Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2009-015565-31
Sponsor's Protocol Code Number:	4305-009
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2009-10-19
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

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A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2009-015565-31

A.3

Full title of the trial

“Estudio a largo plazo de fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos de MK-4305 en pacientes con insomnio primario”
"A Phase III, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel-
Group, Long Term Safety Study of MK-4305 in Patients with Primary Insomnia"

A.4.1

Sponsor's protocol code number

4305-009

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

Information not present in EudraCT

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Merck & CO., Inc.
B.1.3.4	Country	United States
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support
B.4.2	Country
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation
B.5.2	Functional name of contact point

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	MK-4305
D.3.2	Product code	MK-4305
D.3.4	Pharmaceutical form	Film-coated tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.9.2	Current sponsor code	MK-4305
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	30
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 2
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	MK-4305
D.3.2	Product code	MK-4305
D.3.4	Pharmaceutical form	Film-coated tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.9.2	Current sponsor code	MK-4305
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	10
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Film-coated tablet
D.8.4	Route of administration of the placebo	Oral use
D.8 Placebo: 2
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Film-coated tablet
D.8.4	Route of administration of the placebo	Oral use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Primary Insomnia /Insomnio Primario

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	9
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10036701
E.1.2	Term	Primary insomnia

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de MK 4305 durante un tratamiento de 12 meses como máximo

E.2.2

Secondary objectives of the trial

1. Evaluar la eficacia de MK 4305 en comparación con placebo en la mejora del insomnio, medida por la variación con respecto al valor basal de la duración total subjetiva del sueño (TsST) en el diario del sueño durante el primer mes de tratamiento (utilizando el promedio de las determinaciones semanales [semanas 1, 2, 3 y 4]).
2. Evaluar la eficacia de MK 4305 en comparación con placebo en la mejora del insomnio, medida por la variación con respecto al valor basal del tiempo subjetivo hasta el inicio del sueño (TsIS) en el diario del sueño durante el primer mes de tratamiento.

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1. Pacientes de ambos sexos y de 18 años o más el día de la firma del consentimiento informado.
2. El paciente presenta un diagnóstico de insomnio primario según DSM IV TR (Apéndice 6.2) a criterio del investigador y de los antecedentes de sueño del paciente, evaluados en la entrevista diagnóstica y los antecedentes del sueño.
3. El paciente comprende los procedimientos del estudio, los tratamientos alternativos de que dispone y los riesgos de participar en el estudio, y acepta voluntariamente participar otorgando su consentimiento informado por escrito.
4. El paciente es capaz de leer, comprender y cumplimentar los cuestionarios y diarios, incluido el funcionamiento del diario electrónico. Obsérvese que en el caso de que los diarios electrónicos no estén disponibles para un país, el PROMOTOR podrá optar por utilizar las mediciones en papel.
5. El paciente ha completado al menos 6 años de enseñanza académica formal; el paciente obtiene una puntuación mayor o igual a 6 grado en la subprueba de lectura de la prueba de rendimiento general (Wide Range Achievement Test, WRAT 4) en la selección. Para los idiomas distintos del inglés, el PROMOTOR especificará otras pruebas u otros métodos de evaluación.
6. En el caso de los pacientes mayor o igula a 65 años de edad, deberán obtener una puntuación mayor o igual a 25 en el Miniexamen del estado mental (MMSE), para descartar un deterioro cognitivo en interés de la seguridad para el paciente. NOTA: si el paciente tiene menos de 65 años de edad podrá obviarse esta prueba salvo que, en opinión del investigador, esté indicado administrarla a un paciente de menos de 65 años.
7. Las mujeres en edad fértil deberán presentar un resultado compatible con la ausencia de embarazo en la prueba de la Beta-hCG en suero en las visita de selección 1, y comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos aceptables. Son métodos anticonceptivos aceptables la abstinencia (donde se acepte como método anticonceptivo) o el uso de dos métodos anticonceptivos no hormonales aceptados como eficaces en la zona, como: uso de preservativo con espermicida por parte de la pareja masculina de la paciente, o pareja sometida a vasectomía, y uso de dispositivo intrauterino (DIU), diafragma con espermicida o esponja anticonceptiva por la paciente. Tenga en cuenta que si la pareja masculina no utiliza una forma eficaz de anticoncepción, la paciente DEBERÁ utilizar 2 métodos anticonceptivos aceptables para cumplir los requisitos del estudio.

