E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated | |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 8.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10038533 |
E.1.2 | Term | Nephrologie |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Montrer que l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques de colchicine en fonction du temps (AUC) est au moins 30 % plus élevée chez des patients transplantés rénaux traités par ciclosporine comparés à des patients traités par tacrolimus. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Demi-vie de la colchicine - AUC0-3h de colchicine pour centrer l'analyse sur la phase d'absorption - Cmax observée de colchicine. - Concentration résiduelle de tacrolimus ou de ciclosporine. - Génotype ABCB1 en position 3435 (rs 1045642), soit 3435 CC, soit 3435TT, les hétérozygotes ne pouvant être inclus dans le groupe tacrolimus. - Haplotypes ABCB1 composé de 3 SNPs : C3435T, G2677T/A et C1236T. - Génotype CYP3A5 : recherche de l'allèle *1 (rs 776746) : 3 génotypes possibles CYP3A5*3/*3 - CYP3A5*3/*1 - CYP3A5*1/*1. - DFG calculé selon la formule MDRD. - BMI. - médicaments associés (azathioprine, Acide mycophénolique, diurétiques, IEC, ARAII).
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Patient(e) transplanté rénal depuis au moins 1 an. - Patient transplanté rénal traité soit par ciclosporine (n=14) soit par tacrolimus (n=14). - Age supérieur ou égal à 18 ans. - Débit de filtration glomérulaire supérieur à 30 ml/min calculé à partir de la formule MDRD - Chez les 14 patients sous ciclosporine : -Le génotype ne sera pas un critère d'inclusion - Chez les 14 patients sous tacrolimus : - 7 génotype ABCB1 3435CC, 7 génotype ABCB1 3435TT - Concentration résiduelle récente (1 mois) de tacrolimus entre 5-10ng/ml. - Concentration résiduelle récente (1 mois) de ciclosporine entre 100-200 ng/ml. - Test de grossesse négatif (beta HCG plasmatiques) chez les femmes. - Réalisation d'un examen médical préalable. - Consentement éclairé et écrit. - Participation concomitante à un autre essai. - Patient(e) en période d'exclusion d'un autre essai. - Patient(e) ayant atteint la somme annuelle maximale d'indemnisation prévue par la loi. - Non affiliation à un régime de sécurité sociale ou sans CMU.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
-Transaminases anormales - Notion d'hépatopathie sous jacente - Antécédent d'affection musculaire - Leucopénie (leucocytes < 3000/mm3). - Hémoglobinémie < 11g/dl. - Patient traité par érythopoiétine - CPK anormales - Intolérance préalable à la colchicine. - Prise régulière d'un des médicaments suivants associés à des rhabdomyolyses31 : antipsychotiques, hypocholestérolémiants - Patient(e) ne pouvant s'abstenir de consommer du jus de pamplemousse. - Patient(e) prenant une tisane à base de millepertuis. - Prise de médicaments inducteurs de P-gp ou CYP3A4 - Prise de médicaments inhibiteurs de P-gp ou CYP3A4 - Diarrhée chronique. - Génotype ABCB1 3435CT pour les patients du groupe tacrolimus.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Critère de jugement principal Aire sous la courbe des concentration plasmatiques de colchicine en fonction du temps de 0 à l'infini (AUC0- )
2.Critères de jugement secondaires - Demi-vie de la colchicine - AUC0-3h de colchicine pour centrer l'analyse sur la phase d'absorption - Cmax observée de colchicine. - Concentration résiduelle de tacrolimus ou de ciclosporine. - Génotype ABCB1 en position 3435 (rs 1045642), soit 3435 CC, soit 3435TT, les hétérozygotes ne pouvant être inclus dans le groupe tacrolimus. - Haplotypes ABCB1 composé de 3 SNPs : C3435T, G2677T/A et C1236T. - Génotype CYP3A5 : recherche de l'allèle *1 (rs 776746) : 3 génotypes possibles CYP3A5*3/*3 - CYP3A5*3/*1 - CYP3A5*1/*1. - DFG calculé selon la formule MDRD. - BMI. - médicaments associés (azathioprine, Acide mycophénolique, diurétiques, IEC, ARAII).
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |