Clinical Trial Results:
A Phase I/II Safety, Tolerability, Ascending Dose and Dose Frequency Study of Recombinant Human Heparan-N-sulfatase (rhHNS) Intrathecal Administration via an Intrathecal Drug Delivery Device in Patients with Sanfilippo Syndrome Type A (MPS IIIA)
Summary
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EudraCT number |
2009-015984-15 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
10 Sep 2012
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
13 Jul 2018
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First version publication date |
13 Jul 2018
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
HGT-SAN-055
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01155778 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Shire Human Genetic Therapies, Inc.
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Sponsor organisation address |
300 Shire Way, Lexington, Massachusetts, United States, 02421
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Public contact |
Olivia Maurel, Shire Human Genetic Therapies AB, 41 224194150, omaurel@shire.com
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Scientific contact |
Olivia Maurel, Shire Human Genetic Therapies AB, 41 224194150, omaurel@shire.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-001634-PIP01-14 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
10 Sep 2012
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
10 Sep 2012
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To determine the safety and tolerability of recombinant human heparan-N-sulfatase (rhHNS) (HGT-1410) via ascending doses administered via a surgically implanted intrathecal drug delivery device (IDDD) once monthly for 6 months, in subjects with Mucopolysaccharidosis IIIA or Sanfilippo Syndrome Type A (MPS IIIA).
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the ethical principles that had their origin in the Declaration of Helsinki and that were consistent with Good Clinical Practice (GCP) and applicable regulatory requirements. Known instances of non-conformance were documented and were not considered to have had an impact on the overall conclusions of this study.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
15 Jul 2010
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 6
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Worldwide total number of subjects |
12
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EEA total number of subjects |
12
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
7
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Adolescents (12-17 years) |
3
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Adults (18-64 years) |
2
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Study enrolled 12 subjects and 4 subjects were included in each of the 3 dose groups. | ||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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HGT-1410 10 mg | ||||||||||||
Arm description |
HGT-1410/rhHNS 10 milligram (mg) monthly via an intrathecal drug delivery device (IDDD) (every 28 [±7 days]) for a total of 6 months. | ||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Recombinant human heparan N-sulfatase
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Investigational medicinal product code |
HGT-1410
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intrathecal use
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Dosage and administration details |
HGT-1410/rhHNS 10 mg monthly via an IDDD (every 28 [±7 days]) for a total of 6 months.
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Arm title
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HGT-1410 90 mg | ||||||||||||
Arm description |
HGT-1410/rhHNS 45 mg dose every 14 [±2 days] for a monthly total dose of 90 mg via an IDDD for 6 months. | ||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Recombinant human heparan N-sulfatase
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Investigational medicinal product code |
HGT-1410
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intrathecal use
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Dosage and administration details |
HGT-1410/rhHNS 45 mg dose every 14 [±2 days] for a monthly total dose of 90 mg via an IDDD for 6 months.
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Arm title
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HGT-1410 45 mg | ||||||||||||
Arm description |
HGT-1410/rhHNS 45 mg monthly via an IDDD (every 28 [±7 days]) for a total of 6 months. | ||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Recombinant human heparan N-sulfatase
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Investigational medicinal product code |
HGT-1410
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intrathecal use
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Dosage and administration details |
HGT-1410/rhHNS 45 mg monthly via an IDDD (every 28 [±7 days]) for a total of 6 months.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
HGT-1410 10 mg
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Reporting group description |
HGT-1410/rhHNS 10 milligram (mg) monthly via an intrathecal drug delivery device (IDDD) (every 28 [±7 days]) for a total of 6 months. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
HGT-1410 90 mg
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Reporting group description |
HGT-1410/rhHNS 45 mg dose every 14 [±2 days] for a monthly total dose of 90 mg via an IDDD for 6 months. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
HGT-1410 45 mg
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Reporting group description |
HGT-1410/rhHNS 45 mg monthly via an IDDD (every 28 [±7 days]) for a total of 6 months. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
HGT-1410 10 mg
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Reporting group description |
HGT-1410/rhHNS 10 milligram (mg) monthly via an intrathecal drug delivery device (IDDD) (every 28 [±7 days]) for a total of 6 months. | ||
Reporting group title |
HGT-1410 90 mg
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Reporting group description |
