E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Carcinome hépatocellulaire (CHC) non accessible à un traitement à visée curative |
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MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluer l’influence de l’association pravastatine – sorafenib versus sorafenib seul sur la survie globale de patients atteints d’un carcinome hépatocellulaire inaccessible à un traitement à visée curative et développé sur cirrhose classée Child-pugh A. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluer l’effet de ce traitement sur: - la survie sans progression, - le temps jusqu’ à progression, - le temps jusqu’à échec du traitement et - la qualité de vie |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Etude méthodologique : Evaluer par un essai randomisé l’impact de l’ajout d’un monitoring 100% sur site au cours de l’essai comparé à un monitoring centralisé par data management sur le taux de dossier patients avec une erreur pour au moins une des variables majeures recueillies dans l’essai.
Etudes de transferts Stratégie pharmacogénétique : évaluer les variations interindividuelles de la biodisponibilité des principes actifs des deux médicaments (ie pravastatine et sorafenib) pour caractériser les polymorphismes et ainsi préciser la diversité des haplotypes présente dans la population étudiée. Stratégie anatomopathologique : tester les deux signatures diagnostique et pronostique par RT-PCR quantitative et déterminer si elles peuvent prédire la réponse au traitement par sorafenib seul et par l’association avec la pravastatine.
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E.3 | Principal inclusion criteria |
•Carcinome hépatocellulaire diagnostiqué : - Soit par un examen histologique - Soit si la preuve histologique ne peut être obtenue (ascite, troubles de la coagulation) le diagnostic pourra être porté en cas de cirrhose selon les critères de l’EASL/AASLD 2005 6 par la mise en évidence d’une lésion focale hépatique de plus de 10 mm : -sur deux techniques d’imagerie dynamique (scanner hélicoïdal, IRM, échographie avec produit de contraste) pour les tumeurs de moins de 2 cm. La lésion doit avoir pour caractéristiques une hypervascularisation au temps artériel et un lavage au temps portal tardif -sur une technique d’imagerie dynamique (scanner hélicoïdal, IRM, échographie avec produit de contraste) pour les tumeurs ≥ 2 cm avec hypervascularisation au temps artériel et un lavage au temps portal tardif •Malade non éligible pour un traitement à visée curative (transplantation, résection, destruction percutanée) ou pour une chimio-embolisation ou ayant un CHC encore en évolution après échec d’un traitement spécifique •Score pronostique du CLIP 0 à 4 (Annexe 4) •Score de Child-Pugh A •Transaminases ≤ 5 N et créatininémie ≤ 1,5 N •OMS : 0, 1 ou 2 •Age de plus de 18 ans •Survie prévisible > 12 semaines •Possibilité de suivi régulier •Consentement écrit après information (Annexe 2) Les patients sous anti-vitamine K peuvent être inclus dans l’étude à condition qu’aucun trouble majeur de la coagulation n’ait été diagnostiqué préalablement à la mise sous anti-vitamine K.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
•Maladie extra-hépatique engageant le pronostic vital à court ou moyen terme •Autre pathologie cancéreuse en évolution à l’exception du cancer du col utérin in situ, d’une tumeur superficielle de vessie et d’un carcinome baso-cellulaire traité. Tout autre cancer traité à visée curative depuis plus de 3 ans peut être inclus dans l’étude •Insuffisance cardiaque (≥ classe 2 NYHA), HTA ou arythmie non contrôlées, infarctus du myocarde de moins de 6 mois •Hémorragie digestive de moins d’un mois •Malade recevant ou ayant déjà reçu un traitement par statines ou par sorafenib •Grossesse et allaitement
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Objectif principal : Comparer l’influence de l’association sorafenib-pravastatine versus sorafenib seul sur la survie globale de patients atteints d’un CHC inaccessible à un traitement à visée curative et développé sur cirrhose classée Child-Pugh A.
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | Information not present in EudraCT |
E.6.2 | Prophylaxis | Information not present in EudraCT |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Information not present in EudraCT |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Information not present in EudraCT |
E.6.8 | Bioequivalence | Information not present in EudraCT |
E.6.9 | Dose response | Information not present in EudraCT |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Information not present in EudraCT |
E.6.13 | Others | Information not present in EudraCT |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 100 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |