Clinical Trial Results:
Double-blind, 36 month, placebo-controlled trial of mifepristone on cognition in alcoholics
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Summary
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EudraCT number |
2009-015837-55 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
24 Jun 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
28 Oct 2018
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First version publication date |
28 Oct 2018
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Other versions |
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Summary report(s) |
FINAL STUDY REPORT |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
RAA09-004
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
ISRCTN54001953 | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
King's College London
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Sponsor organisation address |
The Strand, London, United Kingdom, WC2R 2LS
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Public contact |
Professor Colin Drummond, Institute of Psychiatry, King's College London, 0044 2078480817, colin.drummond@kcl.ac.uk
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Scientific contact |
Professor Colin Drummond, Institute of Psychiatry, King's College London, 0044 2078480817, colin.drummond@kcl.ac.uk
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Sponsor organisation name |
South London & Maudsley NHS Foundation Trust
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Sponsor organisation address |
Bethlem Royal Hospital, Monks Orchard Road, Beckenham, United Kingdom, BR3 3BX
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Public contact |
Professor Colin Drummond,, South London & Maudsley NHS Foundation Trust, 0044 2078480817, colin.drummond@kcl.ac.uk
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Scientific contact |
Professor Colin Drummond,, South London & Maudsley NHS Foundation Trust, 0044 2078480817, colin.drummond@kcl.ac.uk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
24 Jun 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
24 Jun 2016
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
24 Jun 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Does the action of the drug, mifepristone, in preventing the effects of the naturally released glucocorticoid hormone cortisol on the Type II glucocorticoid receptor reduce the cognitive deficits and/or the depression experienced by alcoholics?
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Protection of trial subjects |
The procedures involved in this research are unlikely to cause significant discomfort or distress to participants.
All questionnaire measures and research procedures have been widely validated and used in previous research without causing any problems to participants. Mifepristone has a good safety record and has been used clinically for over 15 years for other applications. However should any distress or discomfort occur with any of the procedures trained medical and nursing staff will be available on a 24 h basis to provide help and support.
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Background therapy |
None | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
02 Oct 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 27
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Worldwide total number of subjects |
27
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EEA total number of subjects |
27
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
27
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
A total of 57 people were screened to take part in the trial and 27 (47%) were randomised | |||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Inclusion criteria: (i) diagnosis of alcohol dependence by DSM-IV for 5 years or more (ii) male (iii) aged between 18 and 60 years (inclusive) (iv) willingness to provide informed consent. | |||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The placebo tablets will be identical in appearance to the mifepristone tablets (light yellow, cylindrical biconvex tablets) but will contain no active ingredient.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Group A -Mifepristone | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants were randomised to receive 600mg of mifepristone or placebo (one 200mg tablet three times a day) for 7 days starting on the first day of detoxification and 400mg for the following 7 days (one 200mg tablet twice a day) | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Mifepristone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants were randomised to receive 600mg of mifepristone (one 200mg tablet three times a day) for 7 days starting on the first day of detoxification and 400mg for the following 7 days (one 200mg tablet twice a day)
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Arm title
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Group B - Placebo | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants were randomised to receive 600mg of mifepristone or placebo (one 200mg tablet three times a day) for 7 days starting on the first day of detoxification and 400mg for the following 7 days (one 200mg tablet twice a day) | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants were randomised to receive 600mg of mifepristone or placebo (one 200mg tablet three times a day) for 7 days starting on the first day of detoxification and 400mg for the following 7 days (one 200mg tablet twice a day)
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall Trial
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Group A -Mifepristone
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Reporting group description |
Participants were randomised to receive 600mg of mifepristone or placebo (one 200mg tablet three times a day) for 7 days starting on the first day of detoxification and 400mg for the following 7 days (one 200mg tablet twice a day) | ||
Reporting group title |
Group B - Placebo
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Reporting group description |
Participants were randomised to receive 600mg of mifepristone or placebo (one 200mg tablet three times a day) for 7 days starting on the first day of detoxification and 400mg for the following 7 days (one 200mg tablet twice a day) | ||
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End point title |
Primary Outcome [1] | |||||||||
End point description |
Cognitive function measured using the CANTAB and depressive symptomatology measured by the Beck depression scale (BDI-II).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Duration of trial
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Please see attached document for details of results. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Secondary Outcome Measure | |||||||||
End point description |
Severity of the acute phase of alcohol withdrawal, alcohol craving, and symptoms of protracted withdrawal including sleep disturbances
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Duration of trial
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events are reported from initial dose until 14 days after the last dose of IMP or placebo.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Mifeprestone - Active Group
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo group
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Reporting group description |
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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18 Jan 2011 |
Change in Labaratory providing analysis services and changes to sampling (blood and urine) within the protocol. |
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14 Apr 2011 |
Administrative changes in the protocol and change from in-patient services to out patient services |
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27 Sep 2011 |
Removal of ‘independent clinician’ to determine the patients’ capacity to give consent. This will be determined by the delegated physician.
Addition of AUQ in the trial summary.
Correction to timing of CIWA-Ar administration during Weeks 2-4.
Removal of illicit drug urine test during initial screening
Removal of Appendix to reduce potential confusion from having two lists of contraindicated drugs
Removal of Appendix A to reduce potential confusion
Removal of illicit drug urine test during initial screening. Re-numbering of items
Specification of follow-up measures (3, 6, 12 months)
Removal of ‘independent clinician’ to determine the patients’ capacity to give consent. This will be determined by the delegated physician.
Patients with psychoses will be excluded from the trial.
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16 Apr 2012 |
Addition of Barnsley Path lab contact details
Removal of University of Bern because arrangements changed for proteomic analysis.
Addition of Epsom (formerly West Park) Path lab contact details
SHAPS questionnaire added to list of abbreviations
Return to wording of Protocol 5.1 for an ‘independent clinician’ to determine the patients’ capacity to give consent.
Change to the normal admission period, owing to the recent changes in the NHS alcohol services
Addition of AUQ in the trial summary. Clarification to wording as patients may be outpatient during week 3 and/or week 4.
Change to number of saliva samples
Inclusion of the SHAPS instrument to assess anhedonia.
Correction to wording
Change to number of saliva samples
Removal of path lab names. Where possible, Path tests will be performed at the local path lab for each site. Path lab details are listed on pg. 2
Removal of path lab names as these are listed on pg. 2
Change to number and timing of saliva samples
Correction to wording
Where possible pathology tests will be performed at the local (CPA certified) pathology lab at each site.
Removal of reference to the University of Bern
Return to wording of Protocol 5.1 for an ‘independent clinician’ to determine the patients’ capacity to give consent.
Correction to Exclusion criteria. Renal dysfunction cannot be diagnosed from a urine sample.
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26912003 |
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