del 1% por año) cuando se utilizan constante y correctamente.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

La SLP se define como el momento desde la aleatorización hasta la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa.

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

Yes

E.6.13.1

Other scope of the trial description

biomarker assessment

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

Information not present in EudraCT

E.7.1.2

Bioequivalence study

Information not present in EudraCT

E.7.1.3

Other

Information not present in EudraCT

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Yes

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

Yes

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

Yes

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

Yes

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

Information not present in EudraCT

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects
F.1 Age Range
F.1.1	Trial has subjects under 18	No
F.1.1.1	In Utero	Information not present in EudraCT
F.1.1.2	Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)	Information not present in EudraCT
F.1.1.3	Newborns (0-27 days)	Information not present in EudraCT
F.1.1.4	Infants and toddlers (28 days-23 months)	Information not present in EudraCT
F.1.1.5	Children (2-11years)	Information not present in EudraCT
F.1.1.6	Adolescents (12-17 years)	Information not present in EudraCT
F.1.2	Adults (18-64 years)	Yes
F.1.3	Elderly (>=65 years)	Yes
F.2 Gender
F.2.1	Female	Yes
F.2.2	Male	Yes
F.3 Group of trial subjects
F.3.1	Healthy volunteers	No
F.3.2	Patients	Yes
F.3.3	Specific vulnerable populations	Yes
F.3.3.1	Women of childbearing potential not using contraception	No
F.3.3.2	Women of child-bearing potential using contraception	Yes
F.3.3.3	Pregnant women	No
F.3.3.4	Nursing women	No
F.3.3.5	Emergency situation	No
F.3.3.6	Subjects incapable of giving consent personally	No
F.3.3.7	Others	No
F.4 Planned number of subjects to be included
F.4.1	In the member state	2
F.4.2	For a multinational trial
F.4.2.1	In the EEA	54
F.4.2.2	In the whole clinical trial	120

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2010-09-24

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2010-07-22

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed
P.	Date of the global end of the trial	2014-12-31

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
Results Status:
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