E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Pacientes sintomáticos con una hipertensión pulmonar asociada a una disfunción del ventrículo izquierdo (PH-sLVD) |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 12.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10037406 |
E.1.2 | Term | Pulmonary hypertension secondary |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
El obejtivo principal del estudio es evaluar el perfil hemodinámico de Riociguat en pacientes con hipertensión pulmonar sintomática asociada a disfunción sistólica del ventrículo izquierdo (PH-sLVD). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Los objetivos secundarios son evaluar la seguridad, tolerabilidad y perfil farmacocinético de Riociguat en pacientes con hipertensión pulmonar sintomática asociada a disfunción sistólica del ventrículo izquierdo (PH-sLVD), y explorar dosis y posibles criterios de valoración para la fase III. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
El protocolo ampliado para ecografia es un subestudio que se llevará a cabo en los centros seleccionados. La prueba de esfuerzo cardiopulmonar es un subestudio que se llevará a cabo en los centros seleccionados: el titulo es prueba de esfuerzo cardiopulmonar (PECP) en pacientes con hiperstensión pulmonar asociada a disfunción sistólica del ventrículo izquiero (PH-sLVD). PECP puede proporcionar los suficientes parámetros para describir la respuesta clínica en diversas poblaciones de pacientes. Además, a parte de las pruebas de esfuerzo/ejercicio como la prueba de marcha de 6 minutos (6MWD) los parámetros obtenidos por CPET permiten pronósticos e implicaciones fundamentadas. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
Los pacientes deben satisfacer los siguientes criterios para ser elegibles para este estudio: - Edad de 18 a 75 años en el momento del consentimiento informado (El límite inferior de edad puede ser superior, si así lo requieren las leyes de los países participantes) - Pacientes de ambos sexos con PH-sLVD sintomática (grupo 2/2.1 de la Clasificación de Dana Point y clases II-IV de la Organización Mundial de la Salud [OMS]) debida a cardiopatía isquémica o cardiomiopatía dilatada (CMD). Pueden incluirse los candidatos a trasplante. (Otros grupos de hipertensión pulmonar, especialmente HPTEC, deben descartarse conforme a los procedimientos diagnósticos y normas aceptados, véase el apartado 5.1.2 Criterios de exclusión) La PH-sLVD se define como: - FEVI < 40%, diagnosticada por ecocardiografía, ventriculogammagrafía o examen de cateterismo cardiaco izquierdo (CCI) en los 30 días anteriores a la aleatorización - PAPmedia >= 25 mmHg en reposo, medida por cateterismo cardiaco derecho (CCD) - Los pacientes deben ser tratados previamente, con ajuste máximo de la dosis individualmente, con tratamiento para ICC optimizado conforme a las normas de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) (9), del Colegio Americano de Cardiología/Asociación Americana del Corazón (ACC/AHA) (10) o de la Sociedad Japonesa de la Circulación (11) con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA) o antagonistas de los receptores de la angiotensina (ARA), beta-bloqueantes y antagonistas del receptor de mineralocorticoides (RM), según indicación clínica. La pauta posológica debe ser estable durante > 30 días antes de la aleatorización. El tratamiento con diuréticos debe ser estable durante >= 1 semana antes de realizar el CCD basal. - Resultados de la CCD para el diagnóstico establecido de HP de no más de 1 semana en la visita 1. El CCD debe realizarse en el centro participante en condiciones normalizadas (consulte el manual de cateterismo de Swan Ganz específico del estudio). - Resultados del cateterismo cardiaco izquierdo disponibles en cualquier momento antes del inicio del estudio para valorar si la cardiopatía izquierda está causada por cardiopatía isquémica o cardiomiopatía dilatada. - Realización de una prueba de esfuerzo negativa < 1 año antes de la aleatorización conforme a las normas (electrocardiogradía [ECG] de esfuerzo, ecocardiografía de esfuerzo, gammagrafía de esfuerzo) para descartar una isquemia sintomática o asintomática. - Las mujeres son elegibles si no están en edad fértil, definido como: - mujeres posmenopáusicas (es decir, última hemorragia menstrual al menos 2 años antes del inicio del estudio) - mujeres con ligadura bilateral de trompas - mujeres con ovariectomía bilateral - mujeres con histerectomía o, si están en edad fértil, las mujeres son elegibles si - presentan una prueba de embarazo en suero resulta negativa en la visita previa al estudio, y - utilizan una combinación de preservativo y un método anticonceptivo seguro y muy eficaz (anticoncepción hormonal con implantes o anticonceptivos orales combinados, determinados dispositivos intrauterinos) durante todo el estudio. - El sujeto es capaz de entender y seguir las instrucciones y de participar en el estudio durante todo el periodo - Consentimiento informado por escrito |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