E.4

Principal exclusion criteria

1. En el caso de las mujeres, la paciente está embarazada (prueba de embarazo en suero positiva en la visita previa al estudio) o en período de lactancia, o espera concebir durante el período previsto del estudio. NOTA: Si es varón, responda NO.
2. El paciente tiene previsto donar óvulos o espermatozoides durante el estudio.
3. El paciente tiene antecedentes de hipersensibilidad o reacción idiosincrásica a más de dos (2) clases químicas de medicamentos, tanto con receta como sin ella.
4. En opinión del investigador, el paciente tiene antecedentes o signos actuales de cualquier proceso, tratamiento, anomalía analítica o del ECG u otras circunstancias que podrían confundir los resultados del estudio o interferir en su participación durante todo el estudio, de modo que no le conviene participar. Son ejemplos de dichos trastornos, entre otros: infección por el VIH u otras infecciones relevantes, antecedentes de hepatitis aguda o crónica, antecedentes de derivación gástrica o de implantación de bandas en el estómago, hipertensión no controlada, o trastornos endocrinos activos (pero podrán participar pacientes con diabetes insulinodependiente bien controlada, diabetes de tipo 1 o hipotiroidismo, si reciben dosis estables de tratamiento adecuado durante 1 mes o más antes de la visita de selección 2).
5. El paciente tiene antecedentes recientes y/o activos de un trastorno neurológico que pueda causar confusión, como por ejemplo: crisis epilépticas (aparte de los episodios aislados de convulsiones febriles de la infancia), ictus, accidente isquémico transitorio, esclerosis múltiple, deterioro cognitivo, o traumatismo craneoencefálico con pérdida sostenida del conocimiento y deterioro residual en los últimos 10 años.
6. El paciente tiene antecedentes (en los 6 meses previos a la visita de selección 1) o presenta en la actualidad un trastorno cardiovascular inestable o de importancia clínica, entre otros:
a. síndrome coronario agudo
b. angina inestable
c. insuficiencia cardíaca congestiva
d. síncope cardiogénico
e. miocardiopatía
f. cualquier arritmia sintomática
7.En la visita de selección 1, el paciente presenta una anomalía del ECG de importancia clínica como trastorno de la conducción AV (por ejemplo, bloqueo AV de segundo o tercer grado), síndrome del seno enfermo, bradicardia, derivación accesoria (por ejemplo, enfermedad de Wolff Parkinson White) o indicios actuales de síndrome del QT prolongado o Torsades de pointes.
8. El paciente presenta valores analíticos de selección anómalos según las directrices siguientes o, en opinión del investigador, presenta cualquier otra anomalía de laboratorio de importancia clínica:
a. Alanina transaminasa (SGPT o ALT) >1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
b. Aspartato transaminasa (SGOT o AST) 1,5 x LSN
c. Bilirrubina total >1,5 x LSN.
d. Creatinina en suero mayor o igual a 2,0 mg/dl
9.El paciente está tomando, o tiene la intención de tomar, uno o más de los medicamentos (la lista no es exhaustiva) de la tabla 2 1, en los períodos de lavado especificados antes de la visita de selección 2 y durante todo el estudio (en la sección 3.2.1 se facilita una lista detallada de los medicamentos prohibidos):
Compuestos en investigación: 4 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo)
Inhibidores e inductores de la CYP3A4 clínicamente relevantes:
2 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo)
Anticolinérgicos o antihistamínicos de acción central: 2 semanas
Melatonina: 2 semanas
Anticonvulsivos: 2 semanas
Antipsicóticos: 2 semanas
Ansiolíticos: 2 semanas
Benzodiacepinas: 2 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo)
Hipnóticos: 2 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo)
Todos los depresores del SNC: 2 semanas
Medicamentos de venta sin receta que podrían afectar al sueño [por ejemplo, kava kava, valeriana, difenhidramina, hipérico]: 2 semanas
Estimulantes:2 semanas
Medicamentos para adelgazar: 2 semanas
10. El paciente da positivo en un análisis de detección de drogas en orina (por ejemplo, de detección de benzodiacepinas, cannabinoides, cocaína, etc.).
11. El paciente presenta cualquiera de los procesos siguientes:
a. Antecedentes de trastorno bipolar, trastorno psicótico, o trastorno por estrés postraumático;
b. Trastorno psiquiátrico que precisa tratamiento con un medicamento prohibido; o
c. Cualquier otra enfermedad psiquiátrica actual que, en opinión del investigador, pueda afectar a la capacidad del paciente para participar en el estudio.
12. El paciente presenta signos de tendencias suicidas (basándose en una puntuación mayor o igual a 2 en el apartado de suicidio n.º 12 del QIDS SR16) o, en opinión del investigador, presenta cualquier otra alteración que le impida completar los procedimientos del estudio de forma segura y adecuada (con independencia de la puntuación QIDS SR16)
13.El paciente tiene antecedentes de abuso o dependencia de sustancias.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

-Efectos adversos (AA),
-Valores de laboratorio,
-ECG
-Exámenes físicos,
-Signos vitales,
- Insomnio de rebote y síndrome de abstinencia.
- Puntuación del cuestionario de evaluación del suicidio de Columbia (The Columbia - Classification Algorithm of Suicide Assessment (C-CASA)). También se evaluará las puntuaciones del CSSRS

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

Information not present in EudraCT

E.7.1.2

Bioequivalence study

Information not present in EudraCT

E.7.1.3

Other

Information not present in EudraCT

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Yes

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

Information not present in EudraCT

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

Ultima visita del último paciente

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects
F.1 Age Range
F.1.1	Trial has subjects under 18	No
F.1.1.1	In Utero	Information not present in EudraCT
F.1.1.2	Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)	Information not present in EudraCT
F.1.1.3	Newborns (0-27 days)	Information not present in EudraCT
F.1.1.4	Infants and toddlers (28 days-23 months)	Information not present in EudraCT
F.1.1.5	Children (2-11years)	Information not present in EudraCT
F.1.1.6	Adolescents (12-17 years)	Information not present in EudraCT
F.1.2	Adults (18-64 years)	Yes
F.1.3	Elderly (>=65 years)	Yes
F.2 Gender
F.2.1	Female	Yes
F.2.2	Male	Yes
F.3 Group of trial subjects
F.3.1	Healthy volunteers	No
F.3.2	Patients	Yes
F.3.3	Specific vulnerable populations	Yes
F.3.3.1	Women of childbearing potential not using contraception	No
F.3.3.2	Women of child-bearing potential using contraception	Yes
F.3.3.3	Pregnant women	No
F.3.3.4	Nursing women	No
F.3.3.5	Emergency situation	No
F.3.3.6	Subjects incapable of giving consent personally	No
F.3.3.7	Others	No
F.4 Planned number of subjects to be included
F.4.1	In the member state	50
F.4.2	For a multinational trial
F.4.2.1	In the EEA	495
F.4.2.2	In the whole clinical trial	1089

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2009-12-17

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2009-12-10

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed
P.	Date of the global end of the trial	2011-08-01

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
Results Status:
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