HGT-1410/rhHNS 45 mg dose every 14 [±2 days] for a monthly total dose of 90 mg via an IDDD for 6 months. | ||
Reporting group title |
HGT-1410 45 mg
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Reporting group description |
HGT-1410/rhHNS 45 mg monthly via an IDDD (every 28 [±7 days]) for a total of 6 months. |
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End point title |
Number of Treatment Emergent Serious Adverse Events (SAE) [1] | ||||||||||||||||
End point description |
An adverse event (AE) was defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation subject administered as a pharmaceutical product that did not necessarily have a causal relationship with this treatment. A serious adverse event (SAE) was an AE resulting in any of the following outcomes or deemed significant for any other reason: death; initial or prolonged in-patient hospitalization; life threatening experience (immediate risk of dying); persistent or significant disability/incapacity; congenital anomaly. Treatment-emergent AEs (TEAEs) were defined as all adverse events (AEs) from the time of the surgery for IDDD implantation to the last follow up contact, 30 (±7) days after the end of study (EOS) procedures. Safety population was defined as all enrolled subjects who received at least 1 dose (full or partial) of study drug.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline to week 30 (follow-up)
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Treatment Emergent Adverse Events (TEAE) [2] | ||||||||||||||||
End point description |
An adverse event (AE) was defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation subject administered as a pharmaceutical product that did not necessarily have a causal relationship with this treatment. A serious adverse event (SAE) was an AE resulting in any of the following outcomes or deemed significant for any other reason: death; initial or prolonged in-patient hospitalization; life threatening experience (immediate risk of dying); persistent or significant disability/incapacity; congenital anomaly. Treatment-emergent AEs (TEAEs) were defined as all adverse events (AEs) from the time of the surgery for IDDD implantation to the last follow up contact, 30 (±7) days after the end of study (EOS) procedures. Safety population.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline to week 30 (follow-up)
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Summary of Anti-rhHNS Antibody Status in Cerebrospinal Fluid (CSF) by Recombinant Human Heparan N-Sulfatase (rhHNS) Dose Group [3] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Subjects with positive, negative and missing status were reported. Intent to treat (ITT) population was defined as all enrolled subjects who received at least 1 dose (full or partial) of study drug.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, Week 26
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Summary of Anti-rhHNS Antibody Status in serum by Recombinant Human Heparan N-Sulfatase (rhHNS) Dose Group [4] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Subjects with positive, negative and missing status were reported. ITT population
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, Week 26
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Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Summary of Intrathecal Drug Delivery Device (IDDD) Failures [5] | ||||||||||||||||
End point description |
Subjects with IDDD failures were reported. ITT population.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, Week 26
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Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Developmental Quotient (DQ) using Bayley Scales of Infant Development Third Edition (BSID III) and Kaufman Assessment Battery for Children Second Edition (KABC II) at Week 22 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
BSID-III was used to assess the cognitive development, language (receptive and expressive), and motor development (fine and gross), of infants and toddlers, ages 0-42 months. KABC-II was an individually administered measure of the processing and reasoning abilities of children and adolescents between the ages of 3 and 18 years and is an alternative to BSID-III. BSID-III DQ score is based on the Cognitive domain. The DQ score was calculated from the data obtained from either BSID-III/KABC-II mental age equivalent of the child in months divided by the calendar age in months (multiplied by 100 to give percentage points). Here, n = subjects evaluable for specified category for each arm, respectively. ITT population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 22
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Four Point Scoring System/Total Disability Score (FPSS/TDS) at Week 22 and Week 26 (EOS) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
FPSS a questionnaire specific to Sanfilippo-specific disabilities, which assesses: motor function, expressive/speech language, and cognitive function by a parent questionnaire. Total disability score (TDS) is the average of the motor skills (MS), speech abilities (SA), and cognitive function (CF) scores and the lower scores indicate developmental regression. Here, n = subjects evaluable for specified category for each arm, respectively. ITT population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 22, Week 26
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Sanfilippo Behavioral Rating Scale (SBRS) at Week 22 and Week 26 (EOS) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Sanfilippo Behavior Rating Scale a parent-scored behavioral inventory measuring: comprehensive language skills, expressive language skills, tantrums, mood and emotions, and other behaviors not otherwise classified. Summary of each scores are the sum of the responses within a given domain for a given subject. Higher values of summary scores indicate undesirable behavior. Here, n = subjects evaluable for specified category for each arm, respectively. 99999 signifies standard deviation not reported as there was only 1 evaluable subject and data was not available for the specific measure. ITT population.
Abbreviations: Current Communication (CC), Past Communication (PC), Body Movements (BM), Interaction With Objects (IWO), Activity And Routines (AAR), Emotional Function (EF), Safety-consciousness (SC), Social Interaction (SI), Eye Contact (EC), Comfort Seeking (CS), Self-control/Compliance (SCC), Mood, Anger/Aggression (MAA), Self-gratification (SG)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 22, Week 26/EOS
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Developmental Quotient (DQ) using Vineland Adaptive Behavioral Scales Second Edition (VABS-II) at Week 22 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
VABS-II measures adaptive behaviors, including the ability to cope with environmental changes, to learn new everyday skills, and to demonstrate independence. This test measures 5 key domains: communication, daily living skills, socialization, motor skills, and the adaptive behavior composite (a composite of the other four domains). The Overall DQ score was calculated from the mean age-equivalent score obtained by averaging out the age equivalent scores for all the sub-domains except for Gross and Fine motor skills. ITT population. Here, n = subjects evaluable for specified category for each arm, respectively.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 22
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Movement Assessment Battery for Children Second Edition (MABC-2) at Week 26 (EOS) | ||||||||||||||||
End point description |
Movement Assessment Battery for Children, Second Edition (MABC-II) was to be used to identify, describe and guide the treatment of motor impairment in children from 3.0 to 16:11 years of age. Data was not reported as individual subject listings was only reported.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 26/EOS
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Notes [6] - Data was not reported as individual subject listings was only reported. [7] - Data was not reported as individual subject listings was only reported. [8] - Data was not reported as individual subject listings was only reported. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Quality of life (QoL) using Child Health Questionnaire™ Parent Form 50 (CHQ 50) Questions at Week 22 and Week 26 (EOS) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CHQ-PF50 which was designed to measure the physical and psychosocial well-being of children 5 years to 18 years of age, consists of 13 health concepts including 11 multi-item and 2 single item scales: Physical Function (PF), Role/Social-Emotional/Behavioral (REB), Role/Social-Physical (RP), bodily pain (BP), General Behavior (BE), Mental Health (MH), Self Esteem (SE), General Health Perceptions (GH), Change in Health (CH), Parental Impact-Emotional (PE), Parental Impact-Time (PT), Family Activities (FA), and Family Cohesion (FC). Transformed scores for all subscales range from 0 to 100, with a higher score indicating better health. Physical and Psychosocial Summary measures (SM) were scored with the use of norm-based methods that standardize the scores to a mean (± Standard Deviation) of 50 ± 10 on the basis of an assessment of the general United States population. ITT population. Here, n = subjects evaluable for specified category for each arm, respectively. 99999= SD not available.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 22, Week 26/EOS
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Quality of Life (QoL) Using Infant Toddler Quality of Life Questionnaire™ (ITQOL) at Week 22 and Week 26 (EOS) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ITQOL was developed for children at least 2 months of age up to 5 years and assesses the physical, mental, and social well being of the child and assesses the quality of the parent/guardian's life. ITT population. Here, n = subjects evaluable for specified category for each arm, respectively. 99999 signifies standard deviation not reported as there was only 1 evaluable subject and data was not available for the specific measure.
Abbreviation: Overall Health (OH), Physical Abilities (PA), Growth And Development (GAD), Bodily Pain (BP), Temperament And Moods (TAM), General Behavior (GEB), Global Behavior (GLB), Getting Along (GA), General Health Perceptions (GHP), PI-Emotion (PIE), PI-Time (PIT), Family Cohesion (FC).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 22, Week 26/EOS
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Quality of life (QoL) using Child Health Questionnaire™ Child Form 87 (CHQ 87) at Week 26 (EOS) | ||||||||||||||||
End point description |
CHQ-CF87 form was designed to be a self-report for subjects 10 years and older. It consists of 87 questions and contains the same scales as the PF-50, (with the omission of the parental impact scales and there are no psychosocial and physical summary scores derived). ITT population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 26/EOS
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Notes [9] - Individual subject listings was only reported [10] - Individual subject listings was only reported [11] - Individual subject listings was only reported |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Quality of life (QoL) using Children’s Sleep Habits Rating Scale at Week 22 and Week 26 (EOS) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Children’s sleep habits rating scale consisting of 35 items that yield a Total Sleep Disturbance score (TSDS), as well as eight subscale scores (Bedtime Resistance (BR), Sleep Duration (SD), Parasomnias (P), Sleep Disordered Breathing (SDB), Night Waking (NW), Daytime Sleepiness (DS), Sleep Anxiety (SA), and Sleep Onset Delay (SOD)). The questionnaire was designed for children aged 4 through 12 years. ITT population. Here, n = subjects evaluable for specified category for each arm, respectively. 99999 signifies standard deviation not reported as there was only 1 evaluable subject.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 22, Week 26/EOS
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Concentration of Recombinant Human Heparan N-Sulfatase (rhHNS) in Cerebrospinal Fluid (CSF) at Week 22 | ||||||||||||||||
End point description |
Cerebrospinal fluid samples were collected from subjects through an implanted IDDD or via lumbar puncture (LP) immediately prior to each administration of HGT-1410. There was no evidence of accumulation of HGT-1410 in the CSF over the duration of the study. ITT population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 22
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Notes [12] - There was no evidence of accumulation of HGT-1410 in the CSF over the duration of the study. [13] - There was no evidence of accumulation of HGT-1410 in the CSF over the duration of the study. [14] - There was no evidence of accumulation of HGT-1410 in the CSF over the duration of the study. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Concentration of Heparan Sulfate and Heparan Sulfate derivatives in Cerebrospinal Fluid (CSF) at Week 6, 10, 14, 18, 22 and 26(EOS) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Levels of heparan sulfate and its derivatives were evaluated using the proprietary Sensi-Pro (SP) high-performance liquid chromatography (HPLC) based assay. Here, n = subjects evaluable for specified category for each arm, respectively. ITT population.
Abbreviation: SP Total Heparan Sulfate (SPTHS), SP Non-Reducing End Assay (SPNREA)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 6, 10, 14, 18, 22 and 26(EOS)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Brain Magnetic Resonance Imaging (MRI) at Week 22 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Brain MRI was measured for grey matter volume (GMV), white matter volume (WMV) and intracranial cerebro spinal fluid (CSF) Volume [ICSFV] (Ventricles + Additional CSF Space). ITT population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 22
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Mean Auditory Brainstem Response (ABR) at Week 22 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ABR assessments were to be conducted under anesthesia and measured the electrical response evoked by acoustic stimuli as sound is processed along the auditory pathway. Mean ABR air and bone conduction threshold were assessed. Mean ABR bone conduction threshold was not possible to be reported as there was insufficient data to be analysed. ITT population. Here, n = subjects evaluable for specified category for each arm, respectively. 99999 signifies standard deviation not reported as there was only 1 evaluable subject.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 22
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Auditory Brainstem Response (ABR) at Week 22: Latencies | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ABR assessments were to be conducted under anesthesia and measured the electrical response evoked by acoustic stimuli as sound is processed along the auditory pathway. The Inter-peak Latencies (IPL) were calculated by subtracting the absolute latencies (AL). The Inter-aural Latencies (IAL) were calculated by subtracting the absolute wave V latencies of the right and left ear. IAL, IPL and AL were reported. ITT population. Here, n = subjects evaluable for specified category for each arm, respectively.
Abbreviation: Right Ear (RE), Left Ear (LE), Wave (W)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 22
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Auditory Brainstem Response (ABR) at Week 22: Amplitudes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ABR assessments were to be conducted under anesthesia and measured the electrical response evoked by acoustic stimuli as sound is processed along the auditory pathway. Data for change from baseline in ABR amplitudes by left ear (LE) and right ear (RE) were reported. ITT population. Here, n = subjects evaluable for specified category for each arm, respectively.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 22
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Auditory Brainstem Response (ABR) at Week 22: Amplitude Ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ABR assessments were to be conducted under anesthesia and measured the electrical response evoked by acoustic stimuli as sound is processed along the auditory pathway. Data for change from baseline in ABR amplitudes(A), log-transformed amplitudes (LTA), square-root transformed amplitudes (STA) by left ear (LE) and right ear (RE) wave V/I in ratio was reported. ITT population. Here, n = subjects evaluable for specified category for each arm, respectively. 99999 signifies standard deviation not reported as there was only 1 evaluable subject and data was not available for the specific measure.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 22
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Auditory Brainstem Response (ABR) at Week 22: Log Tranformed Latencies | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ABR assessments were to be conducted under anesthesia and measured the electrical response evoked by acoustic stimuli as sound is processed along the auditory pathway. Data for change from baseline in ABR log-transformed latencies (LTL) by left and right ear were reported. ITT population. Here, n = subjects evaluable for specified category for each arm, respectively.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 22
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Auditory Brainstem Response (ABR) at Week 22: Log Tranformed Amplitude | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ABR assessments were to be conducted under anesthesia and measured the electrical response evoked by acoustic stimuli as sound is processed along the auditory pathway. Data for change from baseline in ABR log-transformed amplitudes (LTA) by left and right ear were reported. ITT population. Here, n = subjects evaluable for specified category for each arm, respectively.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 22
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Auditory Brainstem Response (ABR) at Week 22: Square-root Tranformed Latencies | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ABR assessments were to be conducted under anesthesia and measured the electrical response evoked by acoustic stimuli as sound is processed along the auditory pathway. Data for change from baseline in ABR square-root log-transformed latency (STL) by left and right ear were reported. ITT population.Here, n = subjects evaluable for specified category for each arm, respectively.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 22
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Auditory Brainstem Response (ABR) at Week 22: Square-root Tranformed Amplitude | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ABR assessments were to be conducted under anesthesia and measured the electrical response evoked by acoustic stimuli as sound is processed along the auditory pathway. Data for change from baseline in ABR square-root transformed amplitude (STA) by left and right ear were reported. ITT population. Here, n = subjects evaluable for specified category for each arm, respectively.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 22
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Baseline to Week 30 (follow-up)
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
12.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
10 mg rhHNS
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Reporting group description |
10 mg monthly via an IDDD (every 28 [+/-7 days]) for a total of 6 months Recombinant human heparan N-sulfatase (rhHNS) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
90 mg rhHNS
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Reporting group description |
90 mg monthly via an IDDD (every 28 [+/-7 days]) for a total of 6 months Recombinant human heparan N-sulfatase (rhHNS) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
45 mg rhHNS
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Reporting group description |
45 mg monthly via an IDDD (every 28 [+/-7 days]) for a total of 6 months Recombinant human heparan N-sulfatase (rhHNS) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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25 Jan 2010 |
Clarified that the study’s primary investigation is focused on the safety and tolerability of the investigation drug, HGT-1410. This clarification was achieved through the modification of the primary objective and primary endpoint with the removal of language stating the safety, tolerability, and patency of the IDDD will be an objective and endpoint of the study. In addition, the need to draw a blood sample of PK analysis on Day 1 of the IT dosing week. As PK blood samples are drawn only prior to or following HGT-1410 IT injection. |
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25 Feb 2010 |
Clarified the Shire HGT safety review and communication process before the enrollment and implantation of an IDDD in a new subject. |
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14 May 2010 |
Clarified the IDDD replacement timeframe (if the failure of device is confirmed [defined as two successive months of non-operation); to update safety information on IT drug delivery via lumbar puncture; to shorten both the required time a subject must stay after study drug treatment and the PK sampling time points to 3 days (formerly 7 days) to be less onerous on the subject and family. In addition, the inclusion criterion requiring confirmation of MPS IIIA allowed the subject to have a documented mutations for MPS IIIA were added as alternative criterion for the diagnosis of MPS IIIA in screened subjects, since this type of testing has been found to be fairly common in subjects with MPS IIIA. |
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13 Dec 2010 |
Incorporated: a change in Medical Monitor, a reduction in the amount of time a subject would be required to remain at a study center, a harmonization and clarification of the study stopping rules as they relate to study drug dose escalation and data monitoring committee (DMC) review, and the addition of a requirement of pregnancy testing for female subjects who have reached menarche. |
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14 Jul 2011 |
Changed Cohort 3’s dose and dosing schedule. Additionally, the protocol was amended to align the protocol study processes with the processes followed at the study site, in particular: subjects may miss the Day 1 visit if a subject meets specific criteria, and ABR and MRI may be performed under the same anesthesia as that of the IDDD implantation. In addition, the text regarding the management of IDDD-related issues was simplified in the protocol, with the management details specified in a new protocol Appendix 5. |
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28 Sep 2011 |
Stipulated the total number of times that a subject may have an IDDD revision (partial or complete replacement) during the course of the trial was 2, and the total number of times a subject may have an X-ray was limited to 6. It was also specified that in the event that the IDDD failed again after the 2 permissible revisions that HGT-1410 may have been administered and CSF collected by lumbar puncture for the remainder of the subject's participation in the study. Additionally, the ABR language was modified for clarity and it was specifically stated that all subjects were to undergo ABR testing. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
Comparison to values obtained in a longitudinal, 12 month, natural history study of untreated subjects with MPS IIIA was not reported as it was to be compared with another study protocol HGT-SAN-053 |