-HP en grupos distintos al grupo 2.1 conforme a la clasificación de Dana Point (1). En particular, debe haberse descartado HPTEC conforme a los procedimientos diagnósticos y normas aceptados. - Descompensación cardiaca, tanto con hospitalización o visita a urgencias, <= 30 días antes de la aleatorización - Tratamiento de resincronización iniciado <= 90 días antes de la aleatorización - Necesidad de diuréticos intravenosos (i.v.) <= 30 días antes de la aleatorización - Tratamiento con cardiotónicos o vasodilatadores i.v. <= 30 días antes de la aleatorización - Tratamiento previo con antagonistas del receptor de la endotelina (ARE), inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) o prostanoides <= 30 días antes de la aleatorización, o con nitratos <= 7 días antes de la aleatorización - Los pacientes que precisan tratamiento farmacológico con fármacos que no siguen los criterios de inclusión o exclusión de este estudio o que son medicación concomitante prohibida (véase el apartado 6.9) en este estudio. - Asma bronquial o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) con volumen espiratorio máximo en un segundo (VEM1) < 60% del previsto - Enfermedad pulmonar restrictiva con capacidad pulmonar total (CPT) < 60% de la prevista - Pacientes bajo tratamiento con O2 - Anomalías congénitas graves de pulmones, tórax o diafragma - Disfunción hepática clínicamente relevante caracterizada por: - Aspartato aminotransferasa (AST) >= 3 veces el límite superior normal (LSN) - Clasificación de Child Pugh B y C en pacientes cirróticos. - Insuficiencia renal severa (filtración glomerular [FG] < 30 ml/min calculada según la formula Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] ) - Hipertensión arterial no controlada (presión arterial sistólica [PAS] > 180 mmHg o presión arterial diastólica [PAD] > 110 mmHg) - PAS basal < 110 mmHg - Enfermedad miocárdica distinta a la isquémica o dilatada, como enfermedad miocárdica infiltrante (es decir, amiloidosis, cardiomiopatía hipertrófica) - Estenosis aórtica o mitral grave, o cualquier estenosis con indicación de cirugía - Arteriopatía coronaria con angina de clase III o IV de la Sociedad Cardiovascular Canadiense (CCS) o que precise nitratos, angina inestable o infarto de miocardio agudo menos de 90 días antes de la aleatorización - Procedimiento de reperfusión (intervención coronaria percutánea [ICP] o anastomosis arterial coronaria por injerto [CABG) menos de 90 días antes de la aleatorización o menos de 3 semanas en caso de un efecto negativo en la prueba del estrés después de ICP - Ictus con déficit neurológico persistente - Pacientes positivos al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) - Frecuencia cardiaca (FC) en reposo y despierto de < 50 latidos por minuto (LPM) o > 105 LPM (en caso de fibrilación auricular > 110 LPM) - Participación en otro ensayo clínico en los 90 días anteriores - Pacientes con un trastorno médico, enfermedad o antecedentes de ésta que a juicio del investigador podría alterar la capacidad del paciente para participar o finalizar el estudio principal de 4 meses - Pacientes con trastornos médicos subyacentes con una esperanza de vida prevista inferior a 2 años no debido a enfermedades cardiacas (es decir, un cáncer activo con masa tumoral localizada o metastásica) - Pacientes con antecedentes de alergias a varios fármacos - Pacientes con hipersensibilidad al fármaco en investigación o a cualquiera de los excipientes - Asignación anterior al tratamiento durante este estudio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
La variable principal de la eficacia es el cambio respecto al valor basal de la presión arterial pulmonar media (PAPmedia) en reposo. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
the double blind phase of the trial will be followed by an open label extension phase |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 34 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last patient completed the study |